Cum influențează mecanismul de acțiune al bivalirudinei funcția trombocitelor?
Funcția trombocitelor este afectată mai degrabă indirect decât direct de modul în care funcționează.
Principalele funcții aleBivalirudinsunt după cum urmează:
01
Inhibarea trombinei
Prin restrângerea directă la situsul său dinamic, bivalirudina împiedică trombinei să transforme fibrinogenul în fibrină, un pas esențial către depășirea coagularii. Bivalirudin previne formarea cheagurilor de fibrină prin inhibarea trombinei. Acest lucru ajută la menținerea permeabilității arterei coronare și scade riscul de evenimente trombotice în timpul procedurilor PCI.
02
Activarea trombocitelor
Trombina joacă un rol crucial în activarea trombocitelor prin accelerarea transformării fibrinogenului solubil în fibrină insolubilă, care modelează structura de bază a grupurilor de sânge. În plus, trombina activează trombocitele prin scindarea receptorilor activați de protează de suprafață a trombocitelor (PAR).
03
Scăderea activării trombocitelor
Bivalirudin previne dezvoltarea trombilor prin împiedicarea trombinei, care scade astfel acumularea trombocitelor și incitarea. Acest impact este deosebit de semnificativ în timpul procedurilor PCI, când perturbarea plăcilor aterosclerotice poate dezvălui colagenul subendotelial și factorul de țesut, declanșând activarea trombocitelor și aranjarea cheagurilor de sânge.
04
Conservarea hemostazei
În ciuda faptului că inhibă inițierea trombocitelor intercedate de trombină, prinderea trombocitelor la locul leziunii vasculare și etapele de bază ale activării trombocitelor induse de colagen și alți agonişti rămân neafectate de bivalirudină. Această inhibare specială a trombinei previne inițierea trombocitelor și aranjarea cheagurilor de sânge, menținând în același timp hemostaza și reducând riscul de drenare a complicațiilor asociate cu sistemele PCI.
Prin prevenirea activării trombocitelor mediate de trombină și agregării în timpul procedurilor PCI,bivalirudină, un inhibitor direct al trombinei, scade riscul de evenimente trombotice. Concentrându-se în mod special pe trombină, bivalirudina este un anticoagulant productiv care ajută la menținerea armoniei sensibile dintre hemostază și apoplexie și diminuează jocul încurcăturilor drenante.
Este Bivalirudin mai puțin probabil să provoace trombocitopenie în comparație cu heparina?
Trombocitopenia, o afecțiune descrisă de un număr scăzut de trombocite, este o posibilă complexitate a tratamentului anticoagulant, în special cu heparină. Trombocitopenia provocată de heparină (HIT) este un răspuns nefavorabil intercedat, rezistent, grav, care apare la un nivel mic de pacienți tratați cu heparină, determinând o expansiune confuză a riscului trombotic. Având în vedere ramificațiile clinice ale HIT, a existat un interes critic în evaluarea pariului trombocitopeniei asociate cu anticoagulantele elective, cum ar fi Bivalirudin.
Câteva examinări au analizat rata trombocitopeniei printreBivalirudinăși heparină în diferite situații clinice, inclusiv medierea coronariană percutanată (PCI) și procedura medicală cardiacă. Prelucrarea Supplant 2, care a contrastat Bivalirudin cu heparină în plus față de un inhibitor al glicoproteinei IIb/IIIa la pacienții care suferă de PCI, a observat că Bivalirudin a fost asociat cu o rată mai mică de trombocitopenie (0,7% față de 1,7%) și o șansă mai mică de HIT (0,1% față de 0,5%) contrastează cu rutina pe bază de heparină.
În esență, Sharpness preliminar, care a selectat pacienți cu afecțiuni coronariene intense care trec prin PCI, a arătat o frecvență mai mică a trombocitopeniei cu Bivalirudin, în contrast cu heparină, în plus față de un inhibitor al glicoproteinei IIb/IIIa (0,7% față de 1,3%) . Dezvoltarea în curs de investigare, care a contrastat Bivalirudin cu heparina cu inversarea protaminei la pacienții care trec prin unirea laterală a cursului coronarian pe sifon (CABG), a urmărit, de asemenea, o apariție mai mică a trombocitopeniei cu Bivalirudin (7,4% față de 12,9%).
Riscul mai mic de trombocitopenie cu Bivalirudin în contrast cu heparina ar putea fi atribuit câtorva variabile. Pentru început, sistemul de reținere imediată a trombinei Bivalirudin nu include limitarea la factorul trombocitar 4 (PF4), o parte vitală în îmbunătățirea anticorpilor HIT. În schimb, heparina se poate lega de PF4, modelând edificiile heparină-PF4 care declanșează reacția sigură în HIT. Menținându-se departe de această cooperare, Bivalirudin ar putea reduce riscul de trombocitopenie intervenită în siguranță.
În al doilea rând, Bivalirudin are un timp de înjumătățire mai limitat (aproximativ 25 de minute) în comparație cu heparina, care ia în considerare inversarea rapidă a efectului său anticoagulant după sfârșit. Această proprietate poate fi favorabilă în circumstanțe în care se creează trombocitopenie, deoarece efectul anticoagulant al Bivalirudinului poate fi eliminat imediat, având în vedere recuperarea numărului de trombocite.
Al treilea,Bivalirudinăafectează mai puțin capacitatea trombocitară în contrast cu heparina, așa cum sa examinat în segmentul trecut. Această impedanță diminuată cu capacitatea trombocitară s-ar putea adăuga la o șansă mai mică de trombocitopenie, deoarece activarea și utilizarea trombocitelor joacă un rol în îmbunătățirea trombocitopeniei.
Cu toate acestea, este esențial să rețineți că, deși pariul trombocitopeniei are toate caracteristicile de a fi mai scăzut cu Bivalirudin în contrast cu heparină, nu este complet ucis. Cazuri mai puțin frecvente de trombocitopenie legată de Bivalirudin au fost luate în considerare în scris, deși sistemele ascunse în aceste cazuri nu sunt complet percepute. Câteva instrumente propuse încorporează răspunsuri intervenite insensibile, otrăvire directă la trombocite sau prezența anticorpilor anteriori care răspund încrucișat cu Bivalirudin.
În practica clinică, alegerea de a implica Bivalirudin ca opțiune în contrast cu heparina la pacienții în pericol de trombocitopenie ar trebui să se bazeze pe o evaluare prudentă a variabilelor individuale ale pacientului, cum ar fi prezența unui trecut plin de HIT, cadrul clinic particular, și echilibrul pericolelor trombotice și drenante. Observarea numărului de trombocite în timpul tratamentului cu Bivalirudin, în special la pacienții cu risc ridicat, ar putea fi justificată pentru a distinge rapid orice indicație de trombocitopenie.
Pe scurt, dovada accesibilă recomandă caBivalirudineste mai puțin înclinat să provoace trombocitopenie în contrast cu heparina, în special în ceea ce privește HIT. Șansa mai mică de trombocitopenie cu Bivalirudin ar putea fi atribuită instrumentului său de blocare imediată a trombinei, timpului de înjumătățire mai limitat și influenței scăzute asupra capacității trombocitelor. Cu toate acestea, au fost luate în considerare cazuri interesante de trombocitopenie legată de Bivalirudin, iar prudența pentru indicațiile de trombocitopenie în timpul tratamentului cu Bivalirudin rămâne semnificativă.
Bivalirudin poate fi utilizat în siguranță la pacienții cu trombocitopenie indusă de heparină (HIT)?
Bivalirudinăeste frecvent privit ca anticoagulant de elecție pentru pacienții cu HIT datorită mecanismului său extraordinar de acțiune și riscului scăzut de a provoca sau agrava confuzii legate de HIT.
Există câteva justificări semnificative pentru motivul pentru care bivalirudina este o alegere de tratament protejată și viabilă pentru pacienții cu HIT:
fără heparină
Bivalirudin este un inhibitor rapid al trombinei care nu interacționează cu factorul plachetar 4 (PF4) și nu scurtează un răspuns protejat, spre deosebire de heparină. Ca urmare, nici pacienții cu HIT și nici cei care prezintă un risc ridicat de a dezvolta aceasta nu sunt provocați de utilizarea bivalirudinei.
Risc scăzut de tromboză
Activarea și colectarea trombocitelor din cauza structurilor heparină-PF4 sporesc riscul de confuzie trombotică la pacienții cu HIT. Deoarece nu prezintă riscul de apoplexie legată de HIT, bivalirudina este o opțiune mai sigură pentru această populație înțelegătoare.
Rezultate mai bune
Bivalirudin este sigur și eficient la pacienții cu HIT supuși unei intervenții chirurgicale cardiace și intervenție coronariană percutanată (ICP), conform studiilor clinice și dovezilor din lumea reală.
Flexibilitate în dozare
Bivalirudin poate fi administrat sub formă de bolus și apoi sub formă de perfuzie continuă. Din acest motiv, anticoagularea poate fi acum controlată cu precizie în timpul procedurilor PCI. Greutatea corporală, funcția renală și cerințele procedurii fiecărui pacient au toate un impact asupra dozei de bivalirudină.
Bivalirudinăeste o alternativă sigură și eficientă la heparină care poate fi luată de pacienții care au HIT sau care prezintă un risc ridicat de a dezvolta HIT. În special în timpul tehnicilor PCI sau a altor intervenții clinice care necesită anticoagulare, furnizorii de considerente clinice ar trebui să ia în considerare bivalirudina ca fiind o decizie înclinată către anticoagulante pentru acești pacienți.
Referinte:
Kiser, TH, Jung, R., MacLaren, R. și Fish, DN (2008). Evaluarea testelor de diagnostic și a terapiei cu argatroban sau lepirudină la pacienții cu suspiciune de trombocitopenie indusă de heparină. Farmacoterapia: Jurnalul de farmacologie umană și terapie medicamentoasă.
2. Joseph, L., Casanegra, AI, Dhariwal, M., Smith, MA, Raju, MG, Militello, MA, ... & Gornik, HL (2014). Bivalirudin pentru tratamentul pacienților cu trombocitopenie indusă de heparină confirmată sau suspectată. Jurnalul de tromboză și hemostază.
3. Koster, A., Dyke, CM, Aldea, G., Smedira, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007). Bivalirudină în timpul bypass-ului cardiopulmonar la pacienții cu trombocitopenie anterioară sau acută indusă de heparină și anticorpi heparină: rezultatele studiului CHOOSE-ON. Analele Chirurgiei Toracice,.
4. Lincoff, AM, Bittl, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & REPLACE-2 Investigatorii. (2003). Bivalirudină și blocarea provizorie a glicoproteinei IIb/IIIa în comparație cu heparina și blocarea planificată a glicoproteinei IIb/IIIa în timpul intervenției coronariene percutanate: studiu randomizat REPLACE-2. JAMA.
5. Stone, GW, McLaurin, BT, Cox, DA, Bertrand, ME, Lincoff, AM, Moses, JW, ... și anchetatorii ACUITY. (2006). Bivalirudin pentru pacienții cu sindroame coronariene acute. New England Journal of Medicine.
6. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2006). O comparație între bivalirudină și heparină cu inversarea protaminei la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale cardiace cu bypass cardiopulmonar: studiul EVOLUTION-ON. Jurnalul de Chirurgie Toracică și Cardiovasculară.