Când medicii veterinari recomandă protecția paraziților pentru câini, înțelegerea științei din spatele tratamentului face toată diferența. Acomprimate masticabile de foxolaner și milbemicină oximă reprezintă o abordare sofisticată a controlului paraziților, lucrând prin două căi neurologice distincte pentru a elimina atât paraziții externi, cât și cei interni. Această formulă cu acțiune dublă-a transformat parazitologia veterinară prin țintirea anumitor receptori nervoși care există în paraziți, dar funcționează diferit la mamifere. Să explorăm modul în care acești compuși perturbă sistemul nervos parazit, menținând în același timp siguranța pentru tovarășii tăi canini.
1. Specificații generale (în stoc)
(1)API (pulbere pură)
(2) Tabletă
9.375+1.875mg:2-3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:> 7,5-15 kg
75+15mg:> 15-30 kg
150+30mg:> 30-60 kg
(3) Unguent
2.Personalizare: Vom negocia individual, OEM/ODM, Fără marcă, numai pentru cercetarea secience.
Oferim tablete masticabile Afoxolaner și Milbemicină Oximă, vă rugăm să consultați următorul site web pentru specificații detaliate și informații despre produs.
Produs:https://www.bloomtechz.com/oem-odm/tablet/afoxolaner-și-milbemicină-oximă-chewable.html
Cum afectează Afoxolaner semnalele sistemului nervos parazit?
Blocarea canalelor de clorură GABA-Gated la paraziții artropode
Afoxolaner este un compus izoxazolin, care este o idee destul de nouă în domeniul parazitologiei la animale. Acest ingredient funcționează prin țintirea canalelor de clorură cu control gamma-acidului aminobutiric (GABA)-. Acestea sunt părți importante ale modului în care artropodele precum puricii, căpușele și acarienii trimit semnale nervoase. Când afoxolanerul se leagă de aceste canale, oprește ionii de clorură să se miște în mod normal prin membranele celulelor nervoase. Această problemă provoacă o acumulare de semnale nervoase, ceea ce face ca neuronii să se declanșeze fără control. Aceasta se numește hiperexcitare.
Acest sistem este frumos pentru că poate alege și alege ce să facă. Chiar dacă atât paraziții, cât și oamenii au receptori GABA, afoxolanerul se leagă mult mai puternic de forma de artropodă a acestor canale. Datorită acestei selectivități moleculare, comprimatele masticabile de afoxolaner și milbemicină oximă pot ucide cu succes paraziții fără a avea aceleași efecte asupra nervilor câinilor. Substanța atinge cel mai înalt nivel în sânge în două până la patru ore de la administrarea orală. Biodisponibilitatea sa este de 88%, ceea ce înseamnă că funcționează rapid împotriva paraziților de hrănire.
Protecție susținută printr-o durată de viață prelungită
Modul în care afoxolanerul funcționează în organism este ceea ce îl face diferit de alte pesticide de vârsta sa. Cu un timp de înjumătățire-de aproximativ două săptămâni în plasmă, această substanță rămâne în fluxul sanguin la niveluri terapeutice suficient de mult pentru a ucide paraziții între dozele lunare. Deoarece durata este mai mare, puricii sau căpușele care tocmai au fost prinse vor intra în contact cu dozele letale ale medicamentului înainte de a termina de hrănire sau de a răspândi boli-care cauzează agenți patogeni. Deoarece funcționează mult timp, formulările care conțin afoxolaner-sunt foarte utile în locurile în care bolile transmise de căpușe-sunt un risc mare pentru sănătatea câinilor.
Selectivitate care asigură siguranța caninului
Profilul de siguranță al afoxolaner se bazează pe diferențele structurale dintre sistemele nervoase ale nevertebratelor și vertebratelor. La doze terapeutice, afoxolanerul nu interacționează prea mult cu receptorii GABA de la mamifere, în special cu cei care se află în spatele barierei hematoencefalică. Studiile la câini au arătat că compusul rămâne în cea mai mare parte în straturile exterioare ale țesuturilor corpului și nu intră foarte mult în sistemul nervos central. Datorită acestei proprietăți chimice, afoxolanerul poate fi găsit în sânge la niveluri care sunt mortale pentru insecte, dar nu la niveluri care ar afecta funcția creierului unui câine.
Cum influențează oxima milbemicină canalele ionice ale paraziților pentru controlul intern al paraziților?
Activarea Glutamatului-Canalele de clorură închise
Milbemicin oxima acționează într-un mod complet diferit asupra sistemului nervos. Acesta vizează canalele de clorură cu control-glutamat, care se găsesc în principal în celulele nervoase și musculare ale viermilor și alți paraziți interni.
Acest compus macrolid are două părți: milbemicină A3 (20%) și A4 (80%). Aceste părți lucrează împreună pentru a ucide viermii inimii, viermii anchilostomosi, viermii rotunzi și viermii bici.
Oxima de milbemicină se leagă de acești receptori de glutamat și trimite ioni de clorură în celulele nervoase ale parazitului, ceea ce le face mai încărcate negativ.
Această hiperpolarizare este opusul a ceea ce se întâmplă la artropode cândafoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabilesunt folosite. În loc să facă celulele nervoase prea excitate, milbemicină oximă le face să nu mai răspundă la stimularea regulată.
Paraziții care sunt expuși la această substanță își pierd treptat capacitatea de a-și folosi mecanismele alimentare și mușchii, ceea ce îi face în cele din urmă să fie eliminați din gazda lor.
Substanța atinge cel mai înalt nivel în sânge în decurs de una până la două ore de la administrarea orală. Aceasta înseamnă că funcționează rapid pentru a ucide larvele de viermi inimii și paraziții stomacali adulți.
Distribuția diferențială și siguranța mamiferelor
Oxima de milbemicină este sigură pentru câini, deoarece are o serie de caracteristici de siguranță. Bariera hematoencefalică menține canalele de clorură cu control-de glutamat-la mamiferelor în principal în sistemul nervos central.
Ca substrat al glicoproteinei P-, o pompă de eflux care elimină în mod activ substanțele chimice din creier, oxima de milbemicină are un efect foarte mic asupra sistemului nervos central la câinii a căror glicoproteină P- funcționează normal.
Acesta este motivul pentru care substanța poate atinge niveluri suficient de mari pentru a ucide paraziții din sânge și alte fluide corporale, fără a afecta funcția normală a creierului câinilor.
Milbemicină A3 și A4 au aceleași calități farmacocinetice, dar timpul lor de înjumătățire- este de 1,6 și, respectiv, 3,3 zile. Acest model de eliminare paralelă asigură că efectul antiparazitar rămâne același în timpul intervalului de dozare.
Studiile de biodisponibilitate arată că milbemicină A3 este absorbită în 81% din timp, iar A4 este absorbită în 65% din timp. Ambele niveluri sunt suficient de ridicate pentru a menține concentrații eficiente împotriva paraziților care sunt susceptibili.
Vizează microfilariile dirofilare și stadiile larvare
Unul dintre cele mai utile lucruri despre milbemicină oximă în medicină este că ucide larvele viermii inimii. Administrarea acestui medicament o dată pe lună oprește creșterea Dirofilaria immitis în stadiile larvare L3 și L4, împiedicându-le să devină viermi adulți care pot deteriora inima și pot ucide gazda.
Deoarece substanța nu scapă de viermii adulți care se află deja în arterele pulmonare, acest act protector trebuie făcut în fiecare lună.
În locurile în care viermii inimii sunt obișnuiți, protocoalele lunare de prevenire sunt norma, deoarece oxima de milbemicină poate deteriora celulele nervoase în aceste etape sensibile de dezvoltare.
Afoxolaner și mecanismul oximei milbemicină: înțelegerea țintirii duble ale paraziților neuroactivi
Sisteme de recepție complementare pentru protecție completă
Structurile chimice ale afoxolanerului și milbemicin-oximei prezintă grupe funcționale importante care îi ajută să se lege de receptori. Afoxolaner are un sistem inelar de izoxazolină, care este un heterociclu cu cinci-membri cu atomi de azot și oxigen. Acest sistem este cel care se leagă de receptorii GABA. Adăugarea mai multor inele aromatice și substituenți halogeni modifică cât de lipofilă și de legare-este molecula, ceea ce îi îmbunătățește eficacitatea și calitățile farmacocinetice. Faptul că afoxolaner și milbemicină oximă sunt ambele în același amestec arată un design inteligent al medicamentului. Aceste două substanțe chimice funcționează pe două tipuri diferite de receptori: canalele GABA-închise la artropode și canalele cu control-glutamat la viermi.
Aceasta înseamnă că pot controla atât paraziții externi, cât și cei interni în același timp, fără a concura pentru legarea sau funcționarea mai puțin bine. Pentru că aceste două medicamente lucrează împreună, o doză lunară deafoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabileomoară toate insectele obișnuite la câini. Din punct de vedere medical, acest proces în doi-pași facilitează protecția paraziților. Medicii veterinari nu trebuie să dea două medicamente diferite pentru a scăpa de purici, căpușe, viermi inimii și paraziți intestinali; pot oferi doar o tabletă masticabilă care face ambele. Studiile privind conformitatea au arătat că ușurarea rutinelor îi ajută pe proprietarii de animale de companie să le respecte mai des, ceea ce îmbunătățește controlul general al paraziților în populațiile de câini.
Selectivitate moleculară bazată pe divergența evolutivă
Diferența genetică mare dintre artropode, viermi și mamifere a condus la diferențe mari în structurile receptorilor lor de neurotransmițători. Din cauza acestor diferențe, substanțele chimice farmaceutice pot folosi site-uri de legare specifice care sunt prezente în paraziți, dar sunt suficient de diferite la mamifere pentru a le împiedica să aibă efecte negative. Activitatea specifică a milbemicinei oximei împotriva canalelor de glutamat al nematodelor și afinitatea selectivă a afoxolanerului pentru receptorii GABA ai artropodelor arată cât de mult s-a schimbat arhitectura sistemului nervos de-a lungul a milioane de ani.
Studiile asupra structurii cristaline ale acestor proteine receptori au arătat diferențe mici, dar importante, în forma buzunarelor de legare, componența aminoacizilor și capacitatea proteinelor de a-și schimba forma. Chimiștii medicinali pot realiza compuși cu indici terapeutici înalți (raportul dintre dozele toxice și dozele eficiente) observând diferențe la nivel molecular. Acest indice terapeutic este ridicat atât pentru afoxolaner, cât și pentru milbemicină oximă, oferind o fereastră mare de siguranță atunci când este utilizat conform standardelor medicale.
Cum aceste ingrediente active perturbă funcția neuronală a paraziților prin diferite căi
Hiperexcitația Afoxolaner versus paralizia Milbemicină Oximă
Efectele diferite pe care aceste două substanțe chimice le au asupra sistemului nervos-hiperexcitația față de paralizie-se datorează diferiților receptori de care se leagă și efectelor celulare care urmează.
Dacă afoxolaner oprește canalele de clorură închise GABA-să lucreze la purici sau căpușe, oprește mesajele care controlează de obicei activitatea nervoasă.
Fără această frână de reglementare, celulele nervoase se declanșează tot timpul, producând o stare de excitație incontrolabilă care consumă rapid depozitele de energie ale celulelor și ucide parazitul în câteva ore de la hrănirea cu sânge.
Oxima de milbemicină, pe de altă parte, blochează profund nematozii prin deschiderea canalelor de clorură cu control-glutamat. Celulele nervoase și musculare au mai greu să atingă nivelul de producție de potențial de acțiune, deoarece intră prea mulți ioni de clorură.
Paraziții care sunt afectați de acest proces nu pot face mișcările musculare coordonate de care au nevoie pentru a se hrăni sau să rămână pe loc în circuitul digestiv al gazdei, așa că sunt aruncați afară.
Site-Acțiunea specifică minimizează efectele off-țintă
Când vine vorba de siguranță, ambii compuși sunt foarte buni la legarea doar la anumite site-uri. Afoxolaner se deplasează prin sistemele corpului, dar ucide insectele doar atunci când paraziții îl mănâncă în timp ce se hrănesc cu sânge.
Aceasta înseamnă că substanța nu trebuie să fie concentrată în piele sau păr pentru a proteja împotriva ectoparaziților. Trebuie doar să fie în sânge.
Datele farmacocinetice care arată un volum de distribuție de 2,6 L/kg sugerează că substanța chimică este răspândită în multe țesuturi, astfel încât paraziții vor intra în contact cu ea indiferent de locul în care se conectează la câine.
Oxima de milbemicină se găsește și în tot organismul, dar se găsește mai ales în țesuturile în care trăiesc sau se mișcă paraziții viermi. Când compusul atinge niveluri terapeutice în peretele intestinal și lumenul, începe să omoare paraziții care trăiesc în tractul digestiv.
Pentru ca protecția viermii inimii să funcționeze, oxima de milbemicină trebuie să fie în fluxul sanguin atunci când larvele-transmise de țânțari se deplasează prin țesuturi și spre inimă și plămâni.
Clearance-ul plasmatic al compusului - 75 ml/h/kg pentru A3 și 41 ml/h/kg pentru A4 - mențin concentrațiile la un nivel bun pentru întreaga lună.
Considerații privind rezistența și beneficiile mecanismului dublu
Adunarea a două ingrediente active care funcționează în moduri diferite are un beneficiu suplimentar: ajută la controlul rezistenței. Atunci când paraziții sunt expuși la mai mulți compuși care vizează diferite căi biologice în același timp, este mult mai puțin probabil ca aceștia să devină rezistenți.
O modificare genetică care ar putea face parazitul rezistent la legarea receptorului GABA al afoxolanerului nu l-ar proteja de activarea canalului glutamat de către milbemicină oximă și același lucru este valabil și pentru invers.
Această idee este bine-cunoscută în domeniul îngrijirii antimicrobiene și funcționează și pentru metodele care scapă de paraziți.
Perspective moleculare asupra acțiunii afoxolanerului și milbemicinului oximei împotriva paraziților
Caracteristici structurale care permit legarea receptorilor
Structurile chimice ale afoxolanerului și milbemicin-oximei prezintă grupe funcționale importante care îi ajută să se lege de receptori. Afoxolaner are un sistem inelar de izoxazolină, care este un heterociclu cu cinci-membri cu atomi de azot și oxigen. Acest sistem este cel care se leagă de receptorii GABA. Adăugarea mai multor inele aromatice și substituenți halogeni modifică cât de lipofilă și de legare-este molecula, ceea ce îi îmbunătățește eficacitatea și calitățile farmacocinetice.
Ca macrolidă, oxima de milbemicină are un inel mare de lactonă macrociclică care este decorat cu diferite grupuri funcționale. Compuși precum ivermectina și moxidectina, care se află în aceeași clasă moleculară, s-au dovedit a avea succes în special împotriva paraziților. Oxima de milbemicină se leagă selectiv de canalele de clorură în funcție de glutamat-nematodei și are puține sau deloc interacțiuni cu receptorii de mamifere din cauza stereochimiei sale unice și a modelului de substituenți.
Proprietăți farmacocinetice care sprijină dozarea lunară
Afoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabilefuncționează cel mai bine ca preventiv lunar atunci când au proprietăți farmacocinetice bune. Timpul de înjumătățire-afoxolanerului este de două săptămâni, ceea ce înseamnă că concentrațiile de protecție durează mult după intervalul lunar de dozare. Acest lucru oferă un tampon pentru mici întârzieri în administrare. Poate să nu pară la fel de util faptul că oxima de milbemicină are o perioadă de înjumătățire mai scurtă-de 1,6 până la 3,3 zile, dar acest lucru este suficient pentru a ține la distanță viermii cardiaci, deoarece compusul trebuie să fie prezent doar pentru perioada scurtă în care larvele pot fi afectate de acesta.
Ambii compuși suferă metabolismul hepatic. Afoxolaner este în mare parte îndepărtat prin fecale, în timp ce milbemicină oximă poate fi eliminată atât prin fecale, cât și prin urină. Aceste modalități de a scăpa de deșeuri pun cel mai mic stres asupra fiecărui sistem de organe și adaugă la profilul general de siguranță. Datele de biodisponibilitate-88% pentru afoxolaner și 65-81% pentru componentele milbemicină oximă - arată că comprimatele sunt bine absorbite de sistemul digestiv, mai ales atunci când sunt luate cu alimente.
Implicațiile clinice ale terapiei bazate pe mecanism{0}}
Veterinarii și proprietarii de animale de companie pot lua decizii mai bune în ceea ce privește controlul paraziților atunci când știu cum funcționează afoxolanerul și milbemicin-oxima asupra sistemului nervos. Afoxolaner ucide rapid puricii (în decurs de 4 ore) și căpușele (în decurs de 24 până la 48 de ore). Acest lucru se datorează faptului că este absorbit și răspândit rapid, oferindu-vă ameliorarea rapidă a infecțiilor. Munca constantă împotriva paraziților nou dobândiți pe parcursul lunii oprește infestările să se repete și scade numărul de paraziți din mediu.
Pentru prevenirea dirofilariozei, cel mai important lucru este să continuați să administrați medicamentul în fiecare lună în timpul sezonului țânțarilor (sau tot anul în locurile în care sunt frecvente dirofilaria). Metoda milbemicin-oximei necesită ca substanța să fie prezentă atunci când larvele se deplasează prin țesuturi, ceea ce se întâmplă la aproximativ o lună după infectare. Dacă omiteți o doză, larvele pot crește dincolo de punctul în care sunt susceptibile de a se îmbolnăvi de dirofilaria. Deci, baza neurologică a controlului paraziților afectează în mod direct cele mai bune modalități de a menține animalele sănătoase.
Concluzie
Afoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabilelucru pe sisteme neurologice complexe. Acest lucru arată cum medicamentele actuale pentru animale profită de diferențele în modul în care au evoluat paraziții și gazdele. Când afoxolaner țintește canalele de clorură închise GABA-, acesta supraexcită rapid și ucide paraziții artropode. Pe de altă parte, atunci când milbemicină oxima activează canalele cu-glutamat, paralizează și ucide nematozii interni. Acest proces în două-etape, împreună cu profilurile sale farmacocinetice bune și indicii terapeutici înalți, au făcut din acest amestec o parte cheie a protecției complete pentru paraziți pentru câini. Când veterinarii și proprietarii de animale de companie înțeleg aceste procese, ei pot înțelege mai bine nu numai ce fac aceste substanțe chimice, ci și modul în care protejează animalele prin interacțiuni moleculare precise.
FAQ
1. Ce face ca combinația de afoxolaner și milbemicină oximă să fie mai eficientă decât tratamentele cu un singur-ingredient pentru paraziți?
+
-
Amestecul protejează împotriva tuturor acestora, mergând după două căi neurologice diferite în diferite tipuri de paraziți. Paraziții externi precum puricii și căpușele pot fi uciși de afoxolaner prin blocarea receptorilor GABA. Pe de altă parte, viermii inimii și nematozii intestinali pot fi uciși de milbemicină oximă prin activarea canalelor de glutamat. Acest mecanism dublu scapă de nevoia de mai multe medicamente diferite și face ca rezistența să fie mai puțin probabilă, deoarece paraziții ar trebui să schimbe ambele sisteme de receptori în același timp pentru a supraviețui tratamentului.
2. Cât de repede încep să acționeze afoxolaner și milbemicină oximă după administrare?
+
-
Afoxolanerul atinge cel mai mare nivel în sânge în două până la patru ore de la aplicare. Începe să omoare puricii în patru ore și este cel mai eficient împotriva căpușelor în decurs de douăzeci-patru până la optzeci-opt de ore. Oxima de milbemicină atinge nivelul maxim și mai repede, la una până la două ore după administrare, și începe să omoare imediat larvele de viermi inimii și paraziții intestinali adulți. Ambii compuși sunt absorbiți rapid din formele de tablete masticabile, ceea ce ucide rapid paraziții, menținându-vă în siguranță prin țintirea selectivă a receptorilor.
3. Există rase de câini care necesită o atenție specială atunci când se utilizează acești compuși?
+
-
Collie și tipuri similare de turmă care au mutații în gena MDR1 trebuie verificate cu atenție înainte de a li se administra oximă de milbemicină. Acest lucru se datorează faptului că mutația modifică modul în care funcționează glicoproteina P-și poate lăsa compusul să ajungă mai adânc în sistemul nervos central. Veterinarii sugerează de obicei testarea genetică pentru rasele care sunt expuse riscului sau modifică programele de dozare pentru a se potrivi acestor nevoi. Profilul de siguranță al Afoxolaner nu se bazează pe restricția glicoproteinei P-și, de obicei, nu provoacă atât de multe probleme cu anumite rase. Cățeii cu vârsta mai mică de 8 săptămâni sau cu greutatea mai mică de 2 kg nu ar trebui să primească aceste medicamente până când nu ating limitele potrivite de vârstă și greutate.
Colaborați cu BLOOM TECH pentru Afoxolaner premium și tablete masticabile cu Milbemicină Oximă
Bloom Tech este un furnizor calificat deafoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabile. Ei au peste 12 ani de experiență în intermediari farmaceutici și ingrediente active veterinare, astfel încât să poată oferi o calitate și servicii deosebite. Agențiile de reglementare-FDA, PMDA și UE din SUA au inspectat cu atenție fabricile noastre certificate GMP-, asigurându-se că fiecare lot îndeplinește cele mai înalte standarde internaționale. Compania noastră oferă servicii complete de personalizare pentru API, pastile finite în diferite concentrații (9.375+1.875mg până la 150+30mg) și formule de unguent care pot fi folosite de câini de toate greutățile. Modelul nostru clar de prețuri, sistemul puternic de asigurare a calității cu trei niveluri de testare și managementul precis al lanțului de aprovizionare lucrează împreună pentru a vă asigura că primiți bunurile corecte la timp. Echipa noastră de experți oferă documente complete pentru conformitatea cu reglementările și vămuirea, indiferent dacă aveți nevoie de API în vrac pentru formulare sau forme de dozare finite pentru distribuție. Trimiteți un e-mail personalului nostru experimentat laSales@bloomtechz.compentru a vorbi despre nevoile dvs. specifice și pentru a afla cum BLOOM TECH poate deveni partenerul dvs. pe termen lung-în furnizarea de medicamente veterinare.
Referințe
1. Shoop, WL, et al. (2014). „Descoperirea și modul de acțiune al afoxolaner, un nou paraziticid cu izoxazolină pentru câini”. Parazitologie veterinară, 201(3-4), 179-189.
2. Prichard, R., Ménez, C. și Lespine, A. (2012). „Moxidectin și avermectine: consanguinitate, dar nu identitate.” International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134-153.
3. Bowman, DD, et al. (2016). „Eficacitatea comparativă a afoxolanerului și a altor trei paraziticide izoxazoline împotriva Ixodes scapularis”. Parazitologie veterinară, 224, 37-40.
4. Taenzler, J., şi colab. (2015). „Eficacitatea afoxolanerului oral plus milbemicină oximă masticabile împotriva a patru specii comune de căpușe care infestează câinii din Europa.” Parasitology Research, 114(Suppl 1), S193-S200.
5. Njiro, SM & Kidane, FA (2017). „Rolul canalelor de clorură controlate de glutamat-în acțiunea și rezistența medicamentelor antiparazitare”. Current Pharmaceutical Design, 23(7), 1019-1025.
6. Wolstenholme, AJ & Rogers, AT (2005). „Canale de clorură cu control al glutamat-și modul de acțiune al antihelminticelor avermectină/milbemicină”. Parazitologie, 131 (Suppl), S85-S95.