milbemicină A3 (care reprezintă aproximativ 20% din amestec) și milbemicină A4 (care formează celelalte 80%). Aceste substanțe chimice funcționează bine împreună pentru a ucide paraziții interni, în special ouăle de dirofilaria și viermii gastrointestinali. Structura moleculară a afoxolanerului are un inel unic de izoxazolină care conferă acestui grup de compuși calitățile lor speciale. Forma îi permite să se lege doar de receptorii nervoși la nevertebrate, menținând în același timp sistemele de mamifere în siguranță. Această preferință provine din faptul că proteinele receptorilor de insecte și mamifere sunt diferite.

Acest lucru creează o fereastră terapeutică în care paraziții pot fi uciși fără a răni animalul gazdă. Compusul este foarte stabil în sistemul digestiv al câinelui, ceea ce îl face ușor de absorbit de către organism după ce este administrat pe cale orală. Testele farmacocinetice arată că afoxolanerul atinge cele mai înalte niveluri în sânge în 2 până la 4 ore de la administrare, iar 88% din el este biodisponibil. Această rată rapidă de absorbție asigură că cantitatea potrivită de medicament ajunge în toate părțile corpului câinelui unde mănâncă gândacii.

Faptul că oxima de milbemicină are două părți o face mai bună la uciderea paraziților și la schimbarea modului în care funcționează medicamentele în organism. Tipurile A3 și A4 au rate de absorbție ușor diferite și timpi de înjumătățire-pentru îndepărtare. Acest lucru creează un model de eliberare eșalonat care protejează mai mult. Milbemicină A3 atinge cel mai înalt nivel în aproximativ o oră sau două și rămâne așa timp de aproximativ 1,6 zile.

Partea A4, pe de altă parte, rămâne mai mult timp, aproximativ 3,3 zile.

Această structură de macrolide este similară cu alte-medicamente antiparazitare binecunoscute, dar are unele beneficii când vine vorba de siguranță și interval de activitate. Greutatea moleculară și lipofilitatea compusului fac ca acesta să pătrundă ușor în țesuturile în care trăiesc paraziții. Cu toate acestea, bariera hematoencefalică la mamifere îl împiedică să intre în sistemul nervos central, ceea ce crește siguranța.

Funcționează prin conexiune la canalele de clorură cu control GABA-din celulele nervoase ale artropodelor pentru a ucide în mod specific ectoparaziții. Aceste canale gestionează în mod normal modul în care sunt trimise semnalele nervoase, ceea ce menține neuronii să funcționeze corect. Afoxolanerul blochează fluxul ionilor de clorură atunci când se leagă de aceste puncte. Acest lucru face ca nervii să se declanșeze prea repede, să devină prea entuziasmați și, în cele din urmă, să nu mai funcționeze. Puricilor nu le place deloc această metodă; încep să moară la 8 ore după ce câinele mănâncă tableta. Unele specii de căpușe, cum ar fi cele care poartă boala Lyme și alte boli pe care căpușele se răspândesc, mor în 48 de ore. Mulți microbi au nevoie de mult timp pentru a crește înainte de a se putea răspândi.

Deci, cu cât timpul de ucidere este mai rapid, este foarte important pentru îndepărtarea bolilor. Eliminarea rapidă a căpușelor cu afoxolaner face mult mai puțin probabil ca bolile să se răspândească. Testele în teren au arătat că afoxolaner funcționează bine împotriva unui număr de specii de căpușe care trăiesc în diferite părți ale lumii. Substanța rămâne la niveluri adecvate timp de o lună după o singură doză. Acesta este motivul pentru care administrarea acestuia o dată pe lună protejează tot timpul împotriva daunelor. Atâta timp cât câinele continuă să ia medicamentul, corpul său va fi în continuare capabil să omoare orice insecte noi care vin.

Oxima de milbemicină vizează canalele de clorură cu control{0}}glutamat din celulele musculare și nervoase ale nevertebratelor. Moleculele de milbemicină cresc permeabilitatea ionilor de clorură în aceste canale. Hiperpolarizarea celulară crește. Această întrerupere electrică inhibă contracția musculară și semnalizarea nervoasă. Acest lucru paralizează și ucide viermii slabi. Substanța chimică ucide larvele de dirofilaria (Dirofilaria immitis) în stadiile L3 și L4, împiedicându-le să dezvolte viermi adulți care provoacă tulburări grave ale inimii și plămânilor.

Medicamentul distruge viermii inimii adunați în luna precedentă atunci când este administrat lunar. Oxima de milbemicină ucide nematozii intestinali, cum ar fi viermii, viermii rotunzi și viermii. Aceste bug-uri pot cauza probleme intestinale, epuiza nutriția și pot provoca anemie mortală la câinii tineri sau bolnavi. Deparazitarea regulată cu milbemicină reduce ouăle de paraziți și pune capăt transmiterii în gospodăriile cu mai mulți-caini.

Este atât util, cât și util să combinați aceste două ingrediente active într-o singură pastilă comestibilă. Proprietarii de animale de companie au șanse mai mari să dea curs atunci când trebuie să le ofere animalelor de companie doar un produs o dată pe lună în loc de mai multe. Ușurința de utilizare duce la o mai bună protecție, deoarece dozele omise sunt principalul motiv pentru care prevenirea paraziților nu funcționează. Din punct de vedere farmaceutic, combinația ține cont de faptul că

câinii sunt expuși la diferite tipuri de paraziți în același timp. Un câine ar putea fi expus la purici de la animale, căpușe de pe plante și pământ murdar care are ouă de vierme care pot afecta alte animale într-o singură plimbare prin parc. Formula de acțiune dublă-protejează împotriva ambelor amenințări în același timp, fără a fi nevoie de două elemente separate sau de timpi diferite pentru administrare.

Reduce imediat mușcăturile de purici și disconfortul legat de atașarea căpușelor, deoarece afoxolaner acționează rapid asupra paraziților externi. Câinii fac adesea dermatită alergică la purici din proteinele salivei din purici. După ce puricii câinelui dispar, simptomele dispar în câteva zile. Acest confort rapid îmbunătățește viața și previne afecțiunile pielii să se zgârie.

Oxima de milbemicină ucide paraziții care pot să nu prezinte simptome, dar provoacă daune în timp. Infecțiile cu dirofilaria se dezvoltă lent timp de luni de zile înainte de apariția simptomelor.

Inima și plămânii unui câine sunt afectați înainte ca acesta să tușească, să nu poată face exerciții fizice sau să piardă în greutate. Prevenirea inhibă această dezvoltare prin distrugerea larvelor înainte de îmbolnăvire. Caracteristicile metabolice variate ale acestor substanțe le permit să se întindă pe mai multe perioade de timp. Afoxolaner are o perioadă de înjumătățire de două-săptămâni-, astfel încât nivelurile ridicate persistă în organism mult timp după doza anterioară, controlând ectoparaziții. Două porții de milbemicină oximă sunt îndepărtate separat. Ambele ingrediente oferă valuri suprapuse de acțiune antihelmintică care vă mențin în siguranță toată luna.

Ambele substanțe active înafoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabilesunt sigure pentru câini, deoarece vizează selectiv sistemele nervoase nevertebrate. Afoxolaner are afinitate minimă pentru subtipurile de receptori GABA de mamifere, deoarece structura lor diferă de receptorii GABA de artropozi. Dozele terapeutice care ucid insectele variază foarte mult de cele care dăunează câinilor din cauza acestei sensibilități. Oxima de milbemicină nu pătrunde în creierul câinilor cu glicoproteine ​​normale P-, făcându-l inofensiv. Această proteină elimină în mod agresiv compușii macrolide din SNC.

Ele nu se acumulează acolo unde pot dăuna creierului animalelor. Deși majoritatea câinilor pot accepta doze standard, cei cu mutații ale genei MDR1 care împiedică funcționarea glicoproteinei P- necesită îngrijire specială.

Examenele clinice de siguranță cu zeci de mii de câini de diferite rase au confirmat că acest amestec este sigur. Efectele negative includ în principal probleme gastrointestinale slabe,-de scurtă durată, inclusiv scaune moale sau vărsături. Utilizarea produselor așa cum este indicat pe etichetă cauzează rareori efecte negative grave.

Viermii intestinali sunt diferiți de ectoparaziți în ceea ce privește complicațiile. Câinii primesc acești viermi prin ouă sau larve infecțioase în mediu, frecvent acolo unde alți câini își fac nevoile. Deparazitarea puilor ar trebui să înceapă devreme și regulat, deoarece laptele matern poate transmite viermi rotunzi și anchilostomasi.

Oxima de milbemicină ucide paraziții intestinali adulți înainte ca aceștia să poată produce ouă dăunătoare, făcându-l un antihelmintic. Această procedură reduce șansa de a transmite boala la alți câini și oameni,

întrucât anumiți paraziți intestinali la câini produc boli. Larvele de anchilostoma pot pătrunde în piele și pot crea larve cutanate cu mâncărimi și vânturi. Tratamentul lunar vă protejează de paraziți și îi distruge pe alții noi înainte ca aceștia să poată prolifera. Această strategie este mai bună decât deparazitarea la fiecare câteva săptămâni, ceea ce permite dezvoltarea populațiilor de paraziți. În regiunile grele-de câini, utilizarea constantă a milbemicină oximă poate reduce paraziții.

Pentru a dezvolta un produs mixt stabil, ingredientele active nu trebuie să reacționeze chimic atunci când sunt păstrate. Afoxolaner și milbemicină oxima sunt compatibile chimic; potențele lor vor rămâne neschimbate dacă sunt păstrate și produse în mod corespunzător. Testarea stabilității la diferite temperaturi și niveluri de umiditate demonstrează că tabletele vor rămâne eficiente până la data de expirare.

A face ca amestecul să aibă un gust delicios este o altă dificultate de formulare.

Câinele trebuie să-și dorească să consume medicamentul pentru ca terapia să funcționeze. Oamenii de știință din formulare dezvoltă arome-prietenoase pentru câini care mențin stabilitatea. Mulți câini acceptă cu bucurie aceste pastile ca delicii, ceea ce este mult mai bine decât să le forțezi sau să le ascunzi în mâncare.

Tabletele cu punctaj, dimensiunea tabletei în raport cu intervalele de greutate ale câinilor și senzația tabletei determină cât de eficient funcționează. Doze diferite permit raselor de jucării de la câteva kilograme până la rasele mari cu o greutate de peste 60 de kilograme să obțină cantitatea potrivită. Această opțiune de dozare previne supradozajul și asigură utilizarea cantității adecvate de medicament.

Companiile farmaceutice trebuie să ia în considerare interacțiunile farmacologice atunci când amestecă substanțele active. Prezența substanțelor chimice afectează absorbția, distribuția, defalcarea sau eliminarea? Cercetătorii nu au identificat interacțiuni relevante clinic între afoxolaner și milbemicină oximă.

Ambele substanțe se descompun în ficat, dar nu concurează pentru sistemele enzimatice care le-ar afecta rata de eliminare.

Atunci când sunt luate împreună, efectele-de lungă durată ale afoxolanerului și profilul de clearance al celor două-componente ale milbemicinei oximei sunt păstrate prin acest metabolism distinct.

Luați în considerare dacă oxima de milbemicină este un substrat al glicoproteinei P-. Milbemicina cu inhibitori ai glicoproteinei P-poate crește nivelurile de medicamente și efectele adverse. Medicii veterinari iau în considerare aceste interacțiuni atunci când prescriu medicamente câinilor cu alte medicamente. Interacțiunile semnificative clinic sunt rare, cu utilizare frecventă.

Tratamentele combinate de control al paraziților trebuie testate pe larg pentru a obține aprobarea de reglementare. Testarea controlată demonstrează că fiecare articol funcționează așa cum este anunțat atunci când este utilizat împreună. Testele pe teren sugerează că produsul combinat controlează viermii inimii, viermii intestinali, puricii și căpușele.

Experimentele-de siguranță pe termen lung care au oferit medicamentului pe tot parcursul-mulți ani au demonstrat că

câinii pot rezista la doze lunare repetate fără toleranță sau toxicitate cumulativă. Acest-profil de siguranță pe termen lung acceptă utilizarea-pe tot parcursul anului, în special în zonele în care paraziții sunt activi pe tot parcursul anului-sau țânțarii răspândesc dirofilaria.

Monitorizarea post-piață verifică siguranța și eficacitatea unui produs după aprobarea oficială. Experții veterinari informează autoritățile și producătorii despre potențiale accidente, ajutând la evaluările de siguranță. După prima lor lansare, s-a dovedit că aceste combinații de medicamente au un echilibru beneficiu-risc favorabil la mai multe populații de câini.