Introducere
Paliperidona, comercializat sub numele de marcă Invega, este un medicament antipsihotic atipic care a obținut o atenție semnificativă în domeniul psihiatriei. Este principalul metabolit activ al risperidonei, un alt cunoscut medicament antipsihotic. Acest articol își propune să ofere o imagine de ansamblu cuprinzătoare a cercetării farmacologice clinice privind Paliperidona, care acoperă mecanismul său de acțiune, farmacocinetică, eficacitate, siguranță și aplicații clinice.
Cod produs: bm -2-5-122
Nume englez: Paliperidona/Invega
CAS nr.: 144598-75-4
Formula moleculară: C23H27FN4O3
Greutate moleculară: 426,48
Einecs nr.: 620-493-1
MDL nr .:MFCD00871802
Cod HS: 29349990
Analysis items: HPLC>99. 0%, LC-MS
Piața principală: SUA, Australia, Brazilia, Japonia, Germania, Indonezia, Marea Britanie, Noua Zeelandă, Canada etc.
Producător: Bloom Tech Changzhou Factory
Serviciu tehnologic: Dept. R&D. -4
Oferim PalipeRidone Powder CAS 144598-75-4, vă rugăm să consultați următorul site web pentru specificații detaliate și informații despre produs.
Mecanism de acțiune
Paliperidona, ca și alte antipsihotice atipice, își exercită efectele terapeutice în primul rând prin antagonismul dopaminei D2 și serotonină 5- receptori HT2A. Cu toate acestea, mecanismul său precis de acțiune în tratarea schizofreniei și a altor tulburări psihiatrice rămâne incomplet înțeles. Se propune ca activitatea terapeutică a medicamentului să fie mediată printr -o combinație de antagonism al receptorului de tip 2 (D2) de tip 2 (5HT2A) de tip dopamină centrală (D2) și serotonină.
Paliperidona este, de asemenea, activă ca antagonist la 1 și 2 receptori adrenergici și receptori histaminergici H1, ceea ce poate explica unele dintre celelalte efecte ale medicamentului. De exemplu, antagonismul său de 2 receptori adrenergici poate contribui la eficacitatea sa în îmbunătățirea simptomelor depresive, deoarece blocarea acestor receptori poate spori eliberarea de norepinefrină și serotonină în creier.
Studiile in vitro au arătat că activitatea farmacologică a enantiomerilor (+)-și (-)-Paliperidonă este similară calitativ și cantitativ. Acest lucru sugerează că ambii enantiomeri contribuie la efectul terapeutic general al medicamentului.
|
|
|
Farmacocinetică
Absorbţie
Paliperidona este disponibilă atât sub formă de tabletă orală cu eliberare extinsă (ER), cât și ca o suspensie injectabilă cu acțiune lungă (Paliperidona Palmitate). Tableta orală ER folosește sistemul de livrare orală cu eliberare oral controlată osmotic (OROS), care permite eliberarea treptată a medicamentului pe o perioadă de oră 24-. Acest lucru duce la concentrații de paliperidonă plasmatică diurnă relativ netedă, cu fluctuații scăzute de vârf-ton la stare de echilibru.
În urma administrării orale, concentrația plasmatică maximă (CMAX) a Paliperidona este atinsă la aproximativ 24 de ore de la dozare. Absorbția Paliperidona este îmbunătățită atunci când medicamentul este luat cu alimente, cu o creștere a ratei de absorbție de aproximativ 60%.
Distribuție
Paliperidona are un volum mare de distribuție, estimat a fi în jur de 487 litri. Este foarte legat de proteine plasmatice, cu o rată de legare a proteinelor plasmatice de 74%. Această legare ridicată a proteinelor sugerează că Paliperidona este mai puțin probabil să fie afectată de interacțiunile medicamentoase care implică deplasarea proteinelor.
Metabolism și eliminare
Paliperidona este eliminată în primul rând neschimbată în urină, cu aproximativ 59% din doza administrată excretată ca compus părinte. Restul este metabolizat, în principal prin căi non-enzimatice și excretate în urină și fecale.
Studiile in vitro au indicat că Paliperidona este un substrat pentru enzimele CYP2D6 și CYP3A4. Cu toate acestea, studiile in vivo nu au susținut un rol semnificativ din punct de vedere clinic pentru aceste enzime în metabolismul Paliperidona. Acest lucru sugerează că Paliperidona este mai puțin predispusă la interacțiunile medicamentoase care implică enzime CYP în comparație cu alte antipsihotice.
Timpul de înjumătățire terminal al Paliperidona este de aproximativ 23 de ore, permițând o dozare o dată pe zi. Forma injectabilă cu acțiune lungă a Paliperidona (Paliperidona Palmitate) are un profil de eliberare mai prelungit, cu concentrații terapeutice menținute până la o lună după o singură injecție.
Eficacitate
Paliperidona a fost studiată pe scară largă pentru eficacitatea sa în tratarea schizofreniei. Studiile clinice și -au demonstrat eficacitatea în reducerea simptomelor pozitive și negative ale schizofreniei, precum și în îmbunătățirea funcției cognitive și a funcționării sociale.
Tratament acut
Mai multe studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, au evaluat eficacitatea Paliperidona în tratamentul acut al schizofreniei. Aceste studii au arătat constant că Paliperidona este superioară placebo în reducerea simptomelor, măsurată de scala sindromului pozitiv și negativ (PANSS).
De exemplu, într -un studiu 6- săptămâna care implică 628 de pacienți cu schizofrenie, Kane și colab. a constatat că Paliperidona în doze de 6, 9 și 12 mg/zi a fost semnificativ mai eficient decât placebo în reducerea scorurilor totale PANSS. Rezultate similare au fost observate în alte studii, Paliperidona prezentând eficacitate la doze cuprinse între 3 și 15 mg/zi.
Tratament de întreținere
Paliperidona a fost, de asemenea, studiată pentru eficacitatea sa în tratamentul de întreținere a schizofreniei. Într-un studiu pe termen lung care a implicat 205 de pacienți, Kramer și colab. a constatat că Paliperidona a fost semnificativ mai eficientă decât placebo în prevenirea recidivei. Timpul mediu de recidivă a fost semnificativ mai lung în grupul Paliperidona, comparativ cu grupul placebo.
Alte indicații
În plus față de schizofrenie, Paliperidona a fost studiată pentru eficacitatea sa în tratarea tulburării schizoafective. S -a dovedit a fi eficientă ca monoterapie sau ca adjuvant la stabilizatorii de dispoziție și/sau antidepresive în tratamentul acestei afecțiuni.
|
|
|
Siguranță și tolerabilitate
Paliperidona este în general bine tolerată, cu un profil de siguranță similar cu alte antipsihotice atipice. Cu toate acestea, la fel ca toate medicamentele, este asociat cu anumite efecte adverse.
Efecte adverse comune
Cele mai frecvente efecte adverse ale Paliperidona includ:
- Simptome extrapiramidale (EPS): Acestea includ Akathisia, Dystonia, Parkinsonism și Dischinezia tardivă. Incidența EPS cu Paliperidona este în general mai mică decât în cazul antipsihoticelor tipice, dar poate apărea în continuare, în special la doze mai mari.
- Creșterea în greutate: Creșterea în greutate este un efect secundar comun al Paliperidona, unele studii raportând o creștere medie în greutate de 2-3 kg peste 6-12 luni de tratament.
- Sedare și somnolență: Pacienții pot experimenta somnolență sau oboseală, în special în fazele inițiale ale tratamentului.
- Hipotensiune arterială ortostatică: Paliperidona poate provoca o scădere a tensiunii arteriale la picioare, ceea ce duce la amețeli sau leșinarea.
- Creșterea prolactinei: Paliperidona poate crește nivelul de prolactină, ceea ce poate duce la simptome precum galactorale, amenoree, ginecomastie și disfuncție sexuală.
Efecte adverse grave
Deși rară, Paliperidona a fost asociată cu efecte adverse grave, inclusiv:
- Sindromul malign neuroleptic (NMS): O afecțiune potențial care poate pune viața în pericol caracterizată prin febră, rigiditate musculară, instabilitate autonomă și starea mentală modificată.
- QT prelungire: Paliperidona poate prelungi intervalul QT, ceea ce poate crește riscul de aritmii ventriculare. Pacienții cu antecedente de prelungire a QT, insuficiență cardiacă sau alte afecțiuni cardiace trebuie monitorizate îndeaproape.
- Dischinezie tardivă (TD): O tulburare de mișcare potențial ireversibilă caracterizată prin mișcări involuntare, repetitive. Riscul de TD crește odată cu utilizarea pe termen lung a antipsihoticelor.
Interacțiuni medicamentoase
Paliperidona este mai puțin predispusă la interacțiunile medicamentoase în comparație cu alte antipsihotice datorită metabolismului său minim de către enzimele CYP. Cu toate acestea, este încă important să se monitorizeze interacțiunile potențiale, în special cu medicamentele care prelungesc intervalul QT sau afectează sistemul nervos central.
Dozare și administrare
Doza de pornire recomandată de Paliperidona pentru tratamentul schizofreniei este de 6 mg o dată pe zi. Doza poate fi titrată în sus în creșteri de 3 mg/zi la intervale de cel puțin 5 zile, cu o doză maximă recomandată de 12 mg/zi.
Pentru pacienții care trec de la risperidonă la Paliperidona, doza inițială de Paliperidona trebuie să se bazeze pe doza anterioară de risperidonă. În general, se recomandă o conversie de 1: 1 doză, deși răspunsul individual al pacientului poate varia.
Forma injectabilă cu acțiune lungă a Paliperidona (Paliperidona Palmitate) este administrată o dată lunar. Regimul inițial de dozare implică două injecții: 234 mg în ziua 1 și 156 mg în ziua 8. Dozele lunare de întreținere ulterioare variază de la 39 mg la 234 mg, în funcție de răspunsul și tolerabilitatea pacientului.
Populații speciale
Pacienți în vârstă
Pacienții în vârstă pot fi mai sensibili la efectele adverse ale Paliperidona, în special EPS, hipotensiune arterială ortostatică și sedare. Dozele inițiale mai mici și titrarea mai lentă pot fi necesare în această populație.
Pacienți pediatri
Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea Paliperidona la pacienții pediatri. Cu toate acestea, a fost studiat la adolescenții în vârstă de 12-17 ani cu schizofrenie, rezultatele care sugerează că este în general bine tolerat și eficient în această grupă de vârstă.
Pacienți cu deficiență renală sau hepatică
Pacienții cu deficiență renală sau hepatică pot necesita ajustări ale dozei din cauza metabolismului și eliminării medicamentelor modificate. Pentru pacienții cu deficiență renală ușoară până la moderată, nu este necesară în general ajustarea dozei. Cu toate acestea, pentru pacienții cu deficiență renală severă, doza maximă recomandată este de 6 mg/zi. Pentru pacienții cu deficiență hepatică, nu se recomandă nicio ajustare a dozei pentru deficiență ușoară până la moderată, dar trebuie să se exercite prudență la pacienții cu deficiență severă.
Concluzie
Paliperidona este un medicament antipsihotic atipic eficient și, în general, bine tolerat, care s-a dovedit a fi eficient în tratamentul schizofreniei și tulburării schizoafective. Proprietățile sale farmacocinetice unice, inclusiv eliberarea treptată și metabolismul minim de către enzimele CYP, îl fac o opțiune valoroasă pentru pacienții care pot fi expuși riscului de interacțiuni medicamentoase sau care necesită un profil de concentrare plasmatică mai stabil.
Cu toate acestea, la fel ca toate medicamentele, Paliperidona este asociată cu anumite efecte adverse, iar pacienții ar trebui să fie monitorizați îndeaproape pentru semne de EPS, creștere în greutate, sedare, hipotensiune ortostatică și creștere a prolactinei. În plus, ar trebui să se ia în considerare riscul de efecte adverse grave, cum ar fi NMS și prelungirea QT, în special la pacienții cu afecțiuni cardiace preexistente.
În general, Paliperidona reprezintă un plus important la armamentarul tratamentelor pentru schizofrenie și alte tulburări psihiatrice. Eficacitatea sa, profilul de siguranță și opțiunile de dozare convenabile îl fac o opțiune valoroasă atât pentru tratamentul acut, cât și pentru întreținere.