Bremelanotidă(legătură:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/bremelanotide-powder-cas-189691-06-3.html) este un hormon polipeptidic sintetic a cărui structură este similară cu leptina, tirozina și melanina pielii care există în mod natural în corpul uman. Ca un nou tip de medicament, Bremelanotide are o funcție de reglare și este adesea folosit în tratamentul disfuncției erectile și al libidoului scăzut. Scenariile de utilizare în viața de zi cu zi devin din ce în ce mai extinse. Cu cercetările aprofundate ale oamenilor despre el, oamenii au descoperit multe feluri de metode de sinteză ale lui, care vor fi analizate pe rând mai jos.
1. Sintetizat din L-tirozină:
În metoda de sinteză originală, structura Bremelanotidei a fost obținută prin deformarea L-tirozinei. În primul rând, L-tirozina este transformată în dipeptidil-L-tirozină (Boc-Tyr(OCO)2-OH) în prezența acidului fluorhidric, unde Boc reprezintă gruparea succinimidometil (t-butoxicarbonil). Apoi, adăugați alcool benzilic (PhCH2OH), 1-(3-dietilaminopropoxi){-2-({2-metazolil)etan (EDC) și N-hidroxibutandiol în reactivii tetrahidrofuran (THF) cum ar fi imida (HOBt) poate combina dipeptidil-L-tirozina cu pseudopeptida alanina (Phe-Aib-Aib-Lys(Ac)-Gly-Lys(Ac)-Aib-Leu-NH2) a fost sintetizată în Bremelanotide.
(1) Conversia L-tirozinei în dipeptidil-L-tirozină:
Mai întâi, dizolvați L-tirozina în apă și adăugați cantitatea adecvată de acid fluorhidric. De obicei, concentrația de L-tirozină este de 1 M și cantitatea de acid fluorhidric este de 5-10%. Amestecul a fost lăsat să stea la 0-4 grade timp de 1 oră și apoi s-a stins.
Apoi, complexul L-tirozină-acid fluorhidric obţinut a fost adăugat prin picurare la tetrahidrofuran. În același timp, la tetrahidrofuran s-a adăugat o cantitate adecvată de reactivi de reacție, cum ar fi alcool benzilic, EDC și HOBt. După ce a stat timp de 2 ore sub agitare, se poate obține dipeptidil-L-tirozină (Boc-Tyr(OCO)2-OH).
(2) Reacția dipeptidil-L-tirozinei cu pseudopeptida alanină:
Se dizolvă dipeptidil-L-tirozina obţinută în N,N-dimetilformamidă (DMF) şi se adaugă pseudopeptida alanină. Condițiile de reacție includ temperatura, timpul de reacție și concentrația reactanților etc. Acești factori vor afecta randamentul și puritatea produsului. La o concentrație de 225 g/L, raportul dintre Boc-Tyr(OCO)2-OH și pseudopeptidă alanină a fost de 1:30.
După agitare şi stă în -N,N-dimetilformamidă timp de 24 de ore, soluţia de reacţie a fost turnată în apă cu gheaţă şi precipitată cu soluţie acidă de aldehidă. Rezultatul este produsul final Bremelanotide.
Metoda de sinteză are în principal următoarele avantaje: puritate ridicată a produsului și proces de producție simplu. Dar această metodă are și unele dezavantaje, cum ar fi consumatoare de timp, costuri ridicate și așa mai departe.
2. Sinteza în fază solidă:
Sinteza în fază solidă este în prezent una dintre cele mai frecvent utilizate metode de sinteză pentru Bremelanotide și este, de asemenea, o metodă de sinteză majoră în domeniul sintezei peptidelor. În metodele în fază solidă, lanțurile polipeptidice sunt construite prin adăugări succesive de unități de aminoacizi. În primul rând, prima unitate de aminoacid este modificată într-o grupare N-protectoare sterică restrictivă și nedegradabilă (cum ar fi Fmoc), care este apoi atașată la mediul poros. Apoi, prin introducerea grupării de protecție a acidului acrilic, a reacției de acilare și a altor etape, fiecare unitate de aminoacid este adăugată pe mediul poros și se construiește treptat un lanț polipeptidic complet. În cele din urmă, în etapele de îndepărtare a grupării N-protectoare, denitrificare etc., se poate prepara un lanț polipeptidic Bremelanotide cu o secvență specifică.
Metoda de sinteză în fază solidă are în principal următoarele avantaje: eficiență ridicată și rată ridicată de utilizare a materiilor prime. Dar această metodă sintetică are și unele dezavantaje, cum ar fi mai multe etape de uscare și spălare sunt necesare în procesul de producție, iar acești pași vor duce la o scădere a calității produsului.
3. Sinteza în fază lichidă:
Sinteza în fază lichidă este o altă metodă de sinteză a Bremelanotidei, care se realizează printr-un sistem de reacție lichid. Principalii pași ai metodei de sinteză includ screening-ul materiilor prime, proiectarea moleculei de medicament, selecția rutei de sinteză, reacția, purificarea și altele asemenea. În comparație cu sinteza în fază solidă, metoda de sinteză în fază lichidă poate obține Bremelanotide cu puritate și activitate biologică mai mare. În metoda de sinteză în fază lichidă, reactivii de reacție utilizați în mod obișnuit sunt dihidroxietil mercaptan (EDT), agent de etoxicarbonilare (EEDQ), clorură de tioacetil etc.
Metoda de sinteză în fază lichidă are în principal următoarele avantaje: funcționare simplă și puritate ridicată a produsului. Cu toate acestea, această metodă de sinteză are și unele dezavantaje, cum ar fi perioada de sinteză mai lungă și costul mai mare.
4. Sinteză fizico-chimică:
În metoda de sinteză fizico-chimică, Bremelanotida este sintetizată prin metode fizice și chimice. Această metodă are în principal două abordări diferite: una este de a realiza sinteza Bremelanotidei prin operațiuni repetate de transformare în fază solid-lichid; celălalt este de a promova auto-asamblarea și polimerizarea lanțurilor polipeptidice prin compresie fizică și mecanică, sintetizând astfel Bremelanotide.
Mecanism de reacție:
Sinteza Bremelanotidei se face în principal prin conversia L-tirozinei în acilat L-fenolic, apoi sintetizarea acilatului și pseudopeptidei L-fenolice și, în final, obținerea produsului. Mecanismul reacției este următorul:
(1) Conversia L-tirozinei în L-fenol acilat:
L-tirozina reacționează cu azida de sodiu în soluție de THF pentru a genera L-fenol acilat. Azida de sodiu va transforma gruparea hidroxil din tirozină într-o grupare azidă, iar apoi tratamentul cu acid va transforma gruparea azidă într-un acilat fenolic.
(2) L-fenol acilatul este transformat în clorură acidă:
Acilatul L-fenolic reacţionează cu clorura de acetil în THF pentru a produce clorură acidă. De cinci ori cantitatea de TBHS este pentru a absorbi HCl generat. Clorurile acide sunt intermediari de reacție care sunt necesari pentru reacțiile ulterioare.
(3) Sinteza clorurii acide și a pseudopeptidei:
Clorura acidă intermediară reacționează cu pseudopeptida din DMF pentru a genera lanțul polipeptidic al Bremelanotidei. Ceea ce se întâmplă în această etapă este o reacție de condensare a anhidridei, în care HOBt este catalizatorul.
(4) Purificarea și analiza produsului:
De asemenea, produsul final trebuie să fie purificat și analizat pentru a asigura puritatea și calitatea compusului.
Metoda de sinteză fizico-chimică are în principal următoarele avantaje: funcționare simplă și perioadă scurtă de pregătire. Cu toate acestea, această metodă sintetică are și unele dezavantaje, cum ar fi puritatea scăzută a produsului și diversitatea insuficientă a produsului.
În concluzie, metodele de sinteză ale Bremelanotidei sunt diverse și flexibile, iar selecția depinde de mulți factori, cum ar fi condițiile de reacție, costul de sinteză și timpul de reacție etc. Indiferent de metoda utilizată, condițiile de reacție stabile și produsele de înaltă puritate sunt cele mai importante. cheile pentru sinteza reușită a Bremelanotidei.