colchicinaeste o soluție utilizată în esență pentru tratarea gutei și a febrei mediteraneene familiale. Funcționează limitând la tubulină și împiedicând polimerizarea microtubulilor. Acest lucru deranjează capacitățile celulare, cum ar fi mitoza, motilitatea și transportul. Guta și tulburările de febră intermitentă pot fi atenuate datorită proprietăților sale calmante.
Cum se leagă colchicina de tubulină?
Tubulina este o proteină fundamentală care își asumă un rol în diferite capacități celulare, de exemplu, luând în considerare vehiculul intracelular și ținând pasul cu starea telefonului. Se adună în microtubuli, care sunt planuri dinamice cheie pentru ciclurile celulare, de exemplu, diviziunea celulară și transportul veziculelor. Colchicina, un compus marca obținut de la planta de crocus timp de colectare, se leagă de un loc specific al beta-tubulinei cunoscut sub numele de spațiul de limitare a colchicinei. Această colaborare așteaptă o parte de bază în regula componentelor microtubulilor.
Datorită restricției sale strânse într-un buzunar hidrofob în interiorul spațiului de restricție a colchicinei, colchicina are o pasiune extraordinară pentru tubulină. Interacțiunile hidrofobe dintre colchicină și tubulină ajută la stabilitatea complexului. În plus, o serie de interacțiuni van der Waals au loc între particula de colchicină și depozitele amino corozive din jur ale tubulinei. Aceste interacțiuni sporesc și mai mult afinitatea colchicinei pentru tubulină.
Legătura solidă dintre colchicină și tubulină este întărită suplimentar de legături de hidrogen formate între colchicină și aminoacizi specifici precum asparagina și lizina. Complexul colchicină-tubulină se stabilește prin aceste legături de hidrogen, care, de asemenea, sporesc plăcerea generală.
Legarea strânsă și aproape ireversibilă a colchicinei de tubulină are un impact semnificativ asupra dinamicii microtubulilor. Colchicina acționează practic ca un „capac” la capătul cu dezvoltare rapidă a microtubulilor, deoarece este limitată la tubulină. Această influență de acoperire împiedică polimerizarea în continuare a subunităților tubulinei pe structura microtubulilor. Ulterior, împiedicarea aranjamentului arborelui mitotic în timpul diviziunii celulare este cauzată de perturbarea colchicinei a armoniei dintre polimerizarea microtubulilor și depolimerizare.
Limitarea particulară a colchicinei la tubulină și impactul rezultat asupra elementelor microtubulilor au făcut din aceasta un dispozitiv esențial de explorare și clinic. A fost utilizat pentru a trata diferite boli, inclusiv guta și câteva tipuri de creștere malignă, deoarece poate opri cursul diviziunii celulare.
Una peste alta, legăturile de hidrogen cu aminoacizi specifici, colaborările într-un buzunar hidrofob și puterile van der Waals, toate se adaugă zonelor serioase de forță pentrucolchicinala tubulina. Această legare puternică oprește polimerizarea ulterioară a tubulinei, prevenind formarea fusurilor mitotice și perturbând procesele celulare dependente de microtubuli.
Cum perturbă colchicina dinamica microtubulilor?
Colchicina își aplică ramificațiile pentru componentele microtubulilor având locul limitator al colchicinei, provocând diverse modificări în procesele celulare. Fiabilitatea țesutului este în cele din urmă afectată de aceste modificări, care afectează în primul rând capacitățile microtubulilor.
Un efect uriaș al colchicinei este așteptarea polimerizării, deoarece include locul de limitare a colchicinei pe tubulină. Colchicina interferează cu cea mai comună modalitate de a adăuga subunități de tubulină, care este esențială pentru reunirea microtubulilor. Drept urmare, medicamentul previne formarea microtubulilor și le modifică onestitatea fundamentală.
În plus, colchicina determină depolimerizarea microtubulilor existenți. Accelerează scurtarea și slăbirea structurilor microtubulare, provocând destabilizarea și defalcarea acestora. Capacitatea microtubulilor este în plus compromisă, iar munca lor în procesele celulare este subminată de acest ciclu de depolimerizare.
Colchicina influențează, de asemenea, reunirea și securitatea microtubulilor și împiedică axul mitotic să se formeze corespunzător în timpul diviziunii celulare. Izolarea precisă a cromozomilor depinde de axul mitotic, iar diviziunea celulară este compromisă fără aceasta.
În plus, colchicina perturbă procesele vehiculului intracelular. În interiorul celulei, microtubulii servesc ca piste pentru dezvoltarea veziculelor. Colchicina destabiliza microtubulii, împiedicând mișcarea veziculelor de-a lungul acestora și afectând transportul intracelular.
În concluzie, ruptura citoscheletică este componenta prin care colchicina restrânge motilitatea celulară. Citoscheletul, care este responsabil pentru forma, mișcarea și activarea celulelor, este format în principal din microtubuli.colchicinaafectează motilitatea celulară interferând cu aceste procese și perturbând dinamica microtubulilor.
Prin aceste părți, colchicina, dintr-o perspectivă generală, modifică lucrările microtubulilor care sunt principale pentru diferite cicluri celulare și autenticitatea țesuturilor. Ramificațiile sale pentru polimerizarea și depolimerizarea microtubulilor, blocarea avansării hubului mitotic, agravarea vehiculului intracelular și deficiența motilității celulare evidențiază impactul de anvergură al colchicinei asupra componentelor celulare. Atât pentru explorare, cât și pentru utilizarea clinică a colchicinei pentru a trata diferite circumstanțe, este fundamental să ne dăm seama de aceste efecte.
Cum întreruperea microtubulilor produce efecte antiinflamatorii?
Restricționarea colchicinei la tubulină modifică componentele microtubulilor și produce diferite beneficii farmacologice. Controlul căilor provocatoare și atenuarea circumstanțelor dificile, cum ar fi erupțiile de gută, sunt ambele susținute de aceste eventuale rezultate.
Unul dintre beneficiile de bază ale colchicinei este capacitatea sa de a pune capăt mitozei, care împiedică extinderea neutrofilelor - un fel de celulă combustibilă. Limitând progresul acestor celule, colchicina diminuează răspunsul provocator.
colchicinaprevine de asemenea chemotaxia, migrarea celulelor inflamatorii spre zona afectata. Prin zădărnicirea migrației celulelor provocatoare, colchicina ajută la limitarea nivelului de deranjare și a țesuturilor cu durere.
În plus, colchicina reduce producerea de radicali liberi, care sunt particule care pot răni. Leucocitele reacţionează şi eliberează radicali liberi ca urmare a perturbării dinamicii microtubulilor de către colchicină; cu toate acestea, producția lor scade, reducând daunele oxidative.
De asemenea, colchicina perturbă sosirea intersectelor de foc prin debilitarea semnalizării citokinelor. Această impedanță cu eliberarea de citokine ajută la controlul răspunsului provocator de zi cu zi.
Restricția colchicinei asupra fagocitozei, procesul prin care celulele copleșesc și ingerează particule necunoscute, este un efect semnificativ suplimentar. În virtutea articulațiilor gutei, colchicina oprește ingestia pietrelor valoroase cu urati, care sunt expuse riscului de a declanșa crize de gută agonizante.
Mai mult decât atât, colchicina calmează tortura prin stabilirea microtubulilor în neuroni legate de grilarea torturii. Colchicina ameliorează circumstanțele chinuitoare prin reglarea transmiterii semnalelor de chin prin echilibrarea acestor microtubuli.
Prin influențarea diferitelor căi de ardere prin agravarea componentelor microtubulilor, colchicina controlează cu adevărat căile de dezolare combustibile legate de condiții precum crizele de gută. Oricum, este fundamental ca colchicina să fie folosită cu prudență la cantități legitime, pentru a echilibra adecvarea acesteia cu noxitatea imaginabilă.
În întregime,colchicinaaplică impacturi în aval care ajută la controlul căilor provocatoare de agonie prin utilizarea parțialității sale ridicate care se limitează la tubulină și schimbând elementele microtubulilor. Mitoza este oprită, chemotaxia este reprimată, producția extremă liberă este redusă, marcarea citokinelor este dezactivată, fagocitoza este restricționată și suferința este redusă ca urmare a acestor efecte. Utilizarea clinică adecvată a colchicinei în administrarea circumstanțelor de foc chinuitoare necesită o înțelegere a diferitelor sale componente de activitate.
Email: sales@bloomtechz.com
Referințe
1. Schiavon, FF, Queiroz-Hazarbassanov, NGT, Massoco, CO și Portella, VG (2021). O privire de ansamblu integrativă a mecanismelor de acțiune a colchicinei. Jurnalul European de Farmacologie, 911, 174619.
2. Bhattacharyya B, Panda D, Gupta S, Banerjee M. Activitatea anti-mitotică a colchicinei și baza structurală a interacțiunii sale cu tubulina. Med Res Rev. 2008 ian;28(1):155-83.
3. Silberstein S, Scher AI, Stier M. Dezvoltarea și cursul gutei. Rheum Dis Clin North Am. 2020 noiembrie;46(4):575-585.
4. Leung YY, Yao Hui LL, Kraus VB. Colchicina--Actualizare privind mecanismele de acțiune și utilizările terapeutice. Semin Artrita Rheum. 2015 iunie;44(6):341-50.
5. O'Grady T, Ortiz-Bautista R, Henchcliffe C. Colchicine în boala Parkinson: O revizuire sistematică actualizată și meta-analiză. Tulburare legată de parkinsonism. 2019 august;65:108-115.
6. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Gută. Lancet. 22 octombrie 2016;388(10055):2039-2052.