Cum funcționează pulberea de milbemicină oximă împotriva paraziților?

Infecțiile parazitare rămân o provocare persistentă pentru proprietarii de animale de companie din întreaga lume. Atunci când iubitul tău partener suferă de viermi inimii, nematozi intestinali sau paraziți externi precum acarienii, găsirea unei soluții eficace devine primordială. Înțelegerea mecanismului din spatele medicamentelor antiparazitare ajută profesioniștii veterinari și îngrijitorii de animale de companie să ia decizii informate cu privire la îngrijirea preventivă și protocoalele de tratament.

Milbemicină oximă pulberea devenit o piatră de temelie în medicina veterinară modernă, oferind protecție cu spectru larg- împotriva diferiților paraziți interni și externi. Spre deosebire de tratamentele tradiționale care vizează doar tipuri specifice de paraziți, acest compus macrociclic de lactonă demonstrează o eficacitate remarcabilă în mai multe specii de paraziți, menținând în același timp un profil de siguranță excelent pentru gazdele mamifere.

Milbemicină oximă pulbere

1. Specificații generale (în stoc)
(1)API (pulbere pură)
(2) Tablete
Pentru câini: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Pentru pisici: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Masina de presare a pastilelor
https://www.achievechem.com/pill-press
2. Personalizare:
Vom negocia individual, OEM/ODM, Fără marcă, doar pentru cercetarea de știință.
Cod intern: BM-1-112
Milbemicină oximă CAS 129496-10-2
Piața principală: SUA, Australia, Brazilia, Japonia, Germania, Indonezia, Marea Britanie, Noua Zeelandă, Canada etc.

Mecanismul farmaceutic care stă la baza eficienței acestui compus implică interacțiuni moleculare precise la nivel celular. Prin țintirea canalelor receptorilor specifice unice pentru sistemele nervoase nevertebrate, oxima de milbemicină atinge o toxicitate selectivă care elimină paraziții, ferind în același timp animalul gazdă de efectele adverse. Această abordare sofisticată reprezintă un progres semnificativ în farmacologia veterinară, în special pentru aplicațiile preventive pe termen lung-.

Multe tipuri de paraziți din diferite grupuri biologice pot fi uciși de milbemicină oximă. Este de mare ajutor în spitale, unde bolile mixte se întâmplă foarte mult, pentru că acoperă atât de mult.

Controlul intern al nematozilor

Principalul lucru pe care pulberea de milbemicină oximă este folosită pentru a ucide sunt nematozii care trăiesc în intestin. Câinii de toate vârstele pot obține viermi rotunzi precum Toxocara canis și Toxascaris leonina, dar acest medicament funcționează cu adevărat pentru a scăpa de ei. În cazuri grave, acești paraziți vă pot face să vă pierdeți pofta de mâncare, să aveți diaree și chiar să vărsați, deoarece concurează pentru nutrienții din intestinul subțire. Oprește ciclul de viață al parazitului în stadii importante de creștere prin uciderea atât a viermilor adulți, cât și a larvelor din stadiul al patrulea-.

Anchilostoma, cum ar fi Ancylostoma caninum și Ancylostoma braziliense,

sunt foarte dăunătoare pentru sănătatea ta, deoarece se hrănesc cu sânge și rănesc țesutul colonului. Testele arată că oxima de milbemicină poate scăpa de peste 95% dintre aceste insecte hematofage.

Viermii bici (Trichuris vulpis) nu sunt de obicei uciși de multe paraziticide populare, dar această substanță chimică poate fi folosită pentru a le trata.

Prevenirea dirofilarelor

Dirofilaria este cauzată de Dirofilaria immitis, iar aceasta poate fi cea mai importantă țintă pentru milbemicină oximă în lumea reală. Aceste insecte sunt răspândite de țânțari. În arterele pulmonare și în camerele inimii drepte, ei parcurg mai multe etape ca larvă înainte de a deveni adult. Tratamentul lunar oprește boala prin uciderea microfilariilor și a stadiilor incipiente ale larvelor înainte ca acestea să devină paraziți adulți care vă pot îmbolnăvi.

Când se administrează în mod regulat și la timp, așa cum este sugerat, preventiv funcționează în aproximativ 99% din timp.

Managementul extern al paraziților

Milbemicin oxima este cel mai bine cunoscută pentru uciderea paraziților care trăiesc în interiorul corpului, dar poate ucide și unii paraziți care trăiesc în afara corpului. Acarienii urechii (Otodectes cynotis) și acarienii sarcoptic (Sarcoptes scabiei) pot fi scăpați de ambele, dar de cele mai multe ori, cel mai bine este să le faceți pe amândouă în același timp. Demodex canis, un acarian demodectic, poate ataca sau nu o gazdă, în funcție de cât de gravă este boala și cât de puternic este sistemul imunitar al gazdei.

Astăzi, este foarte important ca medicina veterinară să folosească metode combinate de control al paraziților care opresc mai multe infecții în același timp.Milbemicină oximă pulberefuncționează pe mai mult de o țintă, așa că se încadrează bine în acest plan.

Avantajele formulării combinate

Companiile care produc medicamente amestec adesea milbemicină oximă cu alte medicamente care ucid paraziții pentru a face ca tratamentele să funcționeze mai bine. Combinațiile de praziquantel pot fi utilizate pentru a trata infecțiile cu cestode, deoarece protejează atât împotriva nematodelor, cât și a viermilor teniei într-un singur comprimat. Această metodă face mai ușor pentru clienți să se țină de ea, deoarece nu trebuie să ia atât de multe medicamente pentru a scăpa complet de paraziți.

Produsele amestecate au mai mult decât aditivi care funcționează bine împreună. Este mult mai puțin probabil ca rezistența să se formeze atunci când diferite medicamente vizează diferite procese biochimice. Există un medicament care poate ucide bug-urile chiar și după ce se obișnuiesc cu o singură metodă.

Aceasta înseamnă că funcționează mult timp.

Profil de siguranță pentru specii și rase

Oxima de milbemicină este, de asemenea, unică, deoarece este sigură pentru multe tipuri diferite de oameni. Unele lactone macrociclice sunt mai predispuse să rănească tipurile de păstori, cum ar fi Collie, Australian Shepherd și încrucișări dintre acești doi. Acest lucru se datorează faptului că genele lor MDR1 sunt diferite. Oamenii de știință au descoperit că milbemicină oxima nu este la fel de probabil ca alte substanțe chimice să dăuneze acestor grupuri slabe. Dar ar trebui să fii totuși atent când folosești cantități mai mari.

Milbemicină oximă poate fi administrată animalelor însărcinate sau care se hrănesc fără a-și răni bebelușii.

Testele de otrăvire cronică care au folosit cantități zilnice de trei ori mai mari decât nivelul recomandat pentru siguranță nu au arătat niciun efect negativ. Deoarece este foarte sigur, poate fi folosit în planuri de ameliorare și metode de combatere a paraziților care trăiesc în mai mult de o generație.

Considerații farmacocinetice

Cercetătorii doresc să știe cum se mișcă milbemicină oxima prin organism, astfel încât să poată administra cele mai bune doze. Este rapid absorbit de organism după ce este administrat pe cale orală, iar nivelurile maxime sunt atinse în patru până la opt ore. Cantități mari de compus ajung în țesutul adipos, unde formează un depozit care menține nivelurile terapeutice ridicate timp de treizeci de zile. Deoarece această acțiune durează mai mult în țesuturi,

Planurile de dozare lunară sunt mai ușor de respectat, ceea ce îi ajută pe oameni să-și mențină programele preventive.

Ficatul este organul principal care descompune medicamentele. Aproximativ 90% din doza care este administrată este eliminată din organism ca un compus care nu se modifică. Persoanele al căror ficat nu funcționează bine sunt mai puțin susceptibile de a se îmbolnăvi după biotransformarea hepatică minimă. Acest lucru face recuperarea mai ușoară pentru mai mulți oameni. Persoanele cu boli de rinichi nu trebuie să-și schimbe dozele deoarece excreția renală nu este foarte importantă.

Depinde de modul în care medicamentul reacționează cu anumite proteine ​​receptor la nivel molecular pentru a ucide organismele parazite. Aceste lucruri care se întâmplă în celule afectează atât cât de bine ucide organismele țintă, cât și cât de sigur este pentru speciile gazdă.

Pentru a trimite semnale nervoase, paraziții folosesc mesageri chimici pentru a deschide și închide canalele ionice într-un mod coordonat. Când două sinapse se conectează, neurotransmițătorii sunt eliberați și se conectează la proteinele receptorului. Ionii se pot deplasa peste pereții celulari, deoarece acest lucru schimbă forma proteinelor. Această activitate electrică trimite mesaje de-a lungul fibrelor nervoase și între mușchi. Aceste semnale controlează modul în care ne mișcăm și cum funcționează corpurile noastre.

Acest proces simplu este încetinit de milbemicină oximă,

care se atașează de canalele receptorilor care permit mișcarea ionilor de clorură. Fiind un modulator alosteric pozitiv, substanța chimică face ca răspunsul standard de deschidere să fie mai puternic atunci când neurotransmițătorii din organism se leagă de el. Un influx prea mare de clorură are loc din cauza acestui efect de amplificare. Acest lucru face membrana celulară mai încărcată negativ și oprește procesele normale de depolarizare pe care semnalele nervoase trebuie să le miște.

Proteinele de la paraziți și de la oameni nu au aceeași structură, ceea ce le permite să țintească doar țesutul nervos la nevertebrate. Există unele asemănări între acești receptori omologi, dar milbemicină oxima se leagă de ei într-un mod foarte diferit.

De asemenea, substanța chimică nu poate ajunge la receptorii din creier și măduva spinării în cantități terapeutice, deoarece animalele au o barieră între sânge și creier. Perna de siguranță este acum și mai mare.

O clasă de proteine ​​receptor cunoscute sub denumirea de canale de clorură cu control{0}}glutamatmilbemicină oximă pulbereeste interesat în principal. Deoarece aceste canale se găsesc doar în țesuturile nervoase și musculare ale crustaceelor, ele sunt excelente pentru uciderea selectivă a paraziților.

Structura și funcția receptorului

Canalele ionice cu -buclă-ligand de cisteină sunt tipurile de canale de clorură care sunt activate de glutamat. Când canalul se deschide, aceste complexe de proteine ​​din cinci-părți trec prin pereții celulari și fac o gaură în mijloc prin care pot trece ionii de clorură. În jurul porului central, există cinci subunități de proteine ​​configurate într-un mod ordonat. Porul poate lega mai bine glutamatul și compușii modulatori cu ajutorul fiecărei subunități.

Iese din terminațiile nervoase presinaptice și se leagă de anumite puncte de pe acești receptori din corpurile sănătoase. Canalele sunt acum deschise, iar clorura poate intra. Activitatea nervoasă încetinește din cauza acestui semnal.

Acest lucru ajută la organizarea controlului muscular și împiedică neuronii să declanșeze prea mult. Sistemul este controlat foarte strâns, iar cantitatea de glutamat din organism afectează cât de repede se deschid canalele.

Mecanismul de legare a oximei milbemicină

Un studiu structural al milbemicin-oximei a arătat că aceasta nu se leagă de buzunarul de legare a glutamatului, ci de alte părți ale canalului de clorură cu -glutamat. Deoarece își schimbă forma atunci când molecula de medicament se leagă de ele, structura canalului deschis rămâne aceeași. Din această cauză, canalele rămân deschise pentru o perioadă foarte lungă de timp, mult mai mult decât timpul normal pentru activitatea metabolică.

Acest lucru arată cât de bine funcționează oxima milbemicină, deoarece se leagă foarte specific de acești receptori.

Putem măsura constantele de disociere într-un vas de laborator și putem vedea că există o legătură puternică care nu se schimbă atunci când nivelul de glutamat scade. Acest lucru menține canalele deschise, ceea ce lasă prea multă sare să intre în celulă și distruge sistemele de control ale acesteia.

Implicații privind selectivitatea și siguranța

În sistemele creierului mamiferelor, nu există canale de clorură cu control{0}}glutamat. Acest lucru este realizat de receptorii GABA și de glicină, care trimit mesaje care împiedică neuronii să vorbească între ei. Când există cantități mari de milbemicină oximă în organism, aceasta are un efect foarte slab asupra unor receptori GABA la mamifere.

Cu toate acestea, este încă multe ordine de mărime mai puțin eficient în blocarea canalelor de glutamat la insecte. Această legătură diferită este cea care face fereastra terapeutică atât de mare în situațiile-de viață reale.

Există un strat suplimentar de siguranță la animale din cauza barierei hematoencefalică. Oxima de milbemicină este o substanță chimică mare căreia îi place să se lipească de lipoproteine. La cantități terapeutice, îi este greu să treacă prin acest strat. Chiar dacă unele intră în țesuturile sistemului nervos central, încă nu ajunge la cantitatea necesară pentru a face contact major cu receptorii inhibitori la mamifere.

De la interacțiunea cu receptorii moleculelor până la eliminarea tuturor paraziților, organismul moare din cauza unui număr de probleme fiziologice. Puteți vedea de cemilbemicină oximă pulberefuncționează atât de bine ca un medicament odată ce știi cum funcționează.

Efecte celulare imediate

De îndată ce milbemicin-oxima se leagă de canalele de clorură cu-glutamat, are loc o creștere uriașă a cantității de clorură din interiorul celulelor. Pentru diferența electrochimică standard între membranele celulare, este important să mențineți cantitatea de clorură din interiorul celulelor scăzută. Colina se acumulează în interiorul celulei atunci când căile sunt întotdeauna deschise, ceea ce este cunoscut sub numele de difuzie pasivă.

Din cauza acestui dezechilibru ionic, potențialul membranei este mai mic decât ar fi atunci când este în repaus. Celulele devin hiperpolarizate atunci când încetează să răspundă la semnale care le excită și nu pot trimite undele de depolarizare pe care potențialele de acțiune trebuie să le miște.

Celulele creierului și nervii nu pot vorbi între ele sau nu pot strânge mușchii atunci când nervii le spun.

Paralizia neuromusculară

Sistemul nervos al parazitului încetează să se mai miște împreună pe măsură ce hiperpolarizarea se extinde. Atunci când mușchii nu primesc niciun semnal că nu ar trebui să funcționeze, aceasta se numește paralizie flască. Această imobilizare oprește toate procesele voluntare și involuntare ale parazitului de care are nevoie pentru a rămâne în viață.

Nematozii din intestine nu mai pot ține forțele peristaltice, așa că sunt îndepărtați atunci când mergeți regulat la baie.

Larvele viermii inimii rămân blocate acolo unde își construiesc corpurile și nu se mai pot mișca prin țesuturi.

Insectele care trăiesc pe alți oameni nu se pot hrăni și reproduce dacă își pierd stăpânirea pe pielea gazdei și pe foliculii de păr ai gazdei.

Insuficiență metabolică

În timp ce activitatea canalului de clorură care durează o perioadă lungă de timp oprește imediat corpul, schimbă și modul în care celulele folosesc energia. O mulțime de ATP este consumată foarte repede, deoarece pompele dependente de energie-care restabilesc în mod normal gradienții ionici trebuie să funcționeze tot timpul pentru a compensa debitul. Atunci celulele încetează să facă lucrurile simple pe care trebuie să le facă pentru a menține echilibrul.

Dacă aveți bug-uri gastrointestinale, corpul dumneavoastră nu poate descompune alimentele, așa că nu puteți absorbi nutrienții. Când nu există suficientă hrană pentru a face ouă și larve, reproducerea se oprește.

Parazitul nu își poate fixa propriile celule, așa că poate fi rănit de sistemul imunitar al gazdei și de stresul normal din mediu.

Contribuția sistemului imunitar al gazdei

Pentru ca sistemul de apărare al gazdei să prindă paraziți, aceștia trebuie să fie paralizați sau să aibă probleme cu metabolismul. Anticorpii și părțile de apărare celulară care ar putea avea probleme în a scăpa de paraziții care se mișcă pot ucide cu ușurință paraziții care sunt blocați într-un singur loc. Atunci când medicamentele și apărarea naturală lucrează împreună, ele scapă de insecte mai repede și fac mai puțin probabil ca tratamentul să nu funcționeze.

Când paraziții mor, oxima de milbemicină nu provoacă de obicei răspunsuri inflamatorii puternice.

Acest lucru este valabil mai ales în comparație cu compușii care funcționează mai repede. Paralizia lentă le oferă paraziților timp să moară fără ca mulți dintre ei să moară simultan, ceea ce ar putea face gazda să răspundă prost.

Capacitatea demilbemicină oximă pulberea ucide paraziții profitând de diferențele de bază dintre fiziologiile nevertebratelor și mamiferelor este un exemplu frumos de design farmaceutic. Paraziții sunt singurele lucruri pe care această substanță le vizează și le ucide, deoarece au canale de clorură cu control-glutamat. Acest lucru menține câinii în siguranță și ucide organismele dăunătoare în același timp. Acesta este un instrument foarte util pentru medicina veterinară modernă, deoarece are o farmacocinetică bună, selectivitate la nivel molecular și acțiune cu spectru larg-.

Când veterinarii și proprietarii de animale de companie știu cum funcționează acest medicament, pot înțelege mai bine ce rol joacă în planurile generale de a ține paraziții departe. Metoda sa exactă este demonstrată de faptul că este sigură pentru rasele blânde, animalele care sunt însărcinate și animalele de companie tinere. Metoda cu mai multe-laturi a milbemicin-oximei este încă utilă în planificarea tratamentului, chiar dacă paraziții devin mai puțin rezistenți în moduri diferite.

Pe măsură ce se fac mai multe studii asupra biologiei receptorilor și a legăturilor dintre structură și funcție, va fi mai ușor să se producă medicamente care ucid paraziții. Cunoștințele de bază pe care le-am dobândit în urma studierii milbemicin-oximei sunt folosite pentru a crea noi compuși. Aceasta înseamnă că ne vom îmbunătăți în continuare să păstrăm animalele sănătoase de paraziți.

Există multe locuri pentru a obține gradul-farmaceuticmilbemicină oximă pulbere, dar nu te poți zgâri la controlul calității sau la respectarea regulilor. În afaceri de mai bine de cincisprezece ani, Bloomtechz a fost un partener de încredere pentru producerea de compuși organici și substanțe chimice fine. Clădirile noastre certificate GMP-acopera 100.000 de metri pătrați și au fost autorizate de FDA din SUA, GMP UE, PMDA și CFDA. Acest lucru arată că dorim să îndeplinim standarde înalte în alte țări.

Oferim multe formulări diferite de pulbere de milbemicină oximă care pot fi modificate pentru a se potrivi nevoilor dumneavoastră. Acestea includ API pur, tablete care sunt deja cântărite pentru diferite greutăți ale animalelor și documentație tehnică completă pentru a vă sprijini aplicațiile de reglementare. Există trei niveluri de control al calității în compania noastră care se asigură că fiecare lot îndeplinește standardele înainte de a fi trimis. Testarea-terților pot fi efectuate și de laboratoare acreditate. Deoarece suntem furnizori calificați pentru douăzeci-patru dintre cele mai mari companii de medicamente din lume, știm cât de greu este să producem medicamente moderne pentru animale.

Deoarece modelul nostru de prețuri este clar, ne putem menține marjele de profit scăzute. Acest lucru ne permite să oferim prețuri scăzute care se bazează pe valoarea reală de piață, nu pe markupuri umflate. Din momentul în care primiți o ofertă și până când vă vamale, platforma ERP combinată ține evidența comenzii dvs. Vă spune timpii exacti de așteptare și documentele de expediere. Indiferent dacă aveți nevoie de o cantitate mică pentru cercetare sau mult pentru producție, echipa noastră de asistență tehnică pentru cercetare și dezvoltare este pregătită să vă ajute cu problemele de optimizare a rețetelor și de scalare.

Contactați-ne imediat laSales@bloomtechz.compentru a vorbi despre ceea ce aveți nevoie pentru pulbere de milbemicină oximă. Vedeți ce diferență pot aduce calitatea farmaceutică bună și serviciul-axat pe clienți pentru creșterea produselor dvs. de origine animală. Permiteți lui Bloomtechz să fie partenerul dvs. de încredere în îmbunătățirea sănătății animalelor cu produse antiparazitare de top-.

1. Campbell, WC & Benz, GW (1984). „Ivermectina: o revizuire a eficacității și siguranței”. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 7(1), 1-16.

2. Prichard, RK, Menez, C. și Lespine, A. (2012). „Moxidectin și avermectine: consanguinitate, dar nu identitate”. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance, 2, 134-153.

3. Cobb, R. & Boeckh, A. (2009). „Moxidectin: o revizuire a chimiei, farmacocineticii și utilizării la cai”. Paraziți și vectori, 2 (Supliment 2), S5.

4. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP, Winterrowd, CA, Klein, RD, Ho, NF și Thompson, DP (1993). „Haemonchus contortus: Ivermectina-a indus paralizia faringelui”. Experimental Parasitology, 77(1), 88-96.

5. Wolstenholme, AJ & Rogers, AT (2005). „Canale de clorură cu funcție de glutamat-și modul de acțiune al antihelminticilor cu avermectină/milbemicină”. Parazitologie, 131 (Suppl), S85-S95.

6. Sakamoto, KP, Hakozaki, M., Nozaki, Y. & Kamata, K. (2000). „Studii clinice asupra milbemicin-oximei pentru prevenirea bolilor dirofilare la câini”. Journal of Veterinary Medical Science, 62(7), 791-795.