Sevofluranul, un anestezic volatil, provoacă și menține anestezia generală printr-un mecanism complicat. Acest anestezic pur inhalator afectează în principal sistemul nervos central făcând neurotransmițătorii inhibitori și excitatori mai puțin activi. Prin legarea de receptorii GABA-A,Sevofluran pur intensifică efectele acidului gamma-aminobutiric (GABA), neurotransmițătorul inhibitor primar din creier. Neuronii devin hiperpolarizați ca urmare a acestei acțiuni, scăzând capacitatea lor de a declanșa și de a trimite semnale. În plus, sevofluranul inhibă receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA) asociați cu neurotransmisia excitatoare. O stare de inconștiență, pierderea memoriei și relaxarea musculară sunt rezultatele combinației acestor acțiuni. Anestezia modernă favorizează sevofluranul datorită debutului și decalajului său rapid, coeficientului scăzut de partiție a gazelor din sânge, controlului precis asupra profunzimii anestezicei și recuperării rapide.
Oferim pulbere de sevofluran, vă rugăm să consultați următorul site web pentru specificații detaliate și informații despre produs.
Produs:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-sevoflurane-28523-86-6.html
Proprietățile farmacologice ale sevofluranului
Structura chimică și proprietățile fizice
Sevofluranul este un eter metil izopropilic foarte fluorurat, iar numele său chimic este fluorometil 2,2,2-trifluor-1-(trifluormetil)etil eter. Profilul său farmacocinetic favorabil este rezultatul structurii sale chimice distincte. La temperatura camerei, compusul pur sevofluran este un lichid limpede, incolor și neinflamabil, cu un miros dulce distinctiv. Punctul său de fierbere scăzut de 58,6 grade îl face ușor de vaporizat, făcându-l ușor de utilizat în sistemele de inhalare.
Farmacocinetica sevofluranului
EficacitateaSevofluran purca anestezic este foarte influențat de farmacocinetica acestuia. Coeficientul său scăzut de partiție a gazelor din sânge, de 0,65, facilitează inducerea anesteziei și ieșirea rapidă din ea. Siguranța și recuperarea pacientului sunt îmbunătățite ca urmare a capacității acestei proprietăți de a titra cu precizie adâncimea anestezicului. Doar aproximativ 5% din sevofluran este biotransformat în ficat, deci suferă puțin metabolism în organism. Faptul că majoritatea medicamentului este expirat neschimbat contribuie la eliminarea rapidă a acestuia din organism.
Eficacitate comparativă cu alte anestezice
Sevofluranul are o serie de avantaje față de alte anestezice inhalatorii. Este deosebit de potrivit pentru inducerea măștilor, în special la pacienții pediatrici, datorită picăturii reduse și iritației minime a căilor respiratorii. Sevofluranul, spre deosebire de medicamentele mai vechi precum halotanul, are un profil cardiovascular mai bun și un risc mai mic de hepatotoxicitate. Are un debut și o compensare a acțiunii mai rapide decât izofluranul și este mai puțin solubil în sânge decât desfluranul, ceea ce contribuie la timpi de apariție mai rapidi. Sevofluranul este un anestezic versatil și eficient în practica clinică modernă datorită acestor proprietăți.
Mecanism de acțiune la nivel molecular
Interacțiunea cu receptorii GABA
Mecanismul primar de acțiune alSevofluran purla nivel molecular este intensificarea activității receptorului GABA-A. Când sunt activați, acești receptori sunt canale ionice dependente de ligand care permit ionilor de clorură să intre în neuroni și să provoace hiperpolarizare. Sevofluranul amplifică eficient neurotransmisia inhibitorie prin creșterea sensibilității receptorilor GABA-A la ligandul lor endogen, GABA. Spre deosebire de situsul de legare GABA, această interacțiune are loc la situsurile de legare specifice complexului receptor. Conductanța crescută a clorurii a sevofluranului determină o inhibare neuronală pe scară largă, care contribuie la pierderea conștienței și la amnezie legate de anestezie.
Efecte asupra altor sisteme de neurotransmițători
Efectul anestezic al sevofluranului se bazează în mare măsură pe modularea receptorilor GABA-A, dar are și un impact asupra altor sisteme de neurotransmițători. Receptorii NMDA, care sunt esențiali pentru neurotransmisia excitatoare și plasticitatea sinaptică, sunt inhibați în mod specific de sevofluran. Prin reducerea excitabilității neuronale, această inhibiție contribuie în continuare la starea anestezică. În plus, sevofluranul are un efect asupra unui număr de canale ionice, inclusiv canale de potasiu, care pot fi un factor în efectele sale asupra neuroprotecției și funcției cardiace. În plus, substanța modifică receptorii de glicină, sporind neurotransmisia inhibitoare a măduvei spinării și contribuind la efectele sale analgezice și de imobilizare.
Efecte celulare și sinaptice
Sevofluranul are efecte mai ample asupra modului în care celulele și sinapsele funcționează decât doar interacțiunile la nivel de receptor. Alterează conformațiile proteinelor și fluiditatea membranei, afectând potențial numeroase procese celulare. Sevofluranul suprimă activitatea neuronală în continuare prin inhibarea canalelor de calciu dependente de tensiune la sinapse, ceea ce reduce eliberarea neurotransmițătorilor. Agentul are, de asemenea, un impact asupra căilor de semnalizare intracelulară, cum ar fi cele care sunt implicate în apoptoză și neuroprotecție. Profilul farmacologic complex al sevofluranului include nu numai proprietățile sale anestezice, ci și potențialele sale efecte neuroprotectoare și neurotoxice, ambele fiind subiectul cercetărilor în curs în domeniul anesteziei. Aceste numeroase efecte celulare contribuie la acest profil complex.
Aplicații și considerații clinice
Datorită profilului său farmacologic favorabil,Sevofluran pureste utilizat pe scară largă într-o varietate de populații de pacienți. Datorită mirosului său ușor și inducției rapide, este potrivită în special pentru inducerea măștilor în anestezia pediatrică. Sevofluranul este frecvent utilizat pentru a induce și menține anestezia generală în timpul unei varietăți de proceduri chirurgicale pentru pacienții adulți. În mediile de chirurgie ambulatorie sau ambulatorie, debutul și decalajul rapid facilitează schimbarea mai rapidă a pacienților. Controlul precis al sevofluranului asupra profunzimii anestezicei reduce riscul modificărilor legate de vârstă ale farmacocineticii și farmacodinamicii la pacienții vârstnici. De asemenea, utilizarea sa în sedarea obstetricală este susținută de efectul său neglijabil asupra fluxului sanguin uterin și de libertatea rapidă de la cursul fetal.
Pentru a obține profunzimea dorită a anesteziei minimizând în același timp efectele secundare, administrarea de sevofluran necesită o titrare atentă. În majoritatea cazurilor, concentrațiile inspirate de {{0}}% sevofluran în oxigen sau un amestec de oxigen și protoxid de azot sunt folosite pentru a induce anestezia. În funcție de caracteristicile pacientului și de cerințele intervenției chirurgicale, dozele de întreținere variază de obicei între 0,5 și 3%. Concentrația de sevofluran poate fi controlată cu precizie folosind sisteme moderne de administrare a anesteziei, care sunt frecvent ghidate de monitorizarea concentrației la sfârșitul ei. Concentrația alveolară minimă a sevofluranului (MAC) dependentă de vârstă servește drept ghid pentru dozare. MAC scade odată cu vârsta și este de aproximativ 2% la adulți. În conformitate cu practicile de anestezie ecologice, pot fi utilizate tehnici cu debit scăzut și cu circuit închis pentru a reduce cantitatea de sevofluran utilizată și cantitatea de poluare a mediului.
în timp ceSevofluran pureste în general considerat sigur, a fi conștient de potențialele sale efecte secundare este esențial pentru a oferi cea mai bună îngrijire posibilă pacienților. Depresia cardiovasculară dependentă de doză, caracterizată prin hipotensiune arterială și scăderea debitului cardiac, este un efect advers frecvent. Bronhodilatația și depresia respiratorie dependentă de doză sunt efecte respiratorii. Sevofluranul poate provoca ocazional hipertermie malignă la persoanele care prezintă risc, necesitând tratament imediat. Preocupările legate de compusul A, care este produs atunci când sevofluranul și absorbanții de CO2 interacționează, au stârnit dezbateri cu privire la semnificația sa clinică. Antiemeticele profilactice pot reduce greața și vărsăturile postoperatorii, care sunt destul de frecvente. Neurotoxicitatea potențială a sevofluranului a fost legată de expunerea pe termen lung, în special la nivelul creierului în curs de dezvoltare, ceea ce a determinat cercetările în curs și utilizarea precaută în anestezia pediatrică prelungită. Profilul general de siguranță al sevofluranului, atunci când este utilizat în mod corespunzător, contribuie la statutul său de anestezic inhalator preferat în practica anesteziei contemporane, în ciuda acestor considerații.
Referințe
Patel, SS și Goa, KL (1996). Sevofluran. O revizuire a proprietăților sale farmacodinamice și farmacocinetice și a utilizării sale clinice în anestezia generală. Droguri, 51(4), 658-700.
2. Behne, M., Wilke, HJ și Harder, S. (1999). Farmacocinetica clinică a sevofluranului. Farmacocinetică clinică, 36(1), 13-26.
3. Campagna, JA, Miller, KW, & Forman, SA (2003). Mecanisme de acțiune ale anestezicelor inhalatorii. New England Journal of Medicine, 348(21), 2110-2124.
4. Eger, EI (2004). Caracteristicile agenților anestezici utilizați pentru inducerea și menținerea anesteziei generale. American Journal of Health-System Pharmacy, 61(suppl_4), S3-S10.
5. Lerman, J., Sikich, N., Kleinman, S., & Yentis, S. (1994). Farmacologia sevofluranului la sugari și copii. The Journal of the American Society of Anesthesiologists, 80(4), 814-824.
6. Wallin, RF, Regan, BM, Napoli, MD și Stern, IJ (1975). Sevofluran: un nou agent anestezic inhalator. Anestezie și analgezie, 54(6), 758-766.