Controlul puricilor a fost de mult un ciclu frustrant - tratați animalul de companie, tratați mediul înconjurător, repetați. Metodele tradiționale necesitau adesea reaplicare frecventă, ratarea etapelor de viață sau lăsarea animalelor de companie vulnerabile între tratamente. Fluralanera întrerupt acel ciclu într-un mod semnificativ. Lucrând prin sistemul nervos al puricilor, mai degrabă decât bazându-se pe repelente de suprafață sau insecticide de contact cu acțiune scurtă-, fluralaner a introdus un mecanism fundamental diferit care a remodelat modul în care parazitologia veterinară abordează gestionarea puricilor.
Acest articol explorează baza neurofiziologică a modului în care funcționează fluralanerul, de ce vizează puricii atât de selectiv și ceea ce îl face o soluție fiabilă de-durată lungă pentru controlul paraziților.
Tableta Fluralaner
1. Specificații generale (în stoc)
(1) Soluție
(2) Tabletă
(3) Injecție
(4) Pulverizare
(5) Picături
2. Personalizare:
Vom negocia individual, OEM/ODM, Fără marcă, numai pentru cercetarea de știință.
Cod intern: BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Piața principală: SUA, Australia, Brazilia, Japonia, Germania, Indonezia, Marea Britanie, Noua Zeelandă, Canada etc.
Cum interferează Fluralaner cu semnalizarea nervilor purici?
Blocarea Gateway-ului de comunicare neuronală
Fluralaner funcționează foarte bine pentru a bloca -acidul aminobutiric (GABA)-canalele de clorură cu control și glutamat-canalele de clorură blocate în sistemele nervoase ale insectelor. Suprimarea neuronală este controlată în mare parte de aceste canale. Ionii de clorură nu se pot mișca cu ușurință peste membrana celulelor nervoase atunci când fluralanerul se leagă de aceste site-uri de receptor. Acest blocant îndepărtează frâna care oprește activitatea neuronală, astfel încât celulele nervoase sunt excitate în mod constant și incontrolabil.
În viața reală, sistemul nervos al puricilor nu mai poate controla modul în care sunt trimise semnalele. Mușchii se declanșează fără oprire, iar bug-ul trece rapid de la a se mișca aleatoriu la a fi paralizat și apoi moare. Mișcarea este rapidă și clară, deci nu este o estompare lentă.
De ce este important mecanismul pentru eficacitate
Fluralaner este diferit de tipurile mai vechi de ectoparaziticide deoarece perturbă semnalele nervoase rapid și permanent. Substanțele chimice care au nevoie de un purice pentru a mânca, a se reproduce sau a trăi o perioadă lungă de timp pentru a funcționa au limite inerente. Fluralaner, în schimb, funcționează fie când este atins, fie când este mâncat, în funcție de modul în care este administrat. Potrivit unui studiu publicat în 2014 în Parasites & Vectors, puricii care au fost expuși la fluralaner printr-o gazdă tratată au început să moară în câteva ore și au murit aproape complet la 12 ore după expunere.
Expunerea la Fluralaner și întreruperea fluxului de ioni de clorură de purici
Baza ionică a paraliziei
Neuronii artropode nu au canale ionice de clorură doar pentru aspect. Ele sunt principala modalitate prin care mesajele electrice care sunt prea ocupate sunt încetinite. În situații normale, când GABA se leagă de aceste canale, ionii de clorură se grăbesc și fac membrana mai negativă, ceea ce calmează neuronul.Fluralanerse leagă de aceste canale într-un mod care nu concurează cu GABA și le ține închise, chiar și atunci când GABA încearcă să le deschidă.
Acest lucru duce la o acumulare de excitație neuronală care nu a fost abordată. Mușchii puricilor sunt stimulați în mod constant, ceea ce îi face să tremure într-un mod pe care bug-ul nu îl poate controla sau trece peste.
Studiile de electrofiziologie asupra preparatelor nervoase de la artropode au arătat că fluralanerul blochează canalele de clorură în cantități mult mai mici decât ceea ce ar fi necesar pentru a afecta sistemele receptorilor la mamifere.
Selectivitatea între specii: un factor cheie de siguranță
Există o marjă de siguranță mare, deoarece canalele de clorură cu blocare GABA-artropodelor sunt structural diferite de omologii lor de la mamifere. Fluralaner se leagă cu o mare afinitate de subunități de canal la insecte și păianjeni, care sunt diferite de cele din sistemele nervoase ale mamiferelor în ceea ce privește aminoacizii pe care îi conțin. Acest lucru a fost dovedit de un studiu publicat în 2014 în revista Insect Biochemistry and Molecular Biology de Gassel și colab., care a cartografiat interacțiunile site-ului de legare care îi conferă fluralanerului profilul său de activitate specific pentru artropode.
Aceasta înseamnă că câinii și persoanele care îi îngrijesc nu se confruntă cu același risc cerebral ca și puricii.
De ce acționează Fluralaner prin ținte neuronale specifice la purici?
Divergența evolutivă creează o oportunitate farmacologică
Artropodele și mamiferele s-au despărțit cu sute de milioane de ani în urmă, iar sistemele lor nervoase arată asta. Subtipurile de canale de clorură găsite în țesutul cerebral al puricilor au caracteristici anatomice care sunt diferite de cele găsite la mamifere. Fluralaner profită de această diferență urmărind formele receptorilor care există la purici, dar care nu există sau nu se potrivesc structural la mamifere.
Aceasta nu este doar o alegere aleatorie. Clasa de substanțe chimice isoxazoline, din care face parte fluralaner, a fost creată cu scopul explicit de a recunoaște diferențele de preferințe de legare între specii.
Forma moleculară a lui Fluralaner îi permite să se potrivească foarte precis în buzunarele de legare a canalelor de clorură ale artropodelor. Acest lucru înseamnă că poate bloca eficient canalele de clorură în cantități mici în timp ce trece prin țesuturile vertebratelor, cu un contact redus cu receptorii.
Fluralaner și control susținut al paraziților prin perturbări neurofiziologice
Durata de acțiune și proprietăți farmacocinetice
Una dintre cele mai importante caracteristici clinice ale fluralaner este că funcționează mult timp. După ce este administrat pe cale orală, fluralanerul se răspândește în tot corpul și rămâne eficient în plasmă timp de până la 12 săptămâni la câini și 8 până la 12 săptămâni la pisici. Această prezență-de lungă durată înseamnă că orice purice care încearcă să se hrănească cu o gazdă tratată va întâlni niveluri de fluralaner suficient de mari pentru a-l ucide în timpul intervalului de doză.
Profilul farmacocinetic, care include procesarea lentă în ficat și distribuția în țesuturile lipofile, se adaugă direct la acest efect-pe termen lung.
Fluralanernu se descompune rapid la fel ca multe produse topice. În schimb, rămâne în corp la cantități peste nivelul cel mai scăzut necesar pentru a deteriora căile neuronale ale artropodelor pentru întreaga fereastră de tratament.
Implicații pentru întreruperea ciclului de viață al puricilor
Leziunile neurologice care durează 12 săptămâni creează o fereastră de timp în care puricii proaspăt eclozionați care ies din surse de mediu se confruntă întotdeauna cu doze letale atunci când intră în contact cu gazde. Acest lucru interferează cu ciclul de reproducere al populațiilor de purici în mare măsură. Puricii adulți trebuie să se hrănească cu sânge pentru a face ouă care vor cloci, așa că scăparea de adulți în câteva ore de la contactul cu o gazdă oprește contaminarea continuă a mediului care face ca infestările cu purici să fie atât de greu de scăpat.
De la contactul cu purici la disfuncția neuronală: urmărirea activității Fluralaner
Secvența de la expunere la efect
Dacă un purice atinge sau mănâncă fluralaner, substanța chimică intră în sângele său și se răspândește în țesutul nervos. Imediat după aceea, se leagă de canalele de clorură cu blocare GABA-și glutamat-. Timpul dintre expunerea și pierderea capacității de a se mișca împreună poate fi măsurat în ore. Din studiile de eficacitate controlată, știm că fluralaner ucide mai mult de 99% dintre purici în 12 ore de la aplicarea în modele standardizate de provocare.
Mecanismul de conectare la rezultatele-lumii reale
Înțelegerea mecanismului, care include legarea canalelor, blocarea ionică, hiperexcitația nervoasă și paralizia, arată clar de ce fluralanerul funcționează la fel de fiecare dată când este folosit pentru a ucide puricii. Nu există efecte asupra procesului care se bazează pe modul în care acționează puricii, împrejurimile sau haina gazdei. Atâta timp cât compusul este prezent în sângele gazdei în cantități care funcționează, orice purice care mănâncă va obține același rezultat.
Concluzie
Fluralanera schimbat modul în care puricii sunt controlați prin urmărirea problemei la nivel neurobiologic. Deoarece vizează selectiv sistemele receptorilor de insecte, interferează cu funcția canalului ionic al clorului și rămâne în organism pentru o perioadă lungă de timp, acest mod de control al paraziților este mai rapid, durează mai mult și este mai fiabil decât metodele mai vechi. Cunoașterea științei din spatele acesteia vă face mai probabil să aveți încredere în ea și vă ajută să înțelegeți de ce chimia izoxazolinei este un pas atât de important înainte în dezvoltarea ectoparaziticidelor.
FAQ
1. Ce face fluralaner diferit de compușii mai vechi de control al puricilor?
+
-
Fluralaner oprește anumite canale ionice de clorură să funcționeze în celulele nervoase ale puricilor, ceea ce duce la hiperexcitație neuronală rapidă și permanentă. Substanțele chimice mai vechi se bazau adesea pe capacitatea de a rezista contactului sau de a provoca perturbări metabolice mai încet, ceea ce a lăsat găuri de siguranță. Majoritatea acestor lacune sunt completate de distribuția sistemică a fluralanerului și de durata lungă de înjumătățire-.
2. Cum ucide fluralaner puricii?
+
-
Fluralaner binds to GABA- and glutamate-gated chloride channels in the nervous system of arthropods, rendering them non-functional. This interrupts the flow of chloride ions and results in overstimulation of the neurones , muscular problems , paralysis and eventually death of the flea . Controlled investigations in standardised challenge models show that >99% dintre purici sunt distruși după 12 ore, arată studiul.
3. Cât timp oferă fluralaner controlul puricilor?
+
-
Lucrarea notează că tratamentul oral cu fluralaner are ca rezultat concentrații plasmatice care sunt eficiente până la 12 săptămâni la câini și 8 până la 12 săptămâni la pisici. Reziduul său extins permite obținerea unei doze eficiente de substanță chimică de către puricii care se hrănesc cu o gazdă tratată pe toată perioada de tratament.
Colaborați cu Bloomtechz pentru aprovizionare de încredere cu Fluralaner
Atunci când căutați fluralaner ca materie primă sau ca intermediar într-un proces farmaceutic, nu puteți să vă zgâriești cu acuratețea și fiabilitatea furnizării. Bloomtechz este o sursă de încredere defluralanerși produce compuși organici și chimicale fine de peste 12 ani. Centrul nostru certificat GMP-de 100.000 de -metri pătrați-deține licențe de la-FDA din SUA, EU-GMP, PMDA și CFDA. Acest lucru vă asigură că fiecare lot îndeplinește cele mai stricte standarde internaționale. Efectuăm un control strict al calității de trei ori: la locul de producție, de către personalul nostru QA/QC și prin solicitarea unei terțe părți să efectueze cercetarea. Bloomtechz vă oferă informații precise despre preț, termenul de livrare, documentație și calitate, indiferent dacă aveți nevoie de cantități mici în laborator pentru cercetare și dezvoltare sau cantități mari pentru producția comercială. Pentru a vorbi despre nevoile dvs. de cumpărare, vă rugăm să trimiteți un e-mail echipei noastre laSales@bloomtechz.com.
Referințe
1. Gassel, M., Wolf, C., Noack, S., Williams, H., & Ilg, T. (2014). Noul fluralaner ectoparaziticid cu izoxazolină: inhibarea selectivă a canalelor de clorură în funcție de artropode -acid aminobutiric{{- și glutamat-și activitate insecticid/acaricid. Insect Biochemistry and Molecular Biology, 45, 111–124.
2. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RK și Nuernberger, MC (2014). Farmacocinetica fluralanerului la câini după o singură administrare orală. Paraziți și vectori, 7, 284.
3. Rust, MK (2005). Progrese în controlul Ctenocephalides felis (purici de pisică) la pisici și câini. Trends in Parasitology, 21(5), 232–236.
4. Dryden, MW, Payne, PA, Vicki, S. și McGarry, J. (2013). Controlul puricilor asupra animalelor de companie și în mediu: provocări actuale. Parazitologie veterinară, 198(1–2), 13–18.
5. Ozoe, Y. (2013). -Canale de clorură cu aminobutirat{- și glutamat-tinte ale insecticidelor. Advances in Insect Physiology, 44, 211–286.
6. Hainzl, D., & Casida, JE (1996). Insecticid Fipronil: Interacțiuni noi ale metabolitului fotochimic desulfinil și ligandului cu canalul receptorului GABA. Proceedings of the National Academy of Sciences, 93(22), 12764–12767.