Care este construcția și proprietățile 2,6-dihidroxi-3-metilpurinei?
Un ajutor tipic de purină cu rețeta de compus C6H6N4O2 este oxipurinolul sau2,6-Dihidroxi-3-metilpurină. Îmbunătățirea sa sub-atomică coordonează fasciculele de hidroxil vecinătate de purină create la pozițiile 2 și 6, unite printr-un pachet de metil la poziția 3. Conform unui punct de vedere general, cum ar fi hipoxantina, oxipurinolul se modifică prin prezența unor adunări suplimentare de hidroxil.
Oxipurinolul este un metabolit al alopurinolului, un medicament care este utilizat pentru a trata hiperuricemia și guta. Alopurinolul trece printr-o oxidare de început pentru a încadra oxipurinol, care, după caz, trece printr-o oxidare suplimentară pentru a face oxipurinol. Această cale metabolică dezvăluie o perspectivă asupra muncii pe care oxipurinolul o joacă în exercițiile farmacologice ale alopurinolului.
Oxipurinolul, un metabolit al alopurinolului, îmbunătățește efectele de susținere ale medicamentului, în special în scăderea nivelurilor distructive ale acidului uric în condiții precum guta. Datorită asemănării sale esențiale cu hipoxantina, oxipurinolul poate controla cu adevărat impulsul xantin oxidazei, care este blocat cu producerea de uric distructiv. Acest lucru atenuează efectele secundare legate de hiperuricemie.
Atunci când există îndoieli, oxipurinolul se așteaptă la o parte de bază în profilul farmacologic al alopurinolului, prezentând importanța sa în asocierea gutei și a afecțiunilor asociate descrise prin niveluri de deteriorare urice crescute.
Oxipurinolul prezintă câteva proprietăți evidente care se adaugă efectelor sale farmacologice și sensibilității ca tratament pentru afecțiuni precum guta:
Prevenirea xantinoxidazei: Oxipurinolul este probabil ca un inhibitor extrem de supărător al impulsului xantinoxidazei, obstrucționând cu adevărat schimbarea hipoxantinei în xantină și în continuare la uric distructiv. Oxipurinolul scade nivelul coroziv uric din organism prin obstrucționarea acestui ciclu enzimatic, diminuând ulterior semnele și efectele secundare ale hiperuricemiei și gutei.
Caracteristici autentice:2,6-Dihidroxi-3-metilpurinăapare ca o pulbere albă la temperatura camerei. Are un punct de înmuiere de 288-290 grade oarecum ridicat. Fiabilitatea și simplitatea de a trata în planurile de medicamente sunt o consecință a acestor calități.
Întreținere UV: Oxipurinolul are cea mai ridicată ingestie UV la 260 nm, astfel încât pot fi utilizate strategii perspicace pentru a-l identifica și evalua.
Solubilitate: capacitatea oxipurinolului de a se dizolva în apă și solvenți polari cum ar fi etanolul îl face un bun candidat pentru utilizare în produse farmaceutice. Cu toate acestea, nu este suficient de solubil în solvenți nepolari cum ar fi dietileterul.
Valori pKa: câștigurile potențiale pKa ale oxipurinolului, evaluate la 7,4 și 11,8, arată stările sale de ionizare și protonație în diferite condiții de pH, care pot influența farmacocinetica și farmacodinamia acestuia.
În general, oxipurinolul poate rivaliza de fapt cu substraturile endogene pentru limitarea la xantin oxidaza în lumina elementelor sale primare, de exemplu, adunările sale de hidroxil și apropierea de bazele purinice. Această parte, împreună cu proprietățile sale fizice și de substanță, face ca oxipurinolul să fie adecvat pentru utilizare ca subordonat metabolic al alopurinolului în tratamentul gutei și a afecțiunilor asociate descrise de niveluri urice distructive crescute.
Cum se formează oxipurinolul din alopurinol?
Alopurinolul, care este altfel numit Zyloprim, este mai întâi schimbat în oxipurinol înainte de a fi oxidat suplimentar în oxipurinol. Iată o diagramă a modului în care oxipurinolul este încadrat din alopurinol:
1. Ingestia orală: Alopurinolul intră în structura fluxului după ce a părăsit tractul gastrointestinal atunci când este administrat pe cale orală.
2. Faceți o cale pentru oxipurinol: În ficat și în diferite țesuturi, xantinoxidaza schimbă rapid alopurinolul în oxipurinol. Acesta este un metabolit general iubitor.
3. Oxidare ulterioară la oxipurinol: Oxipurinolul este în plus oxidat în ultimul metabolit puternic oxipurinol, în cea mai mare parte numit2,6-Dihidroxi-3-metilpurină. Acest lucru se întâmplă prin hidroxilare la punctele 2 și 6 ale inelului purinic.
4. Limitarea proteinelor: Oxipurinolul previne îmbunătățirea corozivului uric, acționând ca un inhibitor puternic al xantin oxidazei.2,6-Dihidroxi-3-metilpurinăare o tendință cu totul mai mare pentru xantinoxidază decât oxipurinolul sau alopurinolul.
5. Excreție: Atât oxipurinolul, cât și oxipurinolul sunt mai dizolvabile în apă decât alopurinolul, deci sunt eliberați mai repede în pipi. Semiprezența oxipurinolului este de aproximativ 15 ore.
Pentru a rezuma, atunci când xantinoxidaza oxidează alopurinolul de două ori consecutiv, creează metabolitul dinamic oxipurinol. Răspunsurile de hidroxilare produc o purină clară înrudită, care controlează fără echivoc însăși proteina care eliberează alopurinolul.
Care este calea de biosinteză pentru oxipurinol?
În loc să fie biosintetizat în mod normal de către organism, oxipurinolul este produs ca un metabolit al medicamentului alopurinol. Calea biosintetică este asociată cu două sau trei răspunsuri enzimatice:
1. Ingestia de alopurinol: Alopurinolul este controlat pe cale orală și consumat în structura de disipare.
2.Hidroxilare: Xantin oxidaza hidroxilează alopurinolul în poziţia 2, ducând la aranjarea oxipurinolului.
3. Deschiderea inelului: un compus moderat de 4-hidroxipurină este creat atunci când inelul pirazolic al oxipurinolului se deschide.
4.Metilare: se adaugă un pachet de metil la focarul de 4-hidroxipurină în poziția 3.
5. Hidroxilare suplimentară:2,6-Dihidroxi-3-metilpurină, numit în general oxipurinol, este transportat atunci când un pachet de hidroxil este adăugat la centrul metilat în poziţia 6 de către xantinoxidază.
6.Limitarea enzimelor: Oxipurinolul acționează ca un inhibitor persistent al xantinoxidazei, prevenind conversia hipoxantinei în xantină și uric distructiv.
Indiferent de faptul că nu este simplu biosintetizat, oxipurinolul este produs folosind alopurinol printr-o progresie a răspunsurilor de hidroxilare și metilare catalizate chimic. Metabolitul următor merge cel mai probabil ca un inhibitor solid al xantin oxidazei, în cele din urmă scăzând nivelurile oribile de uric din organism. Acest ciclu demonstrează transformarea unui promedicament într-un inhibitor funcțional prin căi metabolice endogene.
Referinte:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988). Metabolismul alopurinolului și concentrațiile de oxipurinol la subiecții normali. Jurnalul britanic de farmacologie clinică, 26(2), 235–242.
Elion, GB (1989). Calea purinelor către chimioterapie. Science (New York, NY), 244(4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D. și Belcher, J. (2020). Alopurinol. [Actualizat 13 noiembrie 2022]. În: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Editura StatPearls; 2022 ian-. Disponibil de la:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). Efectele terapeutice ale inhibitorilor de xantinoxidază: renașterea la jumătate de secol după descoperirea alopurinolului. Recenzii farmacologice, 58(1), 87–114.
Deci, A., & Thorens, B. (2010). Transportul acidului uric și boli. Jurnalul de investigații clinice, 120(6), 1791–1799.