Clorhidrat de tropisetron(legătură:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) este un compus organic. Denumirea chimică este -(8-fenilimidazo[1,2- ]piridin-3-il)- -clorhidrat de oxi-metacrilat, unde reprezintă un atom de carbon chiral. Sarea este o pulbere cristalină albă sau aproape albă, cu un miros înțepător și un gust ușor amar, asemănător migdalelor amare. Formula moleculară este C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4, iar masa moleculară relativă este de aproximativ 174,2 g/mol. Solubil în mulți solvenți organici, cum ar fi alcooli, eteri și hidrocarburi aromatice. Are o solubilitate relativ scăzută în apă. Este un derivat de fenotiazină care conține un inel piridinic. Structura sa conține un centru chiral și, prin urmare, există ca stereoizomeri. Are o stabilitate bună și este relativ stabil la lumină, căldură și aer și poate fi păstrat la temperatura camerei mai mult de un an. Produsul final al acestui produs este utilizat pentru tratarea bolilor, dar trebuie remarcat faptul că produsele produse de Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd sunt produse chimice primare și pot fi utilizate numai în scopuri de laborator.
Sinteza clorhidratului de tropisetron:
Acidul indol-3-carboxilic reprezintă etapele detaliate de preparare a materiei prime Tropisetron clorhidrat:
Acidul indol-3-carboxilic este condensat cu anhidridă maleică și N-metilpiperazina sub reflux sub încălzire pentru a obține 4-[(3-carbox-1H-indol-2-il )-metilamino] -N-metilpiperazina reacționează cu clorura de tionil pentru a genera clorură de 4-[({3-carbox{-1H-indol{-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazină și în cele din urmă reacționează cu Clorura de hidrogen reacționează în acetonitril pentru a produce clorhidrat de Tropisetron.
Iată ecuația chimică:
1. Acidul indol-3-carboxilic, anhidrida maleică și N-metilpiperazina sunt refluxate și condensate în prezența anhidridei acetice:
HO2CCH(COOH)C5H4N plus C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus (CH3)2CO
2. 4-[(3-carboxi-1H-indol-2-il)-metilamino]-N-metilpiperazina generată reacţionează cu clorura de tionil:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus SO2 plus HCl
În cele din urmă, reacționează cu acid clorhidric în acetonitril pentru a produce clorhidrat de Tropisetron:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus HCl → C17H21ClN2O2 plus (CH3)2NC
Proprietăți farmacologice ale clorhidratului de tropisetron:
1. Mecanism de acțiune: Clorhidratul de tropisetron funcționează prin antagonizarea receptorilor 5-HT3. Receptorul 5-HT3 este un receptor al neurotransmițătorului serotonină care joacă un rol de semnalizare în reflexul gag. Substanțele eliberate de celulele tumorale pot activa 5-receptorii HT3, declanșând greață și vărsături. Clorhidratul de tropisetron se poate lega de receptorii 5-HT3, împiedică legarea 5-hidroxitriptaminei de receptori și astfel inhibă răspunsul la vărsături.
2. Farmacocinetică: Clorhidratul de tropisetron este absorbit rapid după administrarea orală, iar biodisponibilitatea este de aproximativ 72%. După ce medicamentul este absorbit, acesta este distribuit în principal în țesuturile mucoasei intestinale și gastrice, urmat de țesutul cerebral. Volumul de distribuție al medicamentului este mic, ceea ce indică faptul că medicamentul este concentrat în țesuturile locale, mai degrabă decât distribuit pe scară largă în organism. Timpul de înjumătățire al clorhidratului de tropisetron este de aproximativ 4 ore, iar cea mai mare parte a medicamentului este excretată prin urină.
3. Indicații: Clorhidratul de tropisetron este utilizat în principal pentru prevenirea și tratamentul greaței și vărsăturilor cauzate de chimioterapie și radioterapie. De asemenea, este eficient în prevenirea greață și vărsături postoperatorii. Pentru greață și vărsături ușoare, alte medicamente pot fi mai potrivite.
Reacții adverse: Reacțiile adverse ale clorhidratului de tropisetron sunt în principal reacții ale sistemului nervos central, cum ar fi dureri de cap și amețeli. În plus, pot apărea și reacții ale sistemului digestiv, cum ar fi greața și vărsăturile. Reacțiile adverse sunt în general ușoare până la moderate și nu este necesar un tratament special.
4. Interacțiuni medicamentoase: Pot exista interacțiuni între clorhidratul de tropisetron și alte medicamente. De exemplu, atunci când este utilizat în combinație cu inductori ai enzimelor hepatice, cum ar fi rifampicina și fenitoina, poate accelera metabolismul clorhidratului de tropisetron și poate reduce efectul curativ. Atunci când este utilizat în combinație cu inhibitori ai enzimelor hepatice, cum ar fi warfarina și fenitoina, poate încetini metabolismul clorhidratului de tropisetron și poate crește concentrația medicamentului în sânge.
Clorhidratul de tropisetron este un compus sintetic cu efect antiemetic semnificativ, aparținând alcaloizilor indolici. Proprietățile sale chimice se manifestă în principal în următoarele aspecte:
(1) Caracteristicile formulei structurale: grupul de comandă al clorhidratului de tropisetron are o afinitate mare cu receptorul 5-HT3, iar lungimea lanțului lateral este moderată, ceea ce este favorabil combinației dintre grupul de comandă și receptorul.
(2) Solubilitate: Clorhidratul de Tropisetron are o solubilitate bună în apă și poate fi, de asemenea, dizolvat în solvenți organici, cum ar fi metanolul și etanolul.
(3) Stabilitate: Clorhidratul de Tropisetron este relativ stabil în condiții de lumină, căldură și umiditate și are o bună stabilitate la depozitare.
(4) Metoda sintetică: Metoda sintetică a clorhidratului de tropisetron include în principal patru etape, inclusiv sintetizarea carboxilat de etil indol-2-, tropinol, acid tropic și clorhidratul final de tropisetron.
În molecula de clorhidrat Tropisetron, există un inel de compus aromatic policiclic, care constă din două inele benzenice și un inel piridinic. O grupare carboximetil și o grupare metilen sunt conectate la inel, ambele fiind conectate la atomul de N de pe ciclul piridinic. În plus, există un ion de amoniu cuaternar în moleculă, adică un ion de amoniu cuaternar format din ionul H plus din cationul clorhidrat și un atom de azot în molecula de tropisetron. Structura moleculară a Tropisetronului este prezentată mai jos:
Această structură poate fi privită ca un inel compus aromatic policiclic cu ioni, care conține unități structurale cum ar fi inelul piridinic, inelul benzenic și gruparea carboxil. Atât atomul de N de pe ciclul piridinic, cât și atomul de O din grupa carboxil au perechi de electroni singure, care pot forma legături de hidrogen și legături covalente. În plus, molecula de clorhidrat de tropisetron poartă, de asemenea, un ion de amoniu cuaternar, care formează o legătură covalentă cu ceilalți doi atomi de N din moleculă, stabilizând astfel structura întregii molecule.
Structura moleculară a clorhidratului de Tropisetron are o influență importantă asupra proprietăților sale farmacologice și asupra activității biologice. Deoarece molecula de tropisetron are un număr mare de structuri inelare de benzen și piridină, se poate lega de receptorii de 5-hidroxitriptamină pentru a exercita efecte anti-greață și anti-emetice. În plus, prezența ionilor de amoniu cuaternar tropisetron oferă, de asemenea, stabilitate suplimentară interacțiunii dintre moleculele și receptorii săi.
În aplicațiile practice, este necesară analiza și caracterizarea detaliată a structurii clorhidratului Tropisetron pentru a înțelege proprietățile sale chimice și caracteristicile reacției. Printre acestea, difracția cu raze X (difracția cu raze X) și rezonanța magnetică nucleară (Rezonanța magnetică nucleară, denumită RMN) și alte tehnologii sunt una dintre metodele de analiză importante. Cristalografia cu raze X poate fi utilizată pentru a determina structura cristalină a unui compus, înțelegând astfel compoziția sa moleculară și aranjamentul atomic. RMN poate fi utilizat pentru a detecta structura moleculară și proprietățile chimice ale compușilor prin analizarea unor parametri precum interacțiunile dintre atomi din molecule și schimbările chimice.