Semaglutidă(legătură:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/semaglutide-powder-cas-910463-68-2.html) este un medicament care aparține clasei de agonişti ai receptorului peptidei-1 asemănătoare insulinei (GLP-1 RA).
1. Structura moleculară:
Structura moleculară a Semaglutidei este o polipeptidă sintetică cu 38 de resturi de aminoacizi. Se obține prin modificarea structurii peptidei naturale asemănătoare insulinei-1 (GLP-1). Din punct de vedere structural, Semaglutida are o mare similitudine cu capătul C-terminal al GLP-1 și are multiple modificări ale reziduurilor de aminoacizi.
2. Formula moleculară și greutatea moleculară:
Semaglutida are o formulă chimică de C187H291N45O59 și o greutate moleculară de aproximativ 4113,6 g/mol.
3. Proprietăți fizice:
Este ușor solubil în apă și solubil în unii solvenți organici, cum ar fi metanol și acetonitril. Solubilitatea semaglutidului se modifică odată cu pH-ul.
4. Proprietăți farmacologice:
Semaglutida este un agonist al receptorului peptidic-1 asemănător insulinei a cărui principală acțiune farmacologică este de a imita acțiunea GLP-1 produsă în organism. Se leagă de receptorul GLP-1 pentru a stimula secreția de insulină și a inhiba eliberarea de glucagon. În plus, semaglutida poate încetini și rata de golire a tractului gastrointestinal și poate reduce absorbția alimentelor, reducând astfel nivelul zahărului din sânge. De asemenea, suprimă pofta de mâncare, crește sațietatea și ajută la gestionarea greutății.
5. Proprietăți farmacocinetice:
Proprietățile farmacocinetice ale semaglutidei includ absorbția, distribuția, metabolismul și excreția. Se absoarbe rapid după injectarea subcutanată, iar timpul până la atingerea concentrației plasmatice maxime este de aproximativ 5 zile. Datorită naturii cu acțiune prelungită a semaglutidei, oferă un efect susținut al medicamentului. Este metabolizat în principal de insulinăză și alte căi metabolice și apoi excretat de rinichi și fecale.
6. Alte caracteristici:
Semaglutida are stabilitate ridicată și poate fi păstrată în condiții normale de depozitare. În timpul utilizării, stabilitatea acestuia nu este afectată de modificări ușoare de temperatură, deci nu este necesară refrigerarea.
Semaglutida (denumire comercială: Ozempic) este un agonist al receptorului peptidic-1 asemănător insulinei (GLP-1 RA) indicat pentru tratamentul diabetului de tip 2. Metoda sintetică a semaglutidei poate fi împărțită în mai multe etape, incluzând în principal sinteza în fază solidă, sinteza în fază lichidă și etapele de purificare. Următoarele sunt principalele metode sintetice de Semaglutide:
1. Sinteza în fază solidă:
- Sinteza semaglutidului începe de obicei cu sinteza în fază solidă.
- În primul rând, primul reziduu de aminoacid este imobilizat pe un suport solid prin sinteză în fază solidă.
- Apoi, protejați cu o grupare de protecție Fmoc înainte de a adăuga următorul rest de aminoacid.
- După fiecare adăugare de reziduuri de aminoacizi, utilizați un solvent hidrofil, cum ar fi sulfura de carbon, pentru eluare și curățare.
2. Sinteza în fază lichidă:
- Eliberarea lanțurilor polipeptidice din suportul solid în faza lichidă după terminarea sintezei în fază solidă.
- Utilizați un acid (cum ar fi acidul trifluoracetic) sau o bază (cum ar fi n-butilamina) pentru a deconecta lanțul polipeptidic de la suportul solid.
- În condiții adecvate, lanțul polipeptidic este transferat în faza lichidă pentru reacțiile ulterioare.
3. Legătura reziduurilor de aminoacizi:
- îndepărtarea grupării protectoare corespunzătoare, expunând gruparea activă a reziduului de aminoacizi.
- Leagă reziduurile de aminoacizi unul câte unul utilizând un activator cum ar fi bis-(1-hidrazino)-1,3-diizopropilcarboimida.
4. Formarea legăturii tioeter:
- Introducerea resturilor de cisteină în lanțul polipeptidic.
- Folosiți condiții de reacție adecvate și agenți reducători (cum ar fi trietilamină-trimercaptopropan) pentru a promova formarea de legături disulfură între cisteină și alți aminoacizi.
5. Îndepărtarea grupului de protecție:
- După ce lanțul polipeptidic a fost asamblat, grupările protectoare de pe reziduurile de aminoacizi trebuie îndepărtate.
- Gruparea de protecție Fmoc poate fi îndepărtată folosind condiții acide sau bazice adecvate și alte grupări protectoare pot fi îndepărtate.
6. Purificare și confirmare a structurii:
- Purificarea și confirmarea structurii Semaglutidei după terminarea sintezei.
- Purificare și validare folosind tehnici cromatografice, cum ar fi cromatografia lichidă de înaltă performanță și tehnici de spectrometrie de masă, cum ar fi spectrometria de masă.
Trebuie remarcat faptul că pașii menționați mai sus sunt pașii principali în sinteza Semaglutidei, iar sinteza propriu-zisă poate implica mai multe etape intermediare și ajustări. Datorită protecției brevetului, este posibil ca rutele și condițiile sintetice detaliate să nu fie dezvăluite. În plus, fabricarea comercială a semaglutidului este de obicei efectuată sub un control strict al calității.
Semaglutida este un agonist al receptorului peptidic-1 asemănător insulinei (GLP-1 RA) dezvoltat de compania farmaceutică daneză Novo Nordisk pentru tratamentul diabetului de tip 2. Are beneficii precum scăderea zahărului din sânge, reducerea greutății și îmbunătățirea rezistenței la insulină. Istoria descoperirii Semaglutidei poate fi urmărită încă din anii 1990, care va fi prezentată în detaliu mai jos:
La începutul anilor 1990, echipa de cercetare a lui Novo Nordisk a început să investigheze posibilitatea de a trata diabetul, mimând peptida asemănătoare insulinei-1 (GLP-1). GLP-1 este un hormon secretat de intestinul subțire care promovează secreția de insulină, inhibă eliberarea glucagonului și încetinește golirea gastrointestinală. Cu toate acestea, deoarece GLP-1 în sine este ușor degradat in vivo, timpul său scurt de înjumătățire limitează aplicarea sa ca medicament pentru tratamentul diabetului.
Pentru a depăși timpul scurt de înjumătățire al GLP-1 și pentru a îmbunătăți stabilitatea, cercetătorii de la Novo Nordisk au folosit tehnici de inginerie genetică pentru a modifica secvența de aminoacizi a GLP-1 pentru a produce un produs mai stabil și de lungă durată. analog, agonist al receptorului peptidic-1 asemănător insulinei (GLP-1 RA). Acest studiu inovator a fost raportat pentru prima dată în 1996.
În următorii câțiva ani, echipa de cercetare a rafinat și optimizat în continuare aceste GLP-1 RA. Ei au încercat o varietate de metode, inclusiv modificarea secvenței de aminoacizi, introducerea de zahăr și reziduuri de acizi grași etc., pentru a îmbunătăți activitatea și stabilitatea medicamentului.
În 2005, cercetătorii Novo Nordisk au sintetizat pentru prima dată semaglutida și au confirmat-o ca un puternic GLP-1 RA. Semaglutida are o afinitate mare pentru receptorul GLP-1, poate imita efectul GLP-1 și are un efect de durată și poate fi administrat prin injecție subcutanată.
Ulterior, studiile clinice au început să evalueze eficacitatea și siguranța semaglutidei în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2. Studiile au acoperit diferite populații de pacienți și intervale de doze și le-au comparat cu alte medicamente pentru diabet.
În 2017, Novo Nordisk a publicat rezultatele unui studiu clinic important, spunând că Semaglutida a obținut rezultate remarcabile în tratamentul diabetului de tip 2. Studiul, numit SUSTAIN (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes)-6, a implicat aproximativ 3,000 pacienți și a comparat semaglutida, precum și alte GLP-1 RA, cu o placebo. Rezultatele au arătat că pacienții tratați cu semaglutidă au prezentat beneficii semnificative în scăderea nivelului de zahăr din sânge, reducerea greutății corporale și îmbunătățirea rezistenței la insulină.
Pe baza rezultatelor acestor studii clinice, Novo Nordisk a depus o nouă cerere de medicament pentru Semaglutide la Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în 2017 și a fost aprobată pentru comercializare la sfârșitul lui 2017. Ulterior, Semaglutida a fost aprobată și de alte țări și regiuni și este utilizat ca medicament de primă linie pentru tratamentul diabetului de tip 2.
De atunci, semaglutida s-a arătat promițătoare și în alte domenii. De exemplu, studii recente au arătat că dozele mici de semaglutidă au, de asemenea, efecte favorabile asupra managementului greutății și asupra tratamentului obezității, făcând din semaglutidă un potențial medicament împotriva obezității.
În general, istoria descoperirii semaglutidei poate fi urmărită încă de la începutul anilor 1990. Prin modificarea și optimizarea GLP-1, Novo Nordisk a sintetizat cu succes acest GLP-1 RA cu acțiune prelungită și stabilă și a confirmat eficacitatea și siguranța sa ca medicament pentru tratamentul diabetului de tip 2. După ani de cercetare și studii clinice, Semaglutida a devenit un medicament important pentru tratamentul diabetului și obezității.