Introducere
Munca prematură este o afecțiune descrisă de retragerile uterine standard și modificările cervicale înainte de 37 de săptămâni de sarcină.Atosiban este un medicament utilizat pentru a trata munca prematură. În calitate de expert în domeniul tocoliticului, Atosiban ajută la amânarea mișcărilor premature prin limitarea influențelor de sufocare uterine, permițând astfel copilului șanse suplimentare de a face și diminuând pariul complexității legate de nașterea supărătoare. Dacă Atosiban este sau nu un tip rău de oxitocină este o problemă principală. În această postare pe blog, vom investiga relația dintre Atosiban și oxitocină, mecanismul său de acțiune și rolul său în gestionarea travaliului prematur.
Cum diferă mecanismul de acțiune al Atosiban de alți agenți tocolitici?
Atosiban se deosebește de alte tocolitice, cum ar fi blocanții canalelor de calciu, sulfatul de magneziu și agoniştii receptorilor beta-adrenergici, deoarece are un loc în clasa de medicamente numite băieți răi ai receptorilor de oxitocină. În timp ce aceste alte medicamente reduc contracțiile uterine printr-o varietate de mecanisme, atosiban vizează în mod specific receptorul de oxitocină pentru a bloca acțiunea oxitocinei asupra uterului.
Agoniştii receptorilor beta-adrenergici, de exemplu, ritodrina şi terbutalina, acţionează prin activarea receptorilor beta-2 din uter, provocând slăbirea miometrului (stratul solid al uterului). Oricum, acești experți influențează și receptorii beta din diferite părți ale corpului, obținând efecte auxiliare cum ar fi tahicardia maternă, palpitațiile și tremuraturile. Celulele musculare netede uterine se contractă mai puțin cu nifedipină și alte blocante ale canalelor de calciu. Se crede că sulfatul de magneziu, un alt agent tocolitic, concurează cu calciul pentru intrarea în celulele musculare netede pentru a reduce contractilitatea uterină.
Atosiban, pe de altă parte, funcționează mai precis. Este un tip rău acut al receptorului de oxitocină, ceea ce înseamnă că se leagă de receptor și împiedică oxitocina să-și aplice consecințele asupra uterului. Atosiban reduce eficient contracțiile uterine fără a afecta semnificativ alte sisteme de organe prin blocarea selectivă a acțiunii oxitocinei.
Această abordare desemnată oferă câteva avantaje față de alți specialiști tocolitici. În primul rând, efectele secundare sistemice sunt mai puțin probabile cuAtosibandeoarece afectează doar uterul. În al doilea rând, travaliul prematur poate fi gestionat mai precis și mai eficient, deoarece se știe că oxitocina joacă un rol crucial în inițierea și menținerea contracțiilor uterine. În cele din urmă, gândirea specifică a mișcării lui Atosiban s-ar putea adăuga la marele său profil de securitate, deoarece limitează potențialul de influențe în afara țintei și reacții dezagreabile.
Studiile clinice au demonstrat că atosiban îmbunătățește rezultatele neonatale și întârzie nașterile premature. European Atosiban Investigation Gathering a constatat că Atosiban a fost aproape la fel de eficient ca agoniştii receptorilor beta-adrenergici în amânarea naşterii timp de 48 de ore şi 7 zile, dar că rata efectelor secundare cardiovasculare materne a fost semnificativ mai mică. Descoperiri similare au fost făcute de către Grupul de studiu Worldwide Atosiban versus beta-agonişti, care a constatat că Atosiban a fost la fel de eficient ca şi beta-agoniştii în amânarea naşterii şi că le oferea mamelor un nivel mai ridicat de siguranţă.
În concluzie, Atosiban se distinge de alte tocolitice prin mecanismul său de acțiune ca antagonist al receptorului de oxitocină. Prin obstrucționarea specifică a activității oxitocinei asupra uterului, Atosiban poate diminua cu adevărat constricțiile uterine și amânarea transportului prematur, limitând în același timp jocul de efecte secundare fundamentale și răspunsuri neprietenoase.Atosibaneste o opțiune utilă pentru gestionarea travaliului prematur datorită abordării sale direcționate, eficacității demonstrate și profilului de siguranță favorabil.
Care este rolul oxitocinei în travaliul prematur și cum își inhibă Atosiban efectele?
Hipotalamusul produce, iar glanda pituitară posterioară eliberează hormonul oxitocină. Este esențială pentru o serie de procese fiziologice, inclusiv contracțiile care apar în uter în timpul travaliului, alăptării și legăturilor sociale. În ceea ce privește munca prematură, oxitocina este acceptată a fi un motor vital al acțiunii uterine, adăugând la începutul și susținerea compresiilor.
Câteva linii de dovezi susțin rolul pe care oxitocina îl joacă în travaliul prematur. În primul rând, uterul are o mulțime de receptori de oxitocină, în special în miometru, unde ajută la reglarea contractilității uterine. În al doilea rând, s-a demonstrat că nivelurile de oxitocină cresc pe parcursul travaliului, atât la termen, cât și la prematur, indicând faptul că aceasta este implicată în începutul și dezvoltarea contracțiilor. În al treilea rând, atunci când este administrată în timpul procedurilor de inducere a travaliului sau de creștere a contracției, oxitocina exogenă poate stimula activitatea uterină și poate duce la naștere.
Concentrarea asupra receptorului de oxitocină a devenit un obiectiv de studiu pentru administrarea travaliului prematur din cauza semnificației oxitocinei în ghidurile pentru compresiile uterine. Ca tip rău al receptorului de oxitocină, Atosiban scade recurența și gravitatea compresiilor uterine prin reprimarea impactului oxitocinei asupra uterului.
Componenta prin careAtosibanlimitează impactul oxitocinei prin amenințare serioasă. Atosiban are o afinitate mare pentru receptorul de oxitocină, împiedicând legarea oxitocinei de receptor și activând-o. Această baricadă de semnalizare a oxitocinei determină o scădere a nivelurilor de calciu intracelular, care este importantă pentru compresia mușchiului neted uterin. Prin diminuarea inundațiilor de calciu și prin restrângerea aparatului contractil, Atosiban promovează cu succes relaxarea și liniștea uterului.
Atosiban este eficient numai împotriva receptorului de oxitocină și are o afinitate redusă pentru alți receptori, cum ar fi receptorul de vasopresină V1a. Această selectivitate este semnificativă, deoarece diminuează potențialul de impact nețintă și răspunsuri antagoniste. Agenții tocolitici, pe de altă parte, sunt agonişti ai receptorilor beta-adrenergici, care au o gamă mai largă de activitate și capacitatea de a afecta mai multe sisteme de organe. Ca urmare, acestea sunt mai susceptibile de a provoca efecte secundare.
Evaluările clinice au arătat suficiența Atosibanului în influențele frustrante de strângere a uterului impulsionate de oxitocină și amânarea transportului prematur. Romero și co. Studiul lui, La femeile care travaliu prematur, s-a demonstrat că atosibanul a diminuat total acțiunea uterului și a întârziat sarcina în contrast cu tratamentul fals. La fel, europeanulAtosibanExaminarea Get-together a constatat că Atosiban a fost în esență la fel de puternic ca agoniştii receptorilor beta-adrenergici în amânarea mişcării, cu un eveniment mai scăzut de impact opţional matern.
Travaliul prematur poate fi gestionat cu Atosiban deoarece poate bloca selectiv acțiunea oxitocinei asupra uterului, reducând contractilitatea și încurajând liniștea. Prin țintirea receptorului de oxitocină, Atosiban poate întârzia în mod eficient nașterea prematură, poate îmbunătăți rezultatele neonatale și poate reduce probabilitatea reacțiilor adverse sistemice și a reacțiilor adverse.
Există alți antagoniști ai oxitocinei utilizați pentru gestionarea travaliului prematur?
În timp ce Atosiban este adversarul oxitocinei cel mai general considerat și implicat clinic pentru administrarea muncii premature, există diferite amestecuri care au fost examinate pentru capacitatea lor de a împiedica activitatea oxitocinei și amânarea transportului prematur. Barusiban, retosiban și epelsiban sunt doar câteva exemple.
Barusiban a fost investigat pentru proprietățile sale tocolitice. Este un antagonist selectiv al receptorului de oxitocină. Barusiban, ca și Atosiban, concurează cu Atosiban pentru a se lega de receptorul de oxitocină, împiedicând oxitocina să acționeze asupra uterului. În studiile preclinice, s-a demonstrat că barusiban inhibă eficient contracțiile uterine induse de oxitocină atât în țesutul miometrial uman, cât și în modelele animale. Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, s-a descoperit că barusiban reduce semnificativ activitatea uterină și prelungește sarcina la femeile cu risc de travaliu prematur.
Retosiban este încă un adversar al receptorilor de oxitocină care a fost cercetat pentru administrarea muncii premature. Are un timp de înjumătățire mai lung și este mai puternic decât Atosiban, în ciuda faptului că este similar structural cu acesta. Retosiban a demonstrat un profil de siguranță favorabil și o inhibare puternică a contracțiilor uterine induse de oxitocină în studiile preclinice. Un preliminar clinic de etapa II a evaluat viabilitatea și securitatea retosibanului la femeile cu muncă prematură și a constatat că a diminuat fundamental mișcarea uterului și a amânat transportul în contrast cu tratamentul fals.
Epelsiban este un tip rău al receptorului de oxitocină non-peptidic, care a fost apreciat pentru capacitatea sa de a reprima munca prematură. Diferit cuAtosibanși alți băieți răi pe bază de peptide, epelsiban este dinamic pe cale orală și are o durată mai lungă de activitate. S-a demonstrat că Epelsiban întârzie nașterea și reduce contracțiile uterine fără a provoca efecte secundare semnificative la modelele animale. Cu toate acestea, există o lipsă de date clinice privind eficacitatea și siguranța epelsibanului la om și sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina potențialul său ca agent tocolitic.
În plus față de acești antagoniști specifici ai oxitocinei, noi compuși care vizează receptorul de oxitocină au fost dezvoltați cu scopul de a controla travaliul prematur. Acestea încorporează cei doi atomi peptidici și non-peptidici, de asemenea, ca modulatori alosterici care pot ajusta acțiunea receptorului de oxitocină. În ciuda faptului că mulți dintre acești compuși sunt încă în stadiu incipient, ei reprezintă căi promițătoare pentru cercetările viitoare și aplicarea clinică.
Este vital să ținem cont de faptul că, în timp ce băieții răi ai oxitocinei au dat dovadă de garanție în administrarea muncii premature, utilizarea lor nu este lipsită de constrângeri. La fel ca alți specialiști în tocoliți, băieții răi cu oxitocină nu sunt convingătoare în acea stare de spirit a muncii premature și pot avea o viabilitate limitată în vederea unor factori specifici de joc, cum ar fi boala sau neașteptarea placentară. În plus, este nevoie de investigații suplimentare privind siguranța pe termen lung și rezultatele dezvoltării sugarilor expuși la antagoniști ai oxitocinei în timp ce sunt încă în uter.
Una peste alta, în timp ceAtosibanrămâne cel mai mult examinat și în general implicat adversarul oxitocinei pentru administrarea muncii premature, fiind dezvoltate diferite amestecuri care se concentrează pe receptorul oxitocinei și arată garanție ca specialiști tocolitici. Barusiban, retosiban și epelsiban sunt doar câteva exemple. Pe măsură ce explorarea în acest spațiu continuă să se dezvolte, este de încredere că se vor deschide tratamente noi și mai viabile pentru a preveni nașterea prematură și pentru a dezvolta în continuare rezultate pentru cele două mame și bebeluși.
Referințe
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Un antagonist al receptorului de oxitocină (atosiban) în tratamentul travaliului prematur: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu salvare tocolitică. Jurnalul American de Obstetrică și Ginecologie, 182(5), 1173-1183.
2. Grupul de studiu la nivel mondial Atosiban versus beta-agonişti. (2001). Eficacitatea și siguranța antagonistului de oxitocină atosiban față de agoniştii beta-adrenergici în tratamentul travaliului prematur. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ și Chellman, GJ (2005). Barusiban, un nou antagonist al oxitocinei foarte puternic și cu acțiune prelungită: comparație farmacocinetică și farmacodinamică cu atosiban într-un model de maimuță cynomolgus de travaliu prematur. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M. și Arce, JC (2009). Efectul barusibanului, un antagonist selectiv al oxitocinei, asupra travaliului prematur amenințat la vârsta gestațională târzie: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Jurnalul American de Obstetrică și Ginecologie, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), un antagonist selectiv al oxitocinei, pentru tratamentul travaliului spontan prematur: studiu controlat randomizat adaptativ farmacocinetic/farmacodinamic pentru a evalua siguranța și eficacitatea la femeile gravide. Jurnalul American de Obstetrică și Ginecologie, 212(1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). Modelarea farmacocinetică și farmacodinamică a epelsibanului și a metabolitului său activ la bărbați și femei sănătoși. Farmacocinetică clinică, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR și Terzidou, V. (2017). Progrese în tratamentul travaliului prematur: antagonişti ai oxitocinei. Opinia curentă în obstetrică și ginecologie, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG și Papatsonis, DN (2014). Antagonişti ai receptorilor de oxitocină pentru inhibarea travaliului prematur. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice, (6).
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S. și Liley, H. (2005). Antagonişti ai receptorilor de oxitocină pentru inhibarea travaliului prematur. Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... și Terzidou, V. (2015). Oxitocina activează căile inflamatorii mediate de NF-κB în țesuturile gestaționale umane. Endocrinologie moleculară și celulară, 403, 64-77.