ce este colesterolul?
Colesteroluleste o lipide sau o substanță asemănătoare grăsimii, care se găsește în sânge și în toate celulele corpului. Joacă un rol crucial în diferite funcții biologice, inclusiv producerea de hormoni, formarea membranelor celulare și sinteza vitaminei D. Cu toate acestea, cantitățile excesive de colesterol din sânge pot fi dăunătoare, deoarece se poate acumula în artere. și crește riscul de boli de inimă.
Colesterolul BLOOM Tech este purificat meticulos pentru a asigura cele mai înalte niveluri de puritate, făcându-l potrivit pentru o gamă largă de aplicații, inclusiv utilizări farmaceutice, nutriționale și de cercetare.
|
|
|
Colesterolul este în principal de două tipuri: colesterol cu lipoproteine cu densitate joasă (LDL), cunoscut și sub denumirea de colesterol „rău”, și colesterol cu lipoproteine cu densitate mare (HDL), adesea denumit colesterol „bun”. Colesterolul LDL este responsabil pentru depunerea colesterolului în artere, în timp ce colesterolul HDL ajută la eliminarea acestuia, reducând astfel riscul de ateroscleroză.
Menținerea unui nivel sănătos de colesterol este importantă pentru sănătatea generală. Acest lucru poate fi realizat printr-o dietă echilibrată, exerciții fizice regulate și, în unele cazuri, medicamente prescrise de un profesionist din domeniul sănătății. O dietă săracă în grăsimi saturate și colesterol și bogată în fructe, legume, cereale integrale și proteine slabe poate ajuta la scăderea nivelului de colesterol LDL. În plus, exercițiile fizice regulate pot ajuta la creșterea nivelului de colesterol HDL și la îmbunătățirea sănătății cardiovasculare.
Semnificația fiziologică a colesterolului
Colesterolul joacă un rol esențial în numeroase procese fiziologice din corpul uman. Este o componentă crucială a membranelor celulare, oferind stabilitate structurală și integritate celulelor. Membranele tuturor celulelor animale conțin colesterol, care ajută la menținerea fluidității și permeabilității acestora, permițând substanțelor esențiale să treacă, ținând în același timp departe pe cele nocive.
În plus, colesterolul servește ca un precursor pentru sinteza diferiților hormoni, inclusiv hormoni sexuali precum testosteronul și estrogenul, precum și hormonii suprarenali precum cortizolul. De asemenea, este esențială pentru producerea de vitamina D în piele atunci când este expusă la lumina soarelui.
Colesterolul joacă, de asemenea, un rol în metabolismul grăsimilor, ajutând la digestia și absorbția grăsimilor alimentare. Este implicat în formarea acizilor biliari, care ajută la emulsionarea grăsimilor din intestinul subțire, permițând descompunerea și absorbția acestora în fluxul sanguin.
Studiul dezvăluie un nou mecanism al metabolismului colesterolului care reglează macrofagele antitumorale
Pe 19 aprilie, grupul de cercetare al lui Wang Hongyan de la Centrul de Excelență în Știința Celulelor Moleculare, Academia Chineză de Științe, în colaborare cu Universitatea din Shanghai, Universitatea Fudan și Universitatea Jiao Tong din Shanghai, a publicat o lucrare online intitulată 25-Hydroxycholesterol regulates lyzosome Activarea și metabolismul AMP kinazei în imunitate. Lucrare de cercetare privind reprogramarea pentru educarea macrofagelor imunosupresoare. Acest studiu a descoperit enzima cheie a metabolismului colesterolului CH25H și metabolitul 25-HC care inhibă activarea macrofagelor inflamatorii, oferind o nouă țintă metabolică pentru imunoterapia tumorală care vizează macrofagele și propunând o metodă de reprogramare a metabolismului colesterolului pentru a regla imunitatea înnăscută. a dobândit noi perspective.
Ca răspuns la infecția microbiană patogenă, macrofagele pot secreta citokine proinflamatorii și interferoni pentru a elimina agenții patogeni. Ele pot răspunde la stimularea micromediului tumoral sau a citokinei IL-4/IL{{-13 și pot exprima citokine antiinflamatorii și arginază (Arg1) pentru a consuma arginină în micromediu și a bloca proliferarea celulelor T și tumora. funcții de ucidere. Metaboliții colesterolului sunt componente importante ale membranelor celulare și ale membranelor organite și pot regla proliferarea celulelor, migrația, inflamația și alte funcții, în timp ce tulburările de colesterol sunt asociate cu o varietate de boli. Anterior, studiile au descoperit că acumularea de 7-dehidrocolesterol poate promova producția de interferon de tip I, care este opus funcției interferonului de inhibare a colesterolului. Colesterolul este oxidat pentru a produce 25-hidroxicolesterol (25-HC); la rândul său, 25-HC este oxidat pentru a produce 7a,25-hidroxicolesterol. 25-HC și 7a,25-hidroxicolesterolul sunt crescute în sângele periferic al pacienților cu boală autoimună lupus eritematos sistemic (LES). 7a,25-hidroxicolesterolul reduce debutul LES prin legarea și activarea receptorului EBI2 cuplat cu proteina G de pe suprafața macrofagelor, inhibând expresia diferitelor chemokine și factori inflamatori. Cu toate acestea, modul în care metabolismul colesterolului reglează funcțiile imunosupresoare și mecanismele moleculare ale macrofagelor asociate tumorilor (TAM) rămâne neclar.
Echipa a folosit trei tipuri de macrofage imunosupresoare, și anume macrofage M2 stimulate de citokinele IL-4 și IL{-13, macrofage incubate în mediu condiționat al liniei celulare de cancer hepatic Hepa1-6 și tumoră solidă. șervețele. TAM-urile sortate au fost verificate pentru nivelurile de expresie ale enzimelor de metabolism al colesterolului și s-a descoperit că colesterol 25-hidroxilaza (CH25H) a fost indusă să fie puternic exprimată. Studiile anterioare au confirmat că infecția promovează expresia ridicată a CH25H și oxidează colesterolul la 25-HC, blocând astfel virusul să invadeze celulele gazdă prin fuziunea membranei. Acest studiu a constatat niveluri crescute de oxisterol 25-HC în macrofagele M2, TAM și țesuturile tumorale. Analizând datele publicate, scRNA-seq a descoperit că CH25H este foarte exprimat în MARCO+TAM sau LYVE1+TAM într-o varietate de țesuturi tumorale solide și este corelat negativ cu prognosticul pacienților cu tumori.
Mai mult, studiile au descoperit că acidul lactic din micromediul tumorii poate induce Ch25h, iar citokina IL-4/IL{-13 reglează transcripția Ch25h prin factorul de transcripție STAT6. 25-HC acumulat se acumulează în lizozomii macrofagilor și concurează cu colesterolul pentru a se lega de proteina de semnalizare localizată în lizozom GPR155 pentru a inhiba activarea mTORC1. Prin îmbunătățirea activării AMPKa, factorul de transcripție STAT6 este fosforilat la serina 564 pentru a îmbunătăți activitatea transcripțională a STAT6 și a promova macrofagele pentru a produce mai mulți Arg1 și factori antiinflamatori. La macrofage, eliminarea Ch25h poate inversa funcția imunosupresoare a TAM și poate bloca dezvoltarea diferitelor tumori subcutanate, însoțite de infiltrarea și activarea celulelor T îmbunătățite și expresia ridicată a punctului de control imun PD-1 în țesuturile tumorale. Prin urmare, combinația de anticorpi monoclonali anti-PD1 poate spori efectul anti-tumoral.
În rezumat, țintirea colesterol-oxidaza CH25H promovează transformarea „tumorilor reci” în „tumori fierbinți” și combină punctele de control imunitar pentru a îmbunătăți eficacitatea imunității tumorale. Echipa a propus conceptul de localizare a oxisterolilor și colesterolului în lizozomi și echilibrul reciproc între cei doi pentru a regla soarta macrofagelor. În același timp, echipa a extins colesterol oxidaza CH25H și oxisterol 25-HC din domeniul infecției în domeniul imunoterapiei tumorale.