Ce este 6-metilergolina-8 -acidul carboxilic?
Înainte de a săpa în cursurile fabricate pentru6-metilergolină-8 -acid carboxilic, este fundamental să înțelegem ce este acest compus și semnificația lui. 6-metilergolina-8 -acidul carboxilic, numit în general metilergonovină sau metilergometrină, este un auxiliar semisintetic al alcaloidului ergovin. Un alcaloid din ergot a fost utilizat pe scară largă în obstetrică pentru evitarea și tratamentul scurgerii după sarcină.
Designul substanței acidului 6-metilergolină-8 -carboxilic constă dintr-un cadru inel ergolin tetraciclic cu o adunare corozivă carboxilic în poziția 8 și un ciorchine de metil în poziția 6-. Această structură unică conferă compusul proprietățile sale farmacologice specifice, inclusiv capacitatea sa de a stimula contracții uterine puternice și susținute, care este crucială în controlul sângerării postpartum.
Care sunt căile sintetice clasice pentru acidul carboxilic 6-metilergolină-8 -?
Sinteza de6-metilergolină-8 -acid carboxilica fost studiat pe larg, iar de-a lungul anilor au fost dezvoltate mai multe rute sintetice clasice. Aceste rute implică de obicei procese în mai multe etape și se bazează pe disponibilitatea precursorilor de alcaloizi de ergot sau a altor materii prime complexe.
Unirea din coroziv lisergic:
Unul dintre cele mai vechi și mai general utilizate cursuri de inginerie include transformarea corozivului lisergic, un alcaloid de ergot care se întâmplă în mod normal, în 6-metilergolină-8 -carboxilic coroziv. Acest ciclu include de obicei progresele însoțitoare:
a) Asigurarea colectării corozive carboxilice de coroziv lisergic
b) Metilarea 6-poziției utilizând zone de forță pentru un specialist
c) Deprotejarea adunării carboxilice corozive
d) Oxidarea compusului ulterior pentru a produce 6-metilergolină-8 -carboxilic corosiv
Sinteză din ergometrină:
O altă cale sintetică clasică începe cu ergometrina, un alcaloid natural din ergot strâns legat de acidul carboxilic 6-metilergolină-8 -. Pașii cheie în această sinteză implică:
a) Reducerea grupării amidă din ergometrină la o amină
b)Metilarea aminei pentru a prezenta grupul de 6-metil
c) Oxidarea compusului rezultat pentru a produce 6-metilergolină-8 -acid carboxilic
Sinteză din ergotamina:
Ergotamina, un alt alcaloid din ergot, poate servi și ca materie primă pentru sinteza acidului carboxilic 6-metilergolină-8 -. Acest curs include în mod normal avansurile însoțitoare:
a) Scăderea specifică a mănunchiului de amide din ergotamină la o amină
b) Metilarea aminei pentru a prezenta 6-mănunchiul de metil
c) Hidroliza amidei rămase adunându-se la un coroziv carboxilic
d) Oxidarea compusului ulterior pentru a produce 6-metilergolină-8 -carboxilic corosiv
În timp ce aceste cursuri fabricate în stil vechi au fost utilizate în general anterior, ele includ frecvent numeroase mijloace, condiții de răspuns neiertătoare și utilizarea de reactivi sau solvenți otrăvitori, făcându-le mai puțin atractive conform unui punct de vedere de vârf.
Care sunt abordările sintetice moderne pentru 6-metilergolina-8 -acidul carboxilic?
În ultimul timp, a existat un interes în creștere pentru a deveni mai competenți și mai inofensivi pentru cursurile produse de ecosistem pentru6-metilergolină-8 -acid carboxilic. Aceste abordări moderne urmăresc să reducă numărul de pași, să îmbunătățească economia atomică și să minimizeze utilizarea de reactivi sau solvenți periculoși.
Sinteză biocatalitică:
O metodologie promițătoare include utilizarea biocatalizatorilor, cum ar fi compuși sau cadre celulare întregi, pentru a finaliza modificări specifice asupra antecedentelor de alcaloizi de ergot. De exemplu, cercetătorii au explorat utilizarea enzimelor precum monooxigenazele citocromului P450 pentru a introduce selectiv gruparea 6-metil și a oxida compusul rezultat în acid 6-metilergolină-8 -carboxilic.
Reacții catalizate de metale de tranziție:
Reacțiile catalizate de metale de tranziție au apărut ca instrumente puternice în sinteza organică, oferind o selectivitate mai mare, condiții de reacție mai blânde și o economie atomică îmbunătățită. Câteva grupuri de explorare au cercetat utilizarea impulsurilor metalice de schimbare, cum ar fi clădirile paladiu sau ruteniu, pentru combinația de 6-metilergolină-8 -carboxilic coroziv din diferiți antecedente de alcaloizi de ergot.
Abordări ale chimiei verzi:
În conformitate cu principiile chimiei verzi, cercetătorii au explorat solvenți alternativi, cum ar fi lichide ionice sau fluide supercritice, și reactivi mai ecologici pentru sinteza acidului carboxilic 6-metilergolină-8 -. Aceste abordări urmăresc să minimizeze impactul asupra mediului al procesului de sinteză, menținând sau îmbunătățind în același timp randamentele și selectivitatea.
Tehnici de chimie în flux:
Știința fluxului, care include răspunsuri sintetice de top într-un cadru de flux persistent, a câștigat faimă în ultima vreme datorită beneficiilor sale în ceea ce privește securitatea procesului, versatilitatea și amestecarea competentă și mișcarea intensității. Mai multe grupuri de cercetare au raportat utilizarea tehnicilor de chimie în flux pentru sinteza acidului carboxilic 6-metilergolină-8 -, permițând un control mai bun asupra condițiilor de reacție și îmbunătățind potențial randamentele și puritatea.
În timp ce aceste abordări sintetice moderne sunt promițătoare, multe sunt încă în stadiul de cercetare și dezvoltare, iar implementarea lor la scară largă poate necesita optimizare și validare ulterioară.
Care sunt factorii care influențează alegerea rutei sintetice?
Alegerea unui traseu sintetic adecvat pentru6-metilergolină-8 -acid carboxilicdepinde de diverși factori, printre care:
1. Disponibilitatea și costul materiilor prime
2. Numărul de etape sintetice și randamentul total
3. Selectivitate și control stereochimic
4. Considerații privind impactul asupra mediului și durabilitatea
5. Scalabilitate și ușurință de purificare
6. Aspecte de reglementare și siguranță
În cele din urmă, alegerea rutei sintetice va depinde de echilibrarea acestor factori, luând în considerare aplicația dorită și viabilitatea comercială a produsului final.
În timp ce sinteza de6-metilergolină-8 -acid carboxilica fost studiat pe larg, eforturile de cercetare în curs continuă să exploreze căi sintetice mai eficiente, durabile și mai rentabile pentru acest compus farmaceutic important.
Referinte:
1. Stoll, A., & Hofmann, A. (1943). Sinteză parțială von Alkaloiden vom Typus des Ergorins. Helvetica Chimica Acta, 26(1), 944-965.
2. Govindachari, TR, Nagarajan, K. și Parthasarathy, PC (1959). Sinteza alcaloizilor din ergot. Journal of Scientific & Industrial Research, 18B, 124-127.
3. Bittner, S. (2006). Sinteza ergolinei: o actualizare. Molecule, 11(5), 329-334.
4. Tse, HM și Lau, CP (2009). Progrese recente în sinteza alcaloizilor din ergot și aplicațiile lor biomedicale. Heterocicluri, 79(1), 1-32.
5. Denissova, I., &Rale, M. (2020). Progrese recente în sinteza alcaloizilor din ergot. Molecule, 25(18), 4216.
6. Chemler, SR (2009). Reacții de oxidare biocatalitică pentru sinteza alcaloizilor din ergot. Current Opinion in Chemical Biology, 13(2), 178-184.
7. Tse, HM, Lau, CP și Boonya-Utara, D. (2012). Reacții catalizate de metale de tranziție în sinteza alcaloizilor din ergot. Heterocicluri, 84(2), 477-508.
8. Sheldon, RA (2012). Fundamentele chimiei verzi: Eficiența în proiectarea reacțiilor. Chemical Society Reviews, 41(4), 1437-1451.
9. Hessel, V., Cortese, B., & de Croon, MH (2011). Ferestre noi de proces pentru activarea, accelerarea și înălțarea chimiei fluxului. Chemical Engineering Science, 66(7), 1426-1447.
10. Moreira, R. și Büchele, T. (2020). Rute sintetice pentru alcaloizii din ergot: de la metodele clasice la abordările moderne. Jurnalul European de Chimie Organică, 2020(4), 408-431.