Clorhidrat de benzhexol (benzhexol hc)(legătură:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzhexol-hydrochloride-cas-52-49-3.html), cu formula chimică C20H25NO · HCl, este o pulbere cristalină de culoare albă până la aproape albă și un compus organic. În solvenții polari, cum ar fi metanolul și etanolul, se poate dizolva rapid, în timp ce în solvenții nepolari, cum ar fi benzenul și eterul, viteza de dizolvare este mai lentă. În apă, este solubil în apă fierbinte, dar solubilitatea sa în apă rece este relativ scăzută. La temperatura camerei, clorhidratul de fenilhexanol este un solid stabil care nu este ușor afectat de umiditate sau deteriorare. Este de obicei folosit ca reactiv chimic și este un medicament anticolinergic în practica clinică, utilizat în principal pentru tratarea bolii Parkinson și a tremorului static indus de medicamente.
Există în principal mai multe metode de sinteză chimică pentru clorhidratul de benzhexol:
1. Metoda O-nitrotoluenului
Metoda o-nitrotoluenului este o metodă frecvent utilizată pentru prepararea clorhidratului de Benzhexol, iar procesul de reacție al acestei metode include trei etape: nitrificare, clorurare și hidroliza. În primul rând, 2-nitrotoluenul este obținut prin nitrarea o-nitrotoluenului în acid sulfuric concentrat. Apoi, în prezența pulberii de fier, clorul gazos este utilizat pentru reacțiile de clorinare și metilare pentru a obține 4-metil-3-nitrotoluen. În cele din urmă, într-o soluție apoasă de hidroxid de sodiu, a fost efectuată o reacție de hidroliză pentru a obține clorhidrat de benzhexol. Această metodă are avantajele accesului ușor la materiile prime și controlului ușor al procesului de reacție, dar are multe etape de reacție și randament scăzut.
Nitrificare: C6H5CH3+HNO3 → CH3C6H4NO2+H2O
Clorare și metilare: CH3C6H4NO2+Cl2+Fe → CH3C6H3 (NO2) CHCl+FeCl3
Hidroliza: CH3C6H3 (NO2) CHCl+2NaOH → clorhidrat de benzhexol+NaCl+NaNO2+H2O
Pașii specifici sunt următorii:
1.1 Nitrificare:
Nitrați o-nitrotoluen în acid sulfuric concentrat pentru a obține 2-nitrotoluen. Această reacție este o reacție tipică de substituție electrofilă, cu acid sulfuric concentrat ca catalizator și acceptor de protoni, care ajută la generarea speciilor electrofile și la promovarea reacției.
1.2 Clorarea:
În prezența pulberii de fier, 2-nitrotoluenul este clorurat și metilat cu clor gazos pentru a obține 4-metil-3-nitrotoluen. În această etapă, pulberea de fier servește ca catalizator pentru a promova reacția dintre clorul gazos și 2-nitrotoluen.
1.3 Hidroliza:
În soluție apoasă de hidroxid de sodiu, 4-metil-3-nitrotoluenul suferă o reacție de hidroliză pentru a obține clorhidratul de benzhexol. Această etapă este o reacție tipică de substituție nucleofilă, în care hidroxidul de sodiu servește ca bază, oferind un reactiv nucleofil încărcat negativ pentru a ataca carbocationul 4-metil-3-nitrotoluenului, reducând gruparea nitro la o grupare amino, și în cele din urmă generând clorhidrat de benzhexol.
2. Metoda ortoclorotoluenului
Metoda o-clorotoluenului este, de asemenea, o metodă de preparare a clorhidratului de benzhexol. Această metodă obține 3-clorometil-1-metiletilbenzen prin alchilarea o-clorotoluenului cu cloroform în prezența clorurii ferice. Ulterior, reacția de hidroliză a fost efectuată în condiții alcaline pentru a obține clorhidrat de benzhexol. Această metodă are avantajele unor etape scurte de reacție și randament ridicat, dar materia primă o-clorotoluen nu este ușor de obținut și costul este ridicat.
Clorare și metilare: C6H4CH2Cl+CHCl3+Fe → Cl3CCH2C6H3ClCH3+FeCl3
Hidroliza: Cl3CCH2C6H3ClCH3+2NaOH → clorhidrat de benzhexol+NaCl+NaNO2+H2O
Pașii specifici sunt următorii:
2.1 Clorarea și metilarea:
În prezența pulberii de fier, o-clorotoluenul este clorurat și metilat cu cloroform pentru a obține 4-metil-3-nitrotoluen. În această etapă, pulberea de fier servește ca catalizator pentru a promova reacția de metilare a cloroformului.
2.2 Hidroliza:
În soluție apoasă de hidroxid de sodiu, 4-metil-3-nitrotoluenul suferă o reacție de hidroliză pentru a obține clorhidratul de benzhexol. Această etapă este o reacție tipică de substituție nucleofilă, în care hidroxidul de sodiu servește ca bază, oferind un reactiv nucleofil încărcat negativ pentru a ataca carbocationul 4-metil-3-nitrotoluenului, reducând gruparea nitro la o grupare amino, și în cele din urmă generând clorhidrat de benzhexol.
3. Metoda clorurii de alil
Metoda clorurii de alil este o nouă metodă de sinteză a clorhidratului de benzhexol. Această metodă reacţionează clorura de alil cu fenolul de sodiu într-un solvent de dimetil sulfoxid pentru a obţine 4-fenil-3-clorometilacroleină. Apoi, reacția de hidroliză a fost efectuată în condiții alcaline pentru a obține clorhidrat de benzhexol. Această metodă are avantajele unor etape scurte de reacție și randament ridicat, dar materia primă clorură de alil nu este ușor de obținut și costul este ridicat.
Reacție: CH2=CHCH2Cl+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Hidroliza: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → clorhidrat de benzhexol+NaCl+H2O
Pașii detaliați sunt următorii:
3.1 Reacție:
4-fenil-3-clormetilacroleina a fost obținută prin reacția clorurii de alil și fenolului de sodiu în solvent dimetilsulfoxid. Această etapă este o reacție de adiție, în care clorura de alil acționează ca un reactiv electrofil pentru a ataca gruparea hidroxil fenolică a fenolatului de sodiu pentru a obține 4-fenil-3-clorometilacroleină.
3.2 Hidroliza:
Reacția de hidroliză a fost efectuată în condiții alcaline pentru a obține clorhidrat de benzhexol. Această etapă este o reacție tipică de substituție nucleofilă, în care apa acționează ca un reactiv nucleofil pentru a ataca carbocationul aldehidic al 4-fenil-3-clorometilacroleinei, ducând la formarea clorhidratului de benzhexol.
4. Metoda clorurii de benzil
Metoda clorurii de benzii este o nouă metodă de sinteză a clorhidratului de Benzhexol. Această metodă reacţionează clorura de benzii cu fenolul de sodiu într-un solvent de dimetil sulfoxid pentru a obţine 4-fenil-3-clorometilacroleină. Apoi, reacția de hidroliză a fost efectuată în condiții alcaline pentru a obține clorhidrat de benzhexol. Această metodă are avantajele etapelor scurte de reacție și randamentului ridicat.
Reacție: ClCH2Ph+PhOH → ClCH2Ph2Ph
Hidroliza: ClCH2Ph2Ph+NaOH → clorhidrat de benzhexol+NaCl+H2O
Pași detaliați:
4.1 Reacție:
4-fenil-3-clormetilacroleina a fost obținută prin reacția clorurii de benzii și a fenolului de sodiu în solvent de dimetil sulfoxid. Această etapă este o reacție de adiție, în care clorura de benzii acționează ca un reactiv electrofil pentru a ataca gruparea hidroxil fenolică a fenolatului de sodiu pentru a obține 4-fenil-3-clorometilacroleină.
4.2 Hidroliza:
Reacția de hidroliză a fost efectuată în condiții alcaline pentru a obține clorhidrat de benzhexol. Această etapă este o reacție tipică de substituție nucleofilă, în care apa acționează ca un reactiv nucleofil pentru a ataca carbocationul aldehidic al 4-fenil-3-clorometilacroleinei, ducând la formarea clorhidratului de benzhexol.
5. Metoda alcoolului alilic
Metoda alcoolului alilic este o nouă metodă de sinteză a clorhidratului de benzhexol. Această metodă reacţionează alcoolul alilic cu clorura de p-toluensulfonil în trietilamină pentru a obţine 4-fenil-3-clorometilpropenol. Apoi, reacția de hidroliză a fost efectuată în condiții alcaline pentru a obține clorhidrat de benzhexol. Această metodă are avantajele etapelor scurte de reacție și randamentului ridicat.
Reacție: CH2=CHCH2OH+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Hidroliza: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → clorhidrat de benzhexol+NaCl+H2O
Pași detaliați:
5.1 Reacție:
4-fenil-3-clormetilacroleina a fost obținută prin reacția alcoolului alilic și fenolului de sodiu în solvent de dimetil sulfoxid. Această etapă este o reacție de adiție, în care alcoolul alilic acționează ca un reactiv electrofil pentru a ataca gruparea hidroxil fenolic a fenolatului de sodiu pentru a obține 4-fenil-3-clorometilacroleină.
5.2 Hidroliza:
Reacția de hidroliză a fost efectuată în condiții alcaline pentru a obține clorhidrat de benzhexol. Această etapă este o reacție tipică de substituție nucleofilă, în care apa acționează ca un reactiv nucleofil pentru a ataca carbocationul aldehidic al 4-fenil-3-clorometilacroleinei, ducând la formarea clorhidratului de benzhexol.
6. Metoda de oxidare catalitică a soluției apoase de hidroxid de sodiu
Metoda de oxidare catalitică a soluției apoase de hidroxid de sodiu este o metodă de sinteză verde pentru prepararea clorhidratului de benzhexol. Această metodă folosește cloroformul ca materie primă și suferă dehidrogenare catalitică, oxidare, condensare, hidroliză și alte etape pentru a obține produsul țintă clorhidrat de Benzhexol. Această metodă are avantajele unei funcționări simple și a unei poluări reduse a mediului. Cu toate acestea, este necesar să se selecteze catalizatori și oxidanți adecvați pentru a asigura progresul lin al reacției și randamentul produsului țintă.
Oxidare: ClCH2CH2Cl → ClCH=CHCl
Condens: ClCH=CHCl+PhOH → Clorhidrat de benzhexol+NaCl+H2O
Pași detaliați:
6.1 Oxidare:
Sub acțiunea unui catalizator, cloroformul este folosit ca materie primă pentru reacția de oxidare pentru a obține 4-fenil-3-clorometilacroleină. Această etapă este o reacție cu radicali liberi, în care catalizatorul promovează reacția de dehidrogenare a cloroformului pentru a produce 4-fenil-3-clorometilacroleină.
6.2 Condens:
În condiții alcaline, 4-fenil-3-clorometilacroleina suferă o reacție de condensare cu fenol de sodiu pentru a obține clorhidratul de benzhexol. Această etapă este o reacție de condensare, în care 4-fenil-3-clormetilacroleina este utilizată ca materie primă și suferă o reacție de substituție cu fenol de sodiu în condiții alcaline pentru a obține clorhidratul de benzhexol.
Cele de mai sus sunt câteva metode comune de sinteză chimică pentru clorhidratul de benzhexol. Diferite metode de sinteză necesită materii prime, reactivi și condiții de reacție diferite. Pentru a îmbunătăți randamentul și puritatea produsului țintă, este necesar să se selecteze metode și condiții de sinteză adecvate pentru sarcini specifice de sinteză. În plus, trebuie acordată atenție problemelor de siguranță în timpul procesului de sinteză chimică pentru a asigura operațiuni experimentale standardizate și utilizarea corectă a reactivilor.