Ondansetroneste un 5-antagonist selectiv al receptorului HT3 cu denumirea chimică N-(2-metoxi-1H-pirol-3-il)-1,2,3,{ {10}}tetrahidro-9-metanol Cyl{-3-({2-metilpropil){{-4H-oxichinolin{-4-one, formula moleculară este C18H19N3O, greutatea moleculară este 293.37, iar numărul CAS este 99614-02-5. Aspectul său este o pulbere albă sau ușor galbenă, ușor solubilă în apă și metanol, cu o bună stabilitate, și își poate menține efectul medicinal pentru o perioadă lungă de timp atunci când este depozitată în condiții uscate. Ca antagonist al receptorului 5-HT3, Ondansetronul poate inhiba receptorii 5-HT3 din tractul gastrointestinal și poate reduce greața și vărsăturile. Principalul său mecanism de acțiune este de a inhiba receptorii 5-HT3 de pe peretele intestinal pentru a evita stimularea de către substanțele 5-HT eliberate în organism, reducând astfel simptomele de greață și vărsături.
În prezent, Ondansetron a fost utilizat pe scară largă în tratamentul greață și vărsături cauzate de vărsături postoperatorii și chimioterapie, precum și în tratamentul greață și vărsături cauzate de radioterapie, greață și vărsături cauzate de vărsături la sfârșitul sarcinii și vărsături cauzate de tuse forta.
Aplicarea Ondansetron are următoarele caracteristici:
1. Ușurință în utilizare: Ondansetronul poate fi utilizat în diferite moduri, cum ar fi administrare orală, injecție intramusculară și injecție intravenoasă și este ușor de utilizat.
2. Eficient și sigur: Ondansetronul este extrem de eficient și sigur și rareori produce efecte secundare în timpul tratamentului.
3. Gamă largă de tratament: Ondansetronul nu poate trata numai simptomele tradiționale de greață și vărsături, ci poate fi folosit și pentru a trata simptomele de greață și vărsături cauzate de alte boli, cum ar fi greața cauzată de medicamentele antiepileptice, greața cauzată de chimioterapia leucemiei subacute etc. .
4. Poate fi folosit ca terapie adjuvantă: Ondansetronul poate fi folosit și ca terapie adjuvantă pentru alte tratamente, cum ar fi radioterapie și chimioterapie, pentru a reduce efectele sale secundare asupra greaței și vărsăturilor.
În concluzie, Ondansetron este un antagonist selectiv al receptorului 5-HT3 utilizat în mod obișnuit, care poate fi utilizat pentru a trata diferite simptome de greață și vărsături și este utilizat pe scară largă în medicina clinică.
Arhitectura Ondansetron este următoarea:
O metodă eficientă de sinteză a ondansetronului ar trebui să includă o serie de etape, cum ar fi selectarea substraturilor, liganzilor, condițiilor adecvate etc. Metodele de sinteză a mai multor izomeri ai Ondansetronului vor fi introduse mai jos.
Prima metodă sintetică de Ondansetron:
Metoda generală de sinteză a Ondansetronului este de a reacționa 4-fenoxicarboxamidei{-2,3,5,6-tetrahidroimidazolului cu un amestec de triclorura de aluminiu și clorură de sulfonil. Produsul rezultat reacţionează cu 2-cloro-1-ciclopropilformamidă, care la rândul său decarboxilează compusul cu anhidridă ftalică şi formează Ondansetron. Această metodă poate obține Ondansetron cu un anumit randament, dar este însoțită și de problema generării deșeurilor și a costului ridicat.
A doua metodă de sinteză a Ondansetronului:
Oameni precum TLDavies au raportat un alt tip de metodă sintetică de Ondansetron, iar pașii concreti sunt următorii:
Mai întâi, acetilacetona a fost convertită în 3-bromo-5,5-dimetilciclohexan{-1,2-dionă printr-o reacție de substituție nucleofilă. Apoi, prin controlul pH-ului, dicetona a fost redusă la alcoolul corespunzător şi a reacţionat cu N-fenilnitrobutirat de etil într-un amestec clorură de tionil clorurat în fază gazoasă/solvenţi cu punct de fierbere ridicat. Produsul obținut suferă o reacție de hidrazidă maleică și apoi este supus unei reacții de hidrodehalogenare pentru a genera Ondansetron. Această metodă are avantaje semnificative, cum ar fi mai puține deșeuri, nu este nevoie de triclorura de aluminiu și randament ridicat.
A treia metodă de sinteză a Ondansetronului:
În plus, Nenad și colab. a raportat o nouă metodă pentru sinteza într-o singură etapă a Ondansetronului din precursorii flutecavirului, adică sinteza Ondansetronului printr-o reacție într-o singură etapă catalizată de fosfatul FGL52 roșu tanzanian. Calea de reacție specifică este: această metodă are avantajele unui acces ușor la materii prime, timp de reacție scurt și randament ridicat.
A patra metodă sintetică de Ondansetron:
Andrási și colab. a raportat o metodă simplă și rapidă pentru sinteza Ondansetron. Această metodă folosește 4-hidroxi-2,3,5,6-tetrahidroimidazol ca materie primă și efectuează o serie de transformări chimice, în cele din urmă obține Ondansetron. Etapele specifice sunt: se condensează 4-hidroxi{-2,3,5,6-tetrahidroimidazol cu alcool izoamilic pentru a forma compusul izoamil și se realizează reacția de acilare a acestui compus cu acetilacetonă și apoi se carboxilat în corp de anhidridă acidă și, în final, formează Ondansetron printr-o serie de reacții de reducere și încălzire. Metoda are avantajele condițiilor de reacție blânde, a căii simple și a randamentului considerabil.
Ondansetronul este un medicament antiemetic foarte important pentru sistemul digestiv. Există multe metode de sinteză eficiente pentru acest medicament, cum ar fi metoda acetilacetonei, metoda reacției de substituție nucleofilă, metoda reacției de hibridizare și așa mai departe. Cu toate acestea, există încă unele probleme în sinteza Ondansetronului, cum ar fi utilizarea catalizatorilor, producerea de produse secundare în reacție și complexitatea relativă a procesului. Prin urmare, sunt necesare cercetări suplimentare aprofundate și optimizarea metodei de sinteză a Ondansetronului pentru a satisface nevoile clinice.
Ondansetronul este un 5-antagonist al receptorului HT3 care poate fi utilizat pentru a preveni și trata greața și vărsăturile asociate cu radioterapie și chimioterapie. A fost dezvoltat de celebra companie farmaceutică britanică GlaxoSmithKline. Următoarea este istoria descoperirii Ondansetronului:
La începutul anilor 1980, echipa de cercetare și dezvoltare a GlaxoSmithKline a început să studieze noi metaboliți energetici, sperând să dezvolte un nou medicament pentru simptomele de greață și vărsături. Într-un studiu, cercetătorii au identificat un receptor 5-HT3 exprimat în celulele epiteliale intestinale, un canal ionic care interacționează cu alți receptori ai canalelor ionice, cum ar fi receptorii de colină și receptorii de amidă, cu structură similară.
În 1984, grupul de cercetare a experimentat cu mijloace gastrointestinale la șoareci și a identificat rolul receptorului 5-HT3 în reglarea răspunsului la greață și vărsături. Echipa a identificat, de asemenea, câțiva compuși sulfonitiazol, care au capacitatea de a inhiba receptorii 5-HT3. Acești sulfonitiazoli au fost rapid recunoscuți ca fiind cele mai promițătoare molecule pentru suprimarea greaței și vărsăturilor.
În 1987, echipa de cercetare a selectat un compus din mii de compuși sulfonitiazol. Acest compus a arătat un efect inhibitor puternic în experimentele de răspuns la vărsături ale șoarecilor și șobolanilor care alăptează și a avut un efect inhibitor mai puternic decât alți compuși. Afinitate mare și selectivitate mai mare. Ulterior, au fost efectuate un număr mare de experimente in vivo și in vitro pentru a verifica efectele farmacologice, cinetica metabolică și proprietățile toxicologice ale acestui compus și s-a constatat că acesta prezintă o bună siguranță farmacologică.
În 1988, compusul a fost numit Ondansetron și a fost, de asemenea, brevetat de GlaxoSmithKline. Doi ani mai târziu, FDA a aprobat medicamentul, completând dezvoltarea Ondansetronului. De atunci, Ondansetron a fost utilizat pe scară largă în tratamentul greaței și vărsăturilor legate de radiații și chimioterapie și este considerat a fi unul dintre cele mai eficiente medicamente pentru tratarea acestei afecțiuni.