Semaglutidă pulbereeste un analog GLP-1 care a fost aprobat de FDA pentru tratamentul diabetului de tip 2. Reglează nivelul zahărului din sânge prin stimularea secreției de insulină și inhibarea secreției de glucagon. În plus, semaglutida a fost studiată pe scară largă pentru tratamentul altor afecțiuni, inclusiv:
1. Obezitatea: Mecanismul semaglutidului legat de pierderea în greutate a fost bine studiat și a fost aprobat de FDA ca medicament pentru tratamentul obezității.
2. Boli cardiovasculare: Efectele semaglutidei asupra sistemului cardiovascular au fost, de asemenea, studiate pe scară largă. Un studiu recent a constatat că utilizarea pe termen lung a semaglutidei poate reduce riscul de evenimente cardiovasculare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.
3. Boala Alzheimer: Semaglutida a fost studiată și pentru tratamentul bolii Alzheimer, iar calea sa glucagonului are o anumită relație cu apariția bolii Alzheimer, astfel încât semaglutida poate avea un efect pozitiv asupra impactului bolii Alzheimer.
4. Fibroza hepatică: Semaglutida poate avea efecte terapeutice asupra fibrozei hepatice prin mecanisme multiple, cum ar fi inhibarea proliferării factorului de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1), inhibarea expresiei -actinei musculare netede (-SMA) și promovarea eliberării peptidei asemănătoare gastrinei-2 (GLP-2) ghidează regenerarea hepatocitelor.
5. Studiile au constatat, de asemenea, că Semaglutida poate reduce riscul de deces prin cancer în diferite tipuri de tratament pentru cancer sistemic.
Pe scurt, Semaglutida nu numai că a fost aprobată de FDA în tratamentul diabetului, dar are și o gamă largă de aplicații terapeutice și cercetări în alte domenii.
Semaglutida peptidică este un agonist al receptorului GLP-1 pentru tratamentul diabetului de tip 2. Următorul este traseul său sintetic și pașii detaliați:
1. Sinteza derivaților de alanină: pornind de la mercaptoalanină, prin reacții de carbonilare și reducere, s-au sintetizat derivați de alanină.
2. Sinteza compușilor azidici: utilizați substratul N,N-dimetilacetamidă și sare de azidă de tetrametilamoniu pentru a prepara compușii azidici prin reacție.
3. Sinteza peptidelor: reacţionează derivaţii de alanină din etapa 1 cu compuşii azidici din etapa 2 pentru a genera peptide.
4. Ciclizare catalizată de calciu: Adăugați catalizator de sare de calciu la peptide în etilenglicol pentru reacția de ciclizare pentru a genera peptide care conțin inele 1,2,4-tiadiazol.
5. Acilare: peptida suferă o reacție de acilare pentru a introduce hexadecanoil pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea.
6. Purificare și spectrometrie de masă: Etapa finală este purificarea peptidei prin osmoză inversă și cromatografie lichidă de înaltă performanță și confirmarea acesteia prin spectrometrie de masă.
În general, schema de sinteză totală a semaglutidei este foarte optimizată și eficientă și a avut succes în randament ridicat și calitate bună.
Semaglutida polipeptidică este un agonist al receptorului GLP-1 cu acțiune lungă. Semaglutida polipeptidică conține 34 de resturi de aminoacizi, formula moleculară este C187H291N45O59, iar masa moleculară relativă este 4110.86. Este un solid incolor care se dizolvă în apă. Molecula polipeptidică conține multe grupe hidrofile, astfel încât prezintă o hidrofilitate ridicată în soluție. Proprietățile fizice și chimice ale polipeptidei semaglutide determină că are nevoie de protecție specială în timpul preparării, depozitării și utilizării sale.
Istoricul dezvoltării:
Istoria cercetării și dezvoltării semaglutidului peptidic poate fi urmărită încă din anii 1990. Inițial, cercetătorii și-au propus să creeze un medicament injectabil direct pentru diabetul de tip 2, care să imite hormonul GLP-1 intern al organismului. În timpul cercetării, Semaglutida, ca agonist al receptorilor GLP-1 foarte eficient, a demonstrat o eficacitate bună pe modelele animale. După ani de cercetare și dezvoltare, peptida Semaglutide a fost lansată cu succes în 2021 și a devenit un medicament antidiabetic utilizat pe scară largă.
Perspective de aplicare:
Semaglutida peptidică, ca agonist al receptorului GLP-1 cu acțiune prelungită, are o bună perspectivă de aplicare. Poate fi utilizat pe scară largă în tratamentul pacienților cu diabet zaharat de tip 2 și poate scădea zahărul din sânge, poate îmbunătăți sensibilitatea la insulină și poate reduce greutatea corporală. În plus, semaglutida poate fi utilizată și pentru a trata boli precum obezitatea și bolile cardiovasculare. În viitor, perspectiva de aplicare a semaglutidului peptidic va fi mai largă, iar cercetătorii studiază în mod constant aplicarea acesteia în domeniile medicinei și științelor vieții.
Semaglutida, care este aprobată pentru pierderea în greutate la adulții obezi sau supraponderali, poate ajuta, de asemenea, adolescenții să slăbească și să susțină sănătatea inimii, potrivit unor noi cercetări. Publicat pe 2 noiembrie 2022 în New England Journal of Medicine (NEJM), adolescenții obezi care au primit săptămânal semaglutidă au înregistrat o reducere a indicelui de masă corporală (IMC) într-un studiu clinic internațional de fază 3a, crescut cu 16,1 la sută, comparativ cu o creștere de 0,6 la sută în grupul placebo.
Semaglutide Semaglutide (Semaglutide) a fost dezvoltat de Novo Nordisk. Medicamentul a fost utilizat inițial pentru a trata diabetul. Este un agonist al receptorului peptidei asemănătoare glucagonului 1 (GLP-1) și poate imita acțiunea acestuia. , reduce foamea, reduce dieta și reduce aportul de calorii, astfel încât are un efect remarcabil în pierderea în greutate.
În februarie 2021, „New England Journal of Medicine” (NEJM) a publicat rezultatele unui studiu clinic la scară largă, care arată că semaglutida are un efect remarcabil ca medicament de slăbit. Comparativ cu grupul placebo, 2,4 mg semaglutidă au fost injectate săptămânal. Grupul experimental cu marutidă a pierdut în medie 15,3 kg. Mai exact, trei sferturi dintre oameni au pierdut mai mult de 10% din greutatea corporală, iar mai mult de o treime dintre oameni au pierdut mai mult de 20% din greutatea corporală. Acest efect de pierdere în greutate poate fi numit „schimbarea jocului”. Scădere în greutate care poate fi realizată doar prin intervenție chirurgicală.
Pe baza succesului acestui studiu clinic, în iunie 2021, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat comercializarea medicamentului de slăbit semaglutide (Semaglutide).