Ce face ca Fluralaner să fie eficient împotriva căpușelor?

Căpușele sunt mai mult decât o pacoste. Ei poartă agenți patogeni serioși precum Borrelia burgdorferi și speciile Rickettsia, făcând controlul căpușelor o adevărată prioritate de sănătate publică. Printre compușii moderni dezvoltați pentru a face față acestei provocări,fluralaner se remarcă prin mecanismul său precis și eficacitatea de durată. Dar ce îl face de fapt atât de eficient împotriva căpușelor la nivel biologic? Înțelegerea modului în care funcționează fluralaner ajută la explicarea de ce a devenit un compus de încredere în aplicațiile veterinare și de control al paraziților din întreaga lume.

Tableta Fluralaner

1. Specificații generale (în stoc)
(1) Soluție
(2) Tabletă
(3) Injecție
(4) Pulverizare
(5) Picături
2. Personalizare:
Vom negocia individual, OEM/ODM, Fără marcă, numai pentru cercetarea de știință.
Cod intern: BM-2-079
Fluralaner CAS 864731-61-3
Piața principală: SUA, Australia, Brazilia, Japonia, Germania, Indonezia, Marea Britanie, Noua Zeelandă, Canada etc.
Producător: BLOOM TECH Xi'an Factory
Analiză: HPLC, LC-MS, HNMR
Suport tehnologic: Departamentul de cercetare-dezvoltare-4

Absorbție și distribuție sistemică

Fluralaner este o izoxazolină, care este un tip de compus. Când este dat unui animal gazdă, acesta intră rapid în fluxul sanguin și se răspândește la toate celulele corpului. Acesta primește fluralaner prin mâncarea de sânge atunci când se hrănește cu gazda sa. Acest mod de livrare sistemică se asigură că căpușele primesc o cantitate letală, indiferent de locul în care se conectează pe corp.

Studiile au arătat că fluralanerul atinge cele mai ridicate niveluri în sânge în câteva ore de la administrarea orală și rămâne la un nivel medicinal pentru o lungă perioadă de timp-în unele forme, până la 12 săptămâni. O mare parte a ceea ce face ca fluralaner să fie eficient în timp este că rămâne în organism pentru o perioadă lungă de timp.

 

Trecerea în țesutul neural al căpușei

De îndată ce căpușa mănâncă fluralaner, trece prin sistemul său digestiv și în hemolimfa, care este ca sângele la insecte. După aceea, substanța chimică intră în celulele creierului. Sistemul nervos al căpușei este destul de simplu și mic, ceea ce permite fluralanerului să se miște rapid. Leziunile neuronale debutează în câteva ore de la ingestie. Acesta este motivul pentru care căpușele care sunt introduse gazdelor tratate schimbă rapid modul în care acţionează înainte de a se detaşa.

Ce fac receptorii GABA la artropode

GABA este un neurotransmițător care încetinește semnalele nervoase. Se găsește atât la mamifere, cât și la alte animale. Căpușele și alte insecte și păianjeni au canale GABA-de clorură care controlează cât de ușor se pot declanșa celulele nervoase lăsând ionii de clorură să intre în celule. Când acest sistem funcționează corect, controlează și echilibrează activitatea neuronilor căpușelor.

Fluralanermerge direct pentru aceste canale de clorură GABA-gated. Oprește intrarea ionilor de clorură prin atașarea la anumite puncte de pe acești complexe receptori. Rezultatul este o lipsă de control inhibitor, ceea ce înseamnă că activitatea neuronală nu mai este gestionată. Acest lucru face ca sistemul nervos al căpușei să devină excitat fără niciun control.

Selectivitate între căpușe și receptorii de mamifere

Unul dintre cele mai interesante lucruri despre eficacitatea fluralanerului este că dăunează doar anumitor celule. Formele receptorilor GABA din crustacee sunt foarte diferite de cele ale mamiferelor. Receptorii GABA de mamifere au rapoarte diferite de subunități care fac ca fluralanerul să fie mult mai puțin probabil să se lege. Din cauza acestei diferențe de structură, fluralaner are efecte puternice asupra sistemelor nervoase căpușe, în timp ce prezintă un risc mic pentru animalul gazdă. Acesta este un beneficiu farmaceutic care este susținut de mai multe evaluări ale siguranței găsite în literatura de specialitate-revizuită de colegi.

Canalele ionice reprezintă modul de bază prin care toate sistemele nervoase vorbesc între ele. Canalele de clorură controlate de receptorii GABA și de glutamat controlează fiecare parte a comportamentului creierului unei căpușe, de la coordonarea alimentației până la deplasarea. Fluralaner practic distruge capacitatea căpușei de a funcționa la fiecare nivel atunci când blochează aceste canale.

Compușii de izoxazolină, precum fluralanerul, au o afinitate puternică pentru canalele de clorură cu ligand-artropodelor, conform cercetărilor publicate în Pest Management Science (Ozoe și colab.) și în alte reviste farmacologice conexe. Aceasta înseamnă că molecula nu concurează cu GABA pentru legare, ci blochează canalul într-o formă care nu-l lasă să funcționeze. Acest lucru face mai greu pentru căpușe să devină rezistente la fluralaner prin procese simple de supraîncărcare a receptorilor.

Când fluxul de clorură este oprit, echilibrul inhibitor în neuronii căpușelor se pierde.

Rezultatul este neuronii care răspund fără oprire și fără control, ceea ce se numește hiperexcitație. Căpușele în această stare se agită, se mișcă la întâmplare și devin paralizate în același timp. Nu pot să se hrănească corespunzător, să se reproducă sau să rămână în viață în sălbăticie.

Aceasta nu este o modalitate unică de acționare a izoxazolinelor, darfluralanerare o afinitate mult mai mare pentru legarea la receptorii GABA de căpușe decât mulți alți compuși care au fost utilizați înainte. Valorile IC₉₀, care arată doza necesară pentru a opri 50% din activitatea receptorului, au arătat că fluralanerul este unul dintre cele mai eficiente medicamente din clasa sa pentru ținte specifice căpușe-. Viteza cu care se produce hiperexcitația este, de asemenea, utilă: căpușele încep să-și părăsească gazdele înainte de a termina de hrănit cu sânge, ceea ce reduce timpul în care agenții patogeni pot fi transmisi.

Există o cale biologică clară care merge de la blocarea canalelor ionice până la paralizarea completă a căpușei. Fluralaner se atașează la locul receptor al canalului de clorură și oprește semnalele care inhibă canalul să funcționeze. Neuronii motori se declanșează fără a fi controlați, ceea ce face ca mușchii să se strângă din nou și din nou. Pe măsură ce rezervele de energie se epuizează și nevoile metabolice depășesc oferta, căpușa se apropie de pierderea tuturor funcțiilor motorii.

Această reacție în lanț are loc în momente diferite ale vieții unei căpușe. Fluralaner acționează împotriva ouălor de căpușe, nimfelor și adulților, ceea ce este important deoarece căpușele nimfale sunt adesea cele care răspândesc cel mai mult bolile oamenilor și animalelor. Strategiile de control sunt mult mai ușoare atunci când puteți viza mai multe etape ale vieții cu un singur compus.

 

În decurs de 24 până la 48 de ore de la mușcarea de către majoritatea speciilor de căpușe testate, inclusiv Ixodes scapularis, Rhipicephalus sanguineus și Dermacentor variabilis, persoana devine paralizată și apoi moare. Când vine vorba de boli, aceste specii de căpușe sunt unele dintre cele mai importante din America de Nord și Europa.

Fluralanerare un mod de lucru bine definit și dovedit științific: intră în sistemul nervos al căpușei, țintește canalele de clorură închise GABA-și provoacă hiperexcitație neuronală rapidă. Acest lucru duce la paralizie și moarte. Deoarece funcționează cel mai bine pe receptorii de artropode și nu pe cei umani, este atât util, cât și sigur pentru utilizările pentru care a fost făcut. Pe măsură ce populațiile de căpușe cresc și riscul de răspândire a virusului crește, compușii cu acest nivel de acuratețe și eficacitate vor continua să fie foarte importanți pentru gestionarea populațiilor de căpușe și a sănătății publice.

Dacă aveți nevoie să găsiți fluralaner pentru cercetare, formulare veterinară sau utilizări intermediare farmaceutice, Bloomtechz are un lanț de aprovizionare fiabil și complet certificat. Bloomtechz a fost calificatfluralanerfurnizor de peste 12 ani și are unități de producție certificate GMP-care au fost inspectate și autorizate de FDA din SUA,-GMP din UE, CFDA și PMDA. Ei aduc această experiență la fiecare comandă. Sistemul nostru de asigurare a calității cu triple-linkuri include inspecție în fabrică,-analiza internă QA/QC și verificare de către o autoritate terță-. Acest lucru vă asigură că obțineți un produs care corespunde exact nevoilor dumneavoastră. Clienții noștri sunt în domeniul farmaceutic, al chimiei de specialitate și al cercetării și dezvoltării. Le oferim timpi de așteptare exacti, prețuri clare și toate documentele de care au nevoie pentru a vămui. Luați legătura cu noi pentru a vedea cum arată un parteneriat de încredere cu un furnizor de fluralaner.

Trimite-ne un mesaj laSales@bloomtechz.com.

1. Ozoe, Y., Asahi, M., Ozoe, F., Nakahira, K. și Mita, T. (2010). Isoxazolina antiparazitară A1443 este un blocant puternic al canalelor de clorură cu liganzi-de insecte. Comunicații de cercetare biochimică și biofizică, 391(1), 132–136.

2. Fisara, P., & Jonsson, NN (2015). Eficacitatea fluralanerului împotriva infestărilor dobândite în mod natural cu căpușe la câini. Paraziți și vectori, 8, 567.

3. Taenzler, J., de Vos, C., Roepke, RKA, Wolken, S., Fourie, JJ și Heckeroth, AR (2014). Eficacitatea fluralanerului împotriva infestărilor cu căpușe Ixodes ricinus și Rhipicephalus sanguineus la câini. Paraziți și vectori, 7(1), 576.

4. Kilp, S., Ramirez, D., Allan, MJ, Roepke, RKA și Nuernberger, MC (2014). Farmacocinetica fluralanerului la câini după o singură administrare orală. Paraziți și vectori, 7(1), 85.

5. Shoop, WL, Hartline, EJ, Gould, BR, Waddell, ME, McDowell, RG, Kinney, JB și Lahm, GP (2014). Descoperirea și modul de acțiune al afoxolaner, un nou paraziticid izoxazolin pentru câini. Parazitologie veterinară, 201(3–4), 179–189.

6. Dryden, MW, Smith, V., Bennett, T., Math, L., de Vos, C. și Fourie, JJ (2014). Evaluarea soluției topice de fluralaner și a tabletei masticabile orale de fluralaner pentru viteza de ucidere a Ctenocephalides felis și Ixodes scapularis la câini. Parazitologie veterinară, 201(3–4), 226–233.