Pulberea detetracaina(bază liberă) este un solid cristalin alb până la-alb aproape alb, reprezentând forma prototip de anestezice locale pe bază de ester-. Structura sa moleculară se bazează pe esterul acidului p-aminobenzoic și are o lipofilitate puternică, permițându-i să pătrundă eficient în teaca de mielină și membranele celulare. Mecanismul său de acțiune constă în blocarea reversibilă a canalelor de ioni de sodiu dependente de voltaj ale neuronilor, stabilizând membrana celulară și, prin urmare, inhibând generarea și conducerea impulsurilor nervoase. Această formă de tetracaină este mai alcalină și are o solubilitate extrem de scăzută în apă. De obicei, trebuie dizolvat într-o soluție acidă (cum ar fi acidul clorhidric) pentru a forma o sare solubilă înainte de a putea fi utilizat pentru prepararea injecțiilor sau a soluțiilor externe. Ca anestezic puternic, toxicitatea sa este, de asemenea, semnificativ mai mare decât procaina. În timpul utilizării, doza trebuie controlată cu precizie pentru a preveni intrarea accidentală în vasele de sânge, care ar putea duce la reacții toxice sistemice severe, cum ar fi excitarea sistemului nervos central, convulsii și depresie cardiovasculară.
|
|
|
|
|
|
|
|
Fundația pentru proprietăți chimice și stabilitate
Structura moleculară și caracteristicile fizice
Denumirea chimică a tetracainei este esterul 2-(dimetilamino)etil al acidului 4-(butilamino)-benzoic. Formula sa moleculară este C₁₅H₂₄N₂O₂, cu o greutate moleculară de 264,36. Forma de pulbere a Tetracainei este cristale albe sau pulbere cristalină, inodora, cu gust ușor amar și are o senzație de amorțeală. Această substanță este stabilă la temperatura camerei, dar trebuie protejată de temperaturi ridicate, umiditate și lumină. Punctul său de topire este de 41-45 grade, punctul de fierbere este de aproximativ 389,4 grade, densitatea este de 1,044 g/cm³ și indicele de refracție este de 1,537. Acești parametri fizici indică faptul că tetracaina poate rămâne stabilă în condiții normale de depozitare (cum ar fi sigilat și într-un loc răcoros și uscat) pentru o perioadă lungă de timp, dar temperaturile ridicate pot duce la descompunere sau volatilizare și este necesar un control strict al temperaturii de depozitare.
Solubilitate și stabilitate chimică
Tetracaina este ușor solubilă în apă și alcooli (cum ar fi metanolul și etanolul), dar are o solubilitate relativ scăzută în solvenți ne-polari (cum ar fi eterul și benzenul). Solubilitatea sa în apă este de 156 mg/L (temperatura nu este specificată), indicând o solubilitate moderată în apă, ceea ce este convenabil pentru prepararea formulării. În ceea ce privește stabilitatea chimică, tetracaina este stabilă într-un mediu uscat, dar poate accelera reacțiile de oxidare sau hidroliză la absorbția umidității. De exemplu, forma sa de clorhidrat (formula moleculară C₁₅H₂₅ClN₂O₂, greutate moleculară 300,82) poate absorbi umezeala și poate forma bulgări într-un mediu umed, afectând efectul de utilizare. Prin urmare, ar trebui să fie depozitat sigilat și evitat să fie amestecat cu materii prime alimentare pentru a preveni contaminarea încrucișată-.
Condiții de depozitare și management al stabilității
Condițiile de depozitare a pulberii de tetracaină afectează direct stabilitatea acesteia. Temperatura de depozitare recomandată este de 2-8 grade . Dacă este necesară depozitarea pe termen lung (cum ar fi mai mult de 6 luni), se recomandă păstrarea la o temperatură sub -20 de grade pentru a încetini viteza de descompunere. Recipientul de depozitare trebuie etanș pentru a preveni amestecarea cu oxidanți, halogeni, halogenuri etc., care ar putea provoca reacții violente. În plus, pudra de tetracaină este sensibilă la lumină și trebuie păstrată într-un loc întunecat pentru a preveni reacțiile de fotoliză care ar putea duce la degradarea ingredientelor active. Verificarea regulată a mediului de depozitare (cum ar fi temperatura și umiditatea) și etanșarea recipientului sunt măsuri cheie pentru a asigura stabilitatea acestuia.
Siguranță: de la efecte farmacologice la riscuri de toxicitate
Efecte farmacologice și aplicații clinice
Tetracaina este un anestezic local puternic care blochează canalele de sodiu dependente de voltaj{0}}de pe membranele celulelor nervoase, inhibând influxul de ioni de sodiu, blocând astfel conducerea impulsurilor nervoase și producând efecte anestezice. Efectul său anestezic local este de 10 ori mai puternic decât procaina, dar este și mai toxic (de aproximativ 10-20 de ori mai mare). Tetracaina este utilizată în principal pentru anestezia de suprafață a ochilor, nasului, gâtului și tractului urinar, cum ar fi anestezia corneei în operațiile oftalmice și endoscopia în otolaringologie. Formula sa de sare clorhidrat (cum ar fi injecția cu tetracaină clorhidric) este un lichid limpede incolor, cu o concentrație comună de 0,1% - 2%. Limita de doză unică variază în funcție de scop (cum ar fi 40 mg pentru anestezia suprafeței mucoasei și 100 mg pentru limita maximă a blocului de conducere nervoasă).
Reacții de toxicitate și mecanism de otrăvire
Toxicitatea tetracainei provine în principal din efectul său puternic de blocare-canalului de sodiu. Utilizarea excesivă sau injectarea accidentală în vasele de sânge poate duce la o concentrație excesivă de medicamente din sânge, provocând excitarea sistemului nervos central (cum ar fi amețeli, vertij, frisoane, tremor, panică), hipotensiune arterială și inhibare cardiacă (cum ar fi insuficiență respiratorie, scădere a tensiunii arteriale) și, în cazuri severe, convulsii și comă. Datele de toxicitate acută a tetracainei (cum ar fi LD₅₀ pentru șobolani prin injecție intravenoasă fiind de 6 mg/kg și pentru șoareci prin injecție intraperitoneală fiind de 20 mg/kg) indică faptul că tetracaina este o substanță foarte toxică, iar doza și procedurile operaționale trebuie controlate strict. În plus, tetracaina poate declanșa reacții alergice (cum ar fi erupții cutanate, urticarie, edem facial sau oral-gâtului) și chiar poate provoca moarte subită la pacienții alergici. Chiar și în timpul anesteziei de suprafață, este necesară prudență.
Populații speciale și restricții de utilizare
Utilizarea tetracainei în populații speciale ar trebui să fie precaută. Pacienții vârstnici, din cauza scăderii funcției hepatice și renale și a capacității metabolice reduse, trebuie să îl utilizeze în doză redusă; copiii sub 5 ani, din cauza greutății mai mici și a sistemelor metabolice incomplet dezvoltate, ar trebui să-l folosească cu prudență; femeile însărcinate și care alăptează trebuie să ajusteze doza pentru a evita orice impact asupra fătului sau a sugarului. În plus, tetracaina este interzisă celor care sunt alergici la medicament, celor cu disfuncție hepatică sau renală severă și pacienților cu șoc sever. În operațiile oftalmice, soluția de tetracaină trebuie evitată să intre în contact direct cu corneea pentru a preveni deteriorarea epiteliului corneei.
Proceduri de operare și răspuns la urgență
1. Echipament individual de protecție (EIP)
Când manipulați pulberea de tetracaină, este necesar să purtați o mască de protecție, ochelari de protecție chimică, mănuși rezistente la substanțe chimice-(cum ar fi cauciucul nitrilic) și o haină de laborator pentru a preveni contactul direct cu pielea sau inhalarea prafului. Funcționați într-o hotă sau un sistem local de evacuare pentru a asigura circulația aerului și a reduce concentrația de tetracaină în aer. După operație, curățați temeinic pielea și îmbrăcămintea pentru a evita iritarea pielii sau a mucoaselor de la substanțele reziduale.
2. Gestionarea în caz de urgență a scurgerilor
În cazul unei scurgeri de pulbere de carbocaină, izolați imediat zona contaminată, restricționați accesul și opriți sursa de incendiu. Pentru scurgeri mici, acoperiți cu nisip sau pământ umed și colectați într-un recipient uscat, curat și acoperit; pentru scurgeri mari, umeziți cu apă și colectați și recuperați folosind instrumente fără scântei-sau transportați la un loc de eliminare a deșeurilor pentru eliminare. În timpul procesului de tratare a scurgerilor, purtați echipament de protecție pentru a evita contactul direct cu materialul scurs.
3. Tratament de urgență pentru otrăvire
Tratamentul de urgență pentru otrăvirea cu tetracaină ar trebui efectuat în funcție de calea otrăvirii și simptome și trebuie luate măsuri specifice în consecință:
Contact cu pielea: Îndepărtați îmbrăcămintea contaminată și clătiți bine pielea cu apă cu săpun și apă curată.
Contactul cu ochii: Ridicați pleoapele și clătiți cu apă curgătoare sau soluție salină fiziologică timp de cel puțin 15 minute. Dacă purtați lentile de contact și acestea pot fi îndepărtate cu ușurință, scoateți lentilele de contact și continuați să clătiți.
Inhalare: Lăsați rapid scena într-o zonă cu aer curat, mențineți căile respiratorii libere. Dacă apar dificultăți de respirație, administrați oxigen. Dacă respirația se oprește, efectuați imediat respirația artificială.
Ingerare: Beți multă apă caldă, provocați vărsăturile, nu administrați nimic persoanei inconștiente pe gură și solicitați imediat asistență medicală.
Reglementări și cerințe de conformitate
Clasificarea și reglementarea medicamentelor
Tetracaina este un medicament eliberat pe bază de rețetă (numai ℞-). În Australia, este clasificat ca S4 (necesită prescripție medicală) și S2 (necesită îndrumarea farmacistului pentru vânzarea farmaciilor), în Brazilia este clasificat ca C1 (alte substanțe controlate), iar în Statele Unite, trebuie utilizat cu prescripție medicală. Producția, depozitarea și transportul acestuia trebuie să respecte bunele practici de fabricație pentru produse farmaceutice (GMP) și reglementările pentru transportul mărfurilor periculoase (cum ar fi UN 2811).
Cerințe privind eliminarea deșeurilor și protecția mediului
Tetracaina aruncată ar trebui să fie manipulată de o instituție cu calificări pentru eliminarea deșeurilor periculoase pentru a preveni poluarea ecologică. Datele privind biodegradabilitatea sa sunt limitate, dar se speculează că rata de degradare a acestuia în mediul natural este relativ lentă, așa că trebuie gestionată cu prudență. În timpul procesului de eliminare a deșeurilor, trebuie respectate „Măsurile de management pentru formularele de transfer al deșeurilor periculoase” pentru a se asigura că întregul proces al deșeurilor este trasabil.
Cerințe de etichetare și ambalare
Ambalajul pulberii de tetracaină trebuie să includă informații precum numele medicamentului, specificația, numărul de lot, data producției, data de expirare, condițiile de depozitare și semne de avertizare (cum ar fi „otrăvitor” sau „inflamabil”). Etichetele trebuie să fie clare și complete pentru identificarea și gestionarea ușoară. În timpul depozitării, este necesar să se verifice în mod regulat dacă ambalajul este intact și sigilat pentru a preveni umezeala sau deteriorarea.