Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de sulfadimidină injectabilă 100 ml din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata în vrac injecție de sulfadimidină de înaltă calitate 100 ml aici de la fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Sulfadimidină injectabilă 100 ml(Sodium Sulfonamide Injection 100ml) este un antibiotic sulfonamidic utilizat pe scară largă în practica clinică veterinară. Medicamentul este un lichid limpede incolor sau ușor galben, care este predispus la deteriorare atunci când este expus la lumină, așa că trebuie păstrat ferit de lumină. Specificațiile sale de ambalare sunt diverse, inclusiv 100 ml, 250 ml, 500 ml și 1000 ml, pentru a satisface diferite nevoi de tratament. În domeniul medicinei veterinare, injecția cu sulfametoxazol de sodiu este utilizat pe scară largă pentru tratamentul infecțiilor la animale, cum ar fi bovine, ovine, porci și păsări. De exemplu, în fermele de oi de lapte, medicamentul poate fi deversat direct în râurile din apropiere prin spălarea apelor uzate, dar trebuie acordată atenție poluării potențiale pe care o poate provoca mediului. În plus, în creșterea animalelor și a păsărilor de curte, acest medicament este, de asemenea, utilizat în mod obișnuit pentru prevenirea și tratarea bolilor cauzate de bacterii sensibile.
 |
 |
Sulfadimidină COA
Sulfadimidină injectabilă 100 ml(sulfametazină sodică injectabilă) este un antibiotic cu spectru larg-, aparținând antibioticelor sulfonamide, special conceput pentru industria de creștere a animalelor și a păsărilor de curte pentru tratarea bolilor infecțioase cauzate de bacterii sensibile. Contextul său de producție provine din cererea globală de antibiotice eficiente și sigure în industria animalelor și a păsărilor de curte, în special în țările în curs de dezvoltare, unde prevenirea și controlul bolilor este o verigă cheie în asigurarea producției de animale. Acest produs exercită efecte antibacteriene prin inhibarea metabolismului folicului bacterian și are efecte terapeutice semnificative asupra bacteriilor Gram pozitive, a unor bacterii Gram negative și a protozoarelor (cum ar fi coccidioza). Este potrivit pentru infecții gastrointestinale, infecții respiratorii și infecții ale sistemului urinar și reproductiv la animale, cum ar fi porci, vaci, oi și cai.
Poziționarea de bază a produsului și fundal de sinteză
Sulfametoxazina (SM2) este ingredientul activ de bază (API) al antibioticelor sulfonamide, cu denumirea chimică N - (4,6-dimetil-2-pirimidinil) sulfonamidă, formula moleculară C ₁₂ H ₁₄ N ₄ O ₂ S și greutate moleculară 33278. Proiectarea căii de sinteză trebuie să îndeplinească următoarele cerințe de bază:
Adaptabilitatea mecanismului antibacterian: prin inhibarea dihidrofolat sintaza bacteriană și blocarea lanțului de metabolism al folatului, este necesar să se asigure că structura moleculară este foarte asemănătoare cu acidul para aminobenzoic (PABA) pentru a obține inhibarea competitivă.
Optimizare farmacocinetică: polaritatea moleculară trebuie controlată pentru a obține o absorbție gastrointestinală rapidă (biodisponibilitate mai mare sau egală cu 85%) și o distribuție largă tisulară (concentrația lichidului cefalorahidian ajungând la 30% -80% din concentrația medicamentului din sânge).
Fezabilitatea industrializării: Este necesar să alegeți o rută cu materii prime ușor disponibile, pași simpli și randament stabil pentru a reduce costurile de producție (cost țintă Mai mic sau egal cu 150 yuani/kg).
Analiza rutelor de sinteză mainstream
La nivel global, sinteza industrială aSulfadimidină injectabilă 100 mladoptă în principal următoarele trei rute tehnologice, iar comparațiile lor tehnice și economice sunt prezentate în tabelul de mai jos:
| Tipul de traseu | Combinație de materii prime | Pași cheie | Randament total | Costul materiei prime | Maturitatea industrializării |
| Metoda de condensare a inelului pirimidinic | clorură de 4-acetilaminobenzensulfonil+2-amino-4,6-dimetilpirimidină | Sulfonilare → Condensare → Hidroliza | 68%-72% | 120-140 | Ridicat |
| Metoda de ciclizare a acetilacetonei | Sulfonamidă + acetilacetonă | Sinteza inelului → oxidare → neutralizare | 75%-78% | 95-110 | Mijlocul superior |
| Metoda de deplasare a cloropirimidinei | Sulfonamidă de sodiu+2-clor-4,6-dimetilpirimidină | Substituție nucleofilă → rafinare | 62%-65% | 150-180 | chinez |
1.Metoda de condensare a inelului de pirimidină (cale clasică)
Pregatirea materiei prime
4-Clorura de acetilaminobenzensulfonil (ASC): Preparată din clorură de p-nitrobenzensulfonil prin reducere (Fe/HCl) și acetilare (Ac ₂ O), cu o puritate mai mare sau egală cu 99,5%.
2-Amino-4,6-dimetilpirimidină: sintetizată prin condensarea acetilacetonei și guanidinei (catalizată de NaOH, refluxată la 120 grade timp de 6 ore) cu un randament de 82% -85%.
Reacția miezului
Etapa de sulfonilare: ASC și 2-amino-4,6-dimetilpirimidină sunt condensate în solvent de piridină (reacție la 80 de grade timp de 8 ore) pentru a genera intermediarul N-sulfonil cu un randament de 92% -94%.
C₈H₈N₂O₃SCl + C₆H₁₀N₄ → C₁₄H₁₆N₆O₃S + HCI
Etapa de hidroliză: Intermediarul este hidrolizat în soluție de NaOH (2M) (refluxat la 100 grade timp de 2 ore) pentru a îndepărta gruparea de protecție a acetilului și a genera SM2 brut cu un randament de 98% -99%.
Proces de rafinare
Controlul cristalizării: Se dizolvă produsul brut în apă fierbinte (60 grade), se adaugă cărbune activat (1% g/g) pentru decolorare, se răcește lent la 10 grade pentru cristalizare, se filtrează și se recristalizează cu solvent amestecat cu etanol apă (3:1), se usucă pentru a obține API (puritate HPLC mai mare sau egală cu 99,0%).
Controlul calității: Piridină reziduală (mai mică sau egală cu 0,1%), metalele grele (mai puțin sau egală cu 10 ppm) și substanțele înrudite (impurități individuale mai mici sau egale cu 0,5%) trebuie testate.
Avantaje tehnice: materii prime ușor de obținut, pași clari, potrivite pentru producția la scară mare-.
Provocare tehnică: Este necesar să se controleze strict valoarea pH-ului hidrolizei (8,5-9,0), altfel poate duce la deschiderea inelului de pirimidină.
2.Metoda de ciclizare a acetilacetonei (cale inovatoare)
Pretratarea materiei prime
Sulfonamida: este sintetizată prin condensarea sulfonamidei și nitroguanidei, iar distribuția dimensiunii particulelor (D50=50-70 μm) trebuie controlată pentru a îmbunătăți viteza de reacție.
Acetilacetonă: trebuie deshidratată la un conținut de umiditate mai mic sau egal cu 0,05%, altfel va afecta selectivitatea ciclizării.
Reacția miezului
Etapa inelului: Sulfonamida, acetilacetona și bisulfitul de sodiu (raport molar 1:1,2:0,1) sunt încălzite și refluxate în soluție de NaOH (1M) la 100 grade timp de 12 ore pentru a genera intermediari de inel cu randamente cuprinse între 78% și 82%.
C₇H₉N₃O₂S + C₅H₈O₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + H₂O + CO₂
Etapa de oxidare: Intermediarul este oxidat cu H₂O₂ (30%) la temperatura camerei timp de 2 ore, transformând gruparea tiol într-o grupare sulfonil cu un randament de 95% -97%.
Optimizare post-procesare
Cristalizare de neutralizare: Neutralizați soluția de oxidare cu acid clorhidric la pH 5,5-6,0, adăugați cristale de semințe pentru a induce cristalizarea, filtrați și uscați pentru a obține API.
Inovație de proces: Adoptarea unui reactor cu flux continuu în locul unei reacții de ibric, scurtând timpul de ciclizare la 4 ore și crescând randamentul la 85%.
Avantaje tehnice: mai puțini pași, costuri mai mici cu materiile prime, potrivite pentru producție flexibilă.
Provocare tehnică: în timpul etapei de ciclizare, produse secundare, cum ar fi sulfametoxazolul, sunt generate cu ușurință, iar sistemul catalizator trebuie optimizat.
3.Metoda de deplasare a cloropirimidinei (cale suplimentară)
Sinteza intermediarilor cheie
2-Clor-4,6-dimetilpirimidină: Preparată prin clorurarea 2,4,6-trimetilpirimidinei cu clor gazos (80 grade, 2 h), selectivitatea locului de clorinare trebuie controlată (produsul țintă mai mare sau egal cu 90%).
Reacția de substituție nucleofilă
Sulfonamida de sodiu reacţionează cu 2-clor-4,6-dimetilpirimidină în solvent DMF (120 grade, 6 ore) pentru a produce SM2 cu un randament de 65% -70%.
C₆H₈N₂O₂SNa + C₆H₇ClN₂ → C₁₂H₁₄N₄O₂S + NaCl
Limitări tehnice: Costul materiilor prime cloropirimidinice este ridicat, iar reacția necesită condiții anhidre, ceea ce îngreunează industrializarea.
Controlul parametrilor cheie ale procesului
Optimizarea condițiilor de reacție
Controlul temperaturii
Reacția de sulfonilare: 75-85 de grade (viteza de reacție crește de 1,2 ori pentru fiecare creștere de 5 grade, dar depășirea a 90 de grade poate duce cu ușurință la descompunerea clorurii de sulfonil).
Reacția inelului: 95-105 grade (este necesar un control precis pentru a evita reacțiile secundare).
Ajustare PH
Etapa de hidroliză: pH=8.5-9.0 (monitorizat în timp real-cu ajutorul unui pH-metru, cu o abatere de ± 0,2 care necesită adăugarea de soluție alcalină).
Etapa de neutralizare: pH=5.5-6.0 (soluția acidă trebuie adăugată încet, prin picurare, pentru a preveni supraacidificarea locală).
Selectarea catalizatorului
Reacția de sulfonilare: Piridină (doză de 1,5 echiv.) poate crește selectivitatea reacției la 92%.
Reacție inelă: bisulfitul de sodiu (0,1 echiv.) poate inhiba reacțiile secundare oxidative.
Strategia de control al impurităților
Impurități în materiile prime
ASC trebuie să controleze clorura de p-nitrobenzensulfonil reziduală (mai mică sau egală cu 0,5%), altfel impuritățile nitro se generează cu ușurință.
Reziduurile de sulfonamide (mai puțin sau egale cu 0,3%) trebuie testate pentru sulfonamidă, altfel poate duce la niveluri excesive de substanțe înrudite în produsul final.
Impuritățile procesate
Produs secundar de sulfonilare: Reduceți formarea de impurități disulfonil prin controlul timpului de reacție (mai mic sau egal cu 8 ore).
Subproduse ciclice: conținutul de sulfametoxazol este redus prin utilizarea unei metode de alimentare în trepte (adăugarea de acetilacetonă în trei părți).
Impurități de degradare
Testul de degradare forțată a arătat că SM2 este predispus să genereze impurități de acid sulfonic la temperaturi ridicate (105 grade), iar temperatura de uscare trebuie controlată pentru a fi mai mică sau egală cu 80 de grade.
Construirea sistemului de control al calității
Standarde de control al materiei prime
| Articol de inspecție | Metodă | limită |
| Puritate | HPLC (metoda de normalizare a zonei) | Mai mare sau egal cu 99,5% |
| Umiditate | metoda Karl Fischer | Mai mic sau egal cu 0,5% |
| Solvent rezidual | GC (metoda spațiului de cap) | Etanol Mai mic sau egal cu 0,5% |
| Metale grele | Spectroscopie de absorbție atomică | Mai mică sau egală cu 10 ppm |
Control intermediar
Intermediari de sulfonilare
Punct de topire: 198-202 grade (calorimetrie cu scanare diferențială, DSC).
Conținut: Determinare HPLC Mai mare sau egal cu 98,0%.
Intermediari ciclici
Spectroscopie în infraroșu (IR): vârfurile caracteristice ar trebui să apară la 1650 cm ⁻¹ (vibrație de întindere C=O) și 1580 cm ⁻¹ (vibrație de întindere C{=N).
Conținut de umiditate: determinat prin metoda Karl Fischer Mai puțin sau egal cu 1,0%.
Standarde de lansare a produsului finit
| Articol de inspecție | Metodă | limită |
| Conţinut | HPLC (metoda standard externă) | 98.5%-101.0% |
| Substanțe înrudite | HPLC (metoda de autocomparare) | Impuritate unică Mai mică sau egală cu 0,5% |
| Solvent rezidual | GC (metoda spațiului de cap) | Acetonă Mai mică sau egală cu 0,3% |
| Dizolvare | Metoda cu vâsle (50rpm, 30min) | Mai mare sau egal cu 85% |
| Limită microbiană | Metoda de filtrare pe membrană | Numărul total de bacterii aerobe Mai puțin sau egal cu 100 CFU/g |
Tendințele industriei și direcțiile viitoare
Upgrade tehnologic
Fabricare continuă: Folosind reactoare cu microcanale pentru a realiza hidroliza continuă prin sulfonare, scurtând ciclul de producție la 8 ore (tipul de ibric tradițional necesită 16 ore).
Tehnologia de cataliză enzimatică: Dezvoltarea sintezei catalizate de sulfotransferază a SM2, reducând utilizarea de reactivi chimici cu 30%.
Chimie verde
Recuperarea solventului: Se recuperează solventul piridinic (punct de fierbere 115 grade) cu o rată de reciclare mai mare sau egală cu 90%.
Economie atomică: optimizați traseul de ciclizare pentru a reduce factorul E (factorul de mediu) de la 8,2 la 5,6.
Servicii personalizate
Control policristalin: Reglați forma cristalină (Forma I/Forma II) prin solvent de cristalizare (raport etanol/apă) pentru a îndeplini diferite cerințe de formulare.
Personalizarea spectrelor de impurități: Controlați impuritățile specifice (cum ar fi sulfametoxazolul mai mic sau egal cu 0,2%) în funcție de cerințele clientului.
Tag-uri populare: sulfadimidină injectabilă 100 ml, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare