Gabapentin Sprayeste un medicament antiepileptic, care este utilizat și pentru tratarea nevralgiei. Forma sa de dozare obișnuită este capsulă orală sau tabletă. Este ușor absorbit și atinge concentrația maximă în 2-3 ore. Biodisponibilitatea este dependentă de doză, cu o singură doză orală de 300 mg, rezultând o biodisponibilitate de 60%; Dar pe măsură ce doza crește, biodisponibilitatea scade efectiv. Gabapentin este distribuit pe scară largă în întregul corp, în special în pancreas și rinichi. Medicamentul nu este metabolizat în corp și este excretat în forma sa inițială prin rinichi. Rata de excreție este proporțională cu rata de eliberare a inosinei. Timpul de înjumătățire al garniturii Gabapentin este de 5-7 ore. La pacienții cu insuficiență renală, excreția lor este încetinită și rata de legare a proteinei plasmatice este foarte scăzută (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Informații suplimentare despre compusul chimic:
|
|
|
GABAPENTIN COA
 |
|
|
|
|
Mecanismul de adeziune a mucoasei spray -ului de gabapentină pe nanoparticule compozite alginat de chitosan
Gabapentin Spray, ca medicament antiepileptic utilizat pe scară largă, a arătat o eficacitate semnificativă în tratamentul durerii neuropatice și al terapiei adjuvante pentru convulsii parțiale. Cu toate acestea, formele tradiționale de dozare orală se confruntă cu provocări, cum ar fi efectele primului pas în ficat, metabolismul gastrointestinal slab și stabilitatea medicamentelor, care le limitează biodisponibilitatea. În ultimii ani, căile de administrare a medicamentelor non -gastrointestinale, în special sistemele de administrare a medicamentelor mucoase orale, au devenit un hotspot de cercetare datorită capacității lor de a evita efectele de prim trecere, de a crește concentrațiile locale de medicamente și de a îmbunătăți respectarea pacientului. Nanoparticulele compozite de alginat chitosan, ca nou purtător de administrare a medicamentelor, oferă o soluție inovatoare pentru livrarea mucoasei de gabapentină datorită biocompatibilității lor excelente, aderenței mucoasei și caracteristicilor de eliberare controlabile.
Pregătirea și caracteristicile nanoparticulelor compozite alginat de chitosan
Proprietățile chimice ale chitosanului și alginatului
Chitosanul este o polizaharidă cationică naturală obținută prin deacetilarea chitinei. Grupul amino ( - NH ₂) de pe lanțul său molecular este protonat la - NH ∝⁺ în condiții acide, oferindu -i o sarcină pozitivă. Acidul alginic este un polizaharid anionic extras din alge brune, compus din acid -1,4-D-mannuronic (M) și -1,4-L-guluronic (G) conectat prin legături 1,4-glicozidice. Alginatul (cum ar fi alginatul de sodiu) poate forma o structură de rețea de gel în prezența ionilor de calciu (Ca ²+), care este sensibilă la pH (dizolvare a acidului, neutră/alcalină).
Metoda de pregătire a nanoparticulelor compozite
Nanoparticulele compozite alginat de chitosan sunt preparate de obicei prin metoda gelului ionic sau prin metoda de auto-asamblare:
Metoda gelului ionic: După amestecarea soluției de chitosan și a soluției de alginat de sodiu, se adaugă agent de legătură încrucișată (cum ar fi TPP de tripolyfosfat de sodiu sau Ca ²+) pentru a forma nanoparticule prin interacțiune electrostatică. Ionul fosfat din TPP se leagă cu grupul amino de chitosan pentru a forma o structură reticulată stabilă.
Metoda auto -asamblării: utilizarea forțelor intermoleculare între chitosan și alginat, cum ar fi legarea hidrogenului și interacțiunile hidrofobe, pentru a forma spontan nanoparticule.
Caracteristicile nanoparticulelor compuse
Mărimea și morfologia particulelor: Mărimea particulelor nanoparticulelor compozite este de obicei între 100-300 nm, sferică sau aproape sferică, cu o suprafață netedă și o bună dispersionare.
Potențialul zeta: încărcarea pozitivă a chitosanului și încărcarea negativă a alginatului neutralizează reciproc prin electricitate statică, ceea ce face ca potențialul zeta al nanoparticulelor compozite să se apropie de neutru (± 10 mV), ceea ce este benefic pentru reducerea adeziunii cu mucina și îmbunătățirea capacității de penetrare.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) dinGabapentin Spraypoate fi obținut.
Sensibilitate la pH: gelul de alginat este stabil în mediul acid și se dizolvă în mediu neutru/alcalin, ceea ce poate realiza eliberarea vizată de medicamente în tractul intestinal sau mucoasa.
Structura și caracteristicile fiziologice ale mucoasei orale
Structura histologică a mucoasei orale
Mucoasa orală este compusă din stratul epitelial, lamina proprie
Strat epitelial: epiteliu scuamoasă stratificat neretatinizat, cu o grosime de aproximativ 500-800 μm și o permeabilitate de 4-4000 de ori mai mare decât cea a pielii. Celulele epiteliale formează o barieră fizică prin joncțiuni strânse, iar medicamentele pot intra în corp pe căi transcelulare sau paracelulare.
Strat inerent: compus din țesut conjunctiv dens, bogat în capilare și vase limfatice, medicamentele sunt absorbite și intră direct în circulația sistemică prin vena jugulară, evitând primele efecte de trecere.
Strat submucoase: țesut conjunctiv liber conținând glande și țesut adipos, oferind suport mecanic pentru administrarea de medicamente.
Mediul fiziologic al mucoasei orale
Valoarea pH-ului: valoarea pH-ului salivei este de 6,2-7,6, care este slab alcalină și benefică pentru stabilitatea nanoparticulelor compozite alginat chitosan.
Activitatea enzimatică: Saliva conține o cantitate mică de amilază și protează, dar are efecte de degradare slabe asupra chitosanului și alginatului.
Secreția de salivă: În repaus, secreția de salivă este de 0,5-1,5 L/d, cu un debit de 0,3-0,5 ml/min, ceea ce poate provoca înroșirea mecanică a medicamentelor.
Avantajele administrării mucoasei orale
Evitarea primelor efecte de trecere: medicamentele sunt absorbite direct în circulația sistemică prin mucoasă, crescând semnificativ biodisponibilitatea lor.
Debut rapid: Rețeaua vasculară abundentă de sub mucoasă promovează absorbția rapidă a medicamentului, ceea ce o face potrivită pentru tratamentul durerii acute.
Respectarea ridicată a pacienților: spray -ul este ușor de utilizat, în special adecvat pentru copii, vârstnici sau pacienții cu disfagie.
Mecanismul de adeziune a mucoasei nanoparticulelor compozite alginat de chitosan
Teoria aderenței
Adeziunea mucoasei se referă la lipirea non -covalentă (cum ar fi legarea la hidrogen, interacțiunile electrostatice, forțele van der Waals) sau lipirea covalentă între transportatorii de medicamente și suprafețele mucoasei, care prelungește timpul de reținere a medicamentelor în site -urile mucoase. Mecanismul de adeziune al nanoparticulelor compozite alginat de chitosan include în principal următoarele teorii:
Teoria electronică: Grupurile amino ale chitosanului se leagă de reziduurile de acid sialic (încărcate negativ) pe suprafața mucoasei prin interacțiuni electrostatice.
Teoria difuziei: lanțurile moleculare de chitosan pătrund în stratul mucoasei și formează legături de hidrogen sau interacțiuni hidrofobe cu molecule de mucină.
Teoria adsorbției: suprafața nanoparticulelor se adsorbe pe suprafața mucoasei prin forțele van der Waals sau interacțiunile hidrofobe.
Teoria deshidratării: Când nanoparticulele intră în contact cu mucoasa, apa este expulzată, formând o regiune polimerică cu concentrație mare care promovează adeziunea.
Efect adeziv al chitosanului
Chitosanul este principala componentă adezivă a nanoparticulelor compozite, iar mecanismul său de adeziune include:
Interacțiunea electrostatică: - NH ∝⁺ de chitosan se leagă cu sarcini negative pe suprafața mucoasei (cum ar fi acidul sialic și mucina) pentru a forma un strat adeziv stabil.
Formarea de legare a hidrogenului: grupele hidroxil (- OH) și amino (- NH ₂) de chitosan formează legături de hidrogen cu grupări carboxil (- COOH) și hidroxil ale mucinei.
Deschiderea barierei mucoasei: Chitosanul poate activa căile de semnalizare a adeziunii focale (FAK) și de semnalizare a tirozin kinazei, induce degradarea proteinelor de joncțiune strânsă (cum ar fi ZO-1 și claudină-1), deschid reversibil bariera mucoasă și promovează pătrunderea medicamentelor.
Tehnologii cheie de produs
Efect sinergic al alginatului
Alginat îmbunătățește proprietățile de aderență ale nanoparticulelor compozite prin următoarele mecanisme:
Formarea rețelei de gel: alginat și ca ²+reticulare pentru a forma o rețea de gel, care crește rezistența mecanică a nanoparticulelor și rezistă la spălarea salivei.
Sensibilitate la pH: într -un mediu neutru/alcalin, gelul de alginat se dizolvă, eliberând medicamente în timp ce mențin adeziunea nanoparticulelor.
Biocompatibilitate: Alginatul poate reduce citotoxicitatea chitosanului și poate îmbunătăți toleranța mucoasei.
Cinetica de adeziune a nanoparticulelor compuse
Procesul de adeziune al nanoparticulelor compozite poate fi împărțit în trei etape:
Etapa de umectare: nanoparticulele intră în contact cu suprafața mucoasei, apa este expulzată și se formează o adeziune preliminară.
Etapa de penetrare: lanțurile moleculare de chitosan pătrund în stratul de mucus, formând legături de hidrogen și interacțiuni electrostatice cu mucina.
Etapa de întărire: rețeaua de gel de alginat este formată pentru a spori rezistența și stabilitatea aderenței.
Mecanismul de eliberare a gabapentinei în nanoparticule compozite
Cinetică de eliberare a drogurilor
EliberareaGabapentin SprayDin nanoparticulele compozite alginat de chitosan urmează următorul mecanism:
Mecanism de difuzie: medicamentul se difuzează în mediul înconjurător prin pori sau rețeaua de gel pe suprafața nanoparticulelor.
Mecanismul de dizolvare: chitosanul și alginatul se degradează treptat în mediul in vivo, iar medicamentul este eliberat pe măsură ce purtătorul se dizolvă.
Mecanism de schimb de ioni: într -un mediu fiziologic bogat în anioni, - NH ∝⁺ de chitosani schimburi cu anioni, provocând umflarea sau dizolvarea nanoparticulelor și eliberează medicamente.
Caracteristicile curbei de eliberare
Curba de eliberare a nanoparticulelor compozite prezintă de obicei caracteristici bifazice:
Eliberarea inițială de explozie: medicamentul adsorbit pe suprafața nanoparticulei este eliberat rapid (0-2 ore), oferind o concentrație terapeutică inițială.
Eliberare continuă: Eliberați lent medicamentul prin mecanisme de difuzie și dizolvare (2-24 ore) pentru a menține o concentrație eficientă a medicamentului din sânge.
Factori care afectează eliberarea
Dimensiunea nanoparticulelor: cu cât dimensiunea particulelor este mai mică, cu atât este mai mare suprafața specifică și cu atât rata de eliberare a medicamentului este mai rapidă.
Raportul dintre chitosan și alginat: cu cât conținutul de chitosan este mai mare, cu atât aderența este mai puternică, dar poate reduce rata de eliberare a medicamentului.
Concentrația agentului de reticulare: O creștere a concentrației agentului de reticulare poate spori rezistența mecanică a nanoparticulelor, dar poate împiedica eliberarea de medicamente.
Valoarea pH -ului: gelul de alginat este stabil în mediu acid, iar eliberarea de medicamente este lentă; Gelul se dizolvă în mediu neutru/alcalin, iar eliberarea de medicamente este accelerată.
Tag-uri populare: spray gabapentin, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare