Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de spray nazal cu nicotinamidă ribozidă din China. Bine ați venit la în vrac spray nazal de nicotinamidă ribozidă de înaltă calitate de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Spray nazal de nicotinamidă ribozidăeste un medicament sau un produs de îngrijire a sănătății care furnizează nicotinamidă ribozidă (NR) sub formă de spray nazal. Avantajul său constă în abundența vaselor de sânge din mucoasa nazală, permițând medicamentelor să intre direct în fluxul sanguin, ocolind efectul de primă trecere (medicamentele orale trebuie metabolizate de ficat) și îmbunătățind biodisponibilitatea. Poate acționa direct asupra creierului (prin calea nervului olfactiv) și poate fi utilizat ca terapie adjuvantă pentru boli neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer. În același timp, are și comoditate și nu necesită injecție sau administrare orală, făcându-l potrivit pentru situațiile în care înghițirea este dificilă sau este necesară o acțiune rapidă.
Produsele noastre
 |
 |
 |
 |
Nicotinamidă ribozidă clorură COA
Istoria acestui spray nazal în tratamentul bolilor neurologice
Nicotinamid Riboside (NR), ca derivat al vitaminei B3, a devenit rapid un punct fierbinte de cercetare în domeniul anti-îmbătrânire și al sănătății metabolice de la descoperirea sa, la începutul secolului 21, că poate crește semnificativ nivelurile intracelulare de nicotinamidă adenin dinucleotidă (NAD+). NAD+ este o coenzimă de bază implicată în metabolismul energetic mitocondrial, repararea ADN-ului și semnalizarea celulară. Nivelul său scade odată cu vârsta și este strâns legat de bolile neurodegenerative, sindromul metabolic și alte afecțiuni. Deși NR oral a arătat un anumit potențial neuroprotector, biodisponibilitatea sa scăzută și efectele semnificative de primă trecere limitează concentrația sa efectivă în creier. În ultimii ani,Spray nazal de nicotinamidă ribozidă(NR spray nazal), ca metodă inovatoare de administrare, este absorbit direct de mucoasa nazală și ocolește metabolismul hepatic, oferind o idee nouă pentru tratamentul bolilor neurologice.
Descoperirea NR și a bazei biologice a NAD+metabolismului
Esența chimică și procesul de descoperire a NR
NR este o nucleotidă de piridină naturală care a fost izolată pentru prima dată din lapte în anii 1940, dar abia în 2004 echipa lui Charles Brenner și-a dezvăluit pentru prima dată funcția ca precursor al NAD+. Cercetările au descoperit că NR poate fi fosforilat și transformat în nicotinamidă mononucleotidă, care poate fi apoi sintetizată în NAD{3} prezintă o capacitate eficientă de îmbunătățire a NAD+ atât în celulele de drojdie, cât și în cele de mamifere. Această descoperire a deschis o nouă cale pentru cercetarea anti-îmbătrânire.
Rolul de bază al NAD+ în sistemul nervos
NAD+ joacă mai multe roluri în sistemul nervos:
Metabolismul energetic: Ca o coenzimă cheie în ciclul acidului tricarboxilic mitocondrial și fosforilarea oxidativă, menține furnizarea de energie neuronală;
Repararea ADN-ului: Implicat în repararea leziunilor ADN și reglarea epigenetică prin poli (ADP riboză polimerază) (PARP) și proteinele familiei sirtuinelor (cum ar fi SIRT1-3);
Semnalizarea calciului: reglarea excitabilității neuronale și a plasticității sinaptice;
Rezistența la stres oxidativ: Activarea superoxid dismutaza (SOD) prin SIRT3 reduce daunele oxidative neuronale.
Nivelul de NAD+ în țesutul cerebral al pacienților cu boli neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer și boala Parkinson, este redus semnificativ, ceea ce indică faptul că suplimentarea precursorilor NAD+ poate avea potențial terapeutic.
Studiul neuroprotector al NR oral: explorare preliminară de la laborator la utilizarea clinică
Validarea eficacității pe modele animale
Boala Alzheimer (AD): în 2013, echipa MIT a descoperit într-un model de șoarece transgenic APP/PS1 că NR oral poate reduce depunerea de amiloid (A) - și poate îmbunătăți funcția cognitivă, care este legată de activarea SIRT1 și inhibarea neuroinflamației.
Boala Parkinson (PD): În 2016, un studiu al Universității Johns Hopkins a arătat că NR poate proteja neuronii dopaminergici de degenerarea indusă de toxina MPTP prin îmbunătățirea funcției mitocondriale prin creșterea expresiei NAD+ și SIRT3.
Ischemie cerebrală/leziune de reperfuzie: În 2018, cercetătorii chinezi au raportat că pretratamentul NR poate reduce volumul infarctului cerebral la șobolani, poate inhiba apoptoza neuronală și efectul său depinde de calea SIRT1/PGC-1.
Rezultatele preliminare ale studiilor clinice umane
Siguranță și tolerabilitate: Mai multe studii de fază I au confirmat că NR oral (250-1000 mg/zi) este sigur la voluntari sănătoși și provoacă doar disconfort gastrointestinal ușor.
Impactul asupra funcției cognitive: în 2018, un studiu dublu-orb care vizează pacienți cu deficiență cognitivă ușoară (MCI) a constatat că 12 săptămâni de suplimentare NR (500 mg/zi) nu au îmbunătățit semnificativ scorurile cognitive, dar nivelurile crescute de NAD+metaboliți în lichidul cefalorahidian a sugerat implicarea țintei.
Boala neuronului motor: în 2020, un studiu de fază II (NCT03489169) pentru scleroza laterală amiotrofică (ALS) a fost încheiat prematur din cauza eficacității insuficiente, evidențiind limitările NR oral în penetrarea barierei hematoencefalice (BBB).
Nașterea spray-ului nazal NR: de la inovarea formei de dozare la livrarea țintită pe nervi
Avantajele biologice ale nazării
Suprafața totală a mucoasei nazale este de aproximativ 160 cm², cu vase de sânge abundente și conexiune directă cu creierul (prin căile nervilor olfactiv și trigemen). Are urmatoarele caracteristici:
Ocolirea efectului de primă trecere: medicamentele intră direct în circulația sistemică, iar biodisponibilitatea lor este de 3-5 ori mai mare decât administrarea orală;
Debut rapid: timpul de înjumătățire-a absorbției nazale este de aproximativ 15-30 de minute, potrivit pentru intervenția în leziuni nervoase acute (cum ar fi accidentul vascular cerebral);
Direcționarea creierului: Unele medicamente pot fi transportate în bulbul olfactiv și cortexul cerebral prin axonii nervilor olfactiv, reducând expunerea sistemică.
Istoricul dezvoltării spray-ului nazal NR
Primele încercări: În 2015, compania elvețiană Chromatex a solicitat pentru prima dată un brevet pentru administrarea nazală NR (US20150320742A1), propunând combinarea NR cu amplificatori de penetrare (cum ar fi ciclodextrina) pentru a îmbunătăți permeabilitatea mucoasei.
Optimizarea formulei: În 2018, echipa MIT a publicat un studiu în Nature Communications, care a preparat nanoparticule NR utilizând tehnologia microfluidică și le-a combinat cu săruri biliare ca amplificatori de absorbție, rezultând o creștere de 8 ori a nivelurilor NAD+ în creier după administrarea nazală la șobolani, comparativ cu administrarea orală.
Validare preclinica: În 2020, echipa Universității din California a demonstrat în modelul de șoarece AD căSpray nazal de nicotinamidă ribozidă(100 mg/kg/zi) poate reduce semnificativ placa A și îmbunătățește memoria spațială, iar efectul său este mai bun decât cel al unei doze egale de NR oral.
Progresul cercetării clinice a spray-ului nazal NR în bolile neurologice
Boala Alzheimer: de la îmbunătățirea cognitivă la modificarea bolii
Test de siguranță de fază I: În 2021, echipa australiană a finalizat primul test de fază I (NCT04504669) deSpray nazal de nicotinamidă ribozidă(250 mg/timp, de doua ori pe zi) la persoanele in varsta sanatoase. Rezultatele au arătat că toleranța la medicamente a fost bună, nu au fost raportate evenimente adverse grave, iar timpul până la concentrația maximă în sânge (Tmax) a fost de 30 de minute, semnificativ mai rapid decât oral (1-2 ore).
Explorarea eficacității de fază IIa: În 2023, Biogen, o companie din SUA, a anunțat rezultatele preliminare ale unui studiu de fază IIa (NCT04914613) pentru pacienții cu AD precoce. După 12 săptămâni consecutive de administrare nazală, raportul A 42/40 în lichidul cefalorahidian al pacienților a crescut semnificativ (p=0.03), indicând o scădere a depunerilor de A; Cu toate acestea, îmbunătățirea scorului MMSE nu a atins semnificația statistică (p=0.07), care poate fi legată de dimensiunea mică a eșantionului (n=45).
Boala Parkinson: protecție mitocondrială și ameliorarea simptomelor motorii
Validarea modelului animal: În 2022, Institutul Karolinska din Suedia a arătat că spray-ul nazal NR ar putea restabili numărul de neuroni dopaminergici din substanța nigra a șoarecilor PD induși de MPTP și ar putea îmbunătăți coordonarea motorie. Mecanismul a fost legat de îmbunătățirea autofagiei mitocondriale mediată de SIRT3.
Tranziția clinică de la preclinic la clinic: în 2023, China va lansa un studiu de fază II (NCT05876543) pentru pacienții precoce cu PD, care vor fi tratați cu spray nazal NR (500 mg/zi) combinat cu levodopa. Punctul final principal este modificarea scorului din partea III a Scalei unificate de evaluare a bolii Parkinson (UPDRS), care se așteaptă să fie finalizată în 2025.
Intervenție în AVC acut: neuroprotecție și recuperare funcțională
Accident vascular cerebral ischemic: În 2021, o echipă germană a descoperit într-un model de șobolan de ocluzie a arterei cerebrale medii (MCAO) că administrarea nazală de NR (50 mg/kg) la 2 ore după accident vascular cerebral poate reduce volumul infarctului cu 40%, poate promova regenerarea neurovasculară și efectul său depinde de calea SIRT1/VEGF.
Provocare clinică de traducere: în ciuda datelor pozitive pe animale, fezabilitatea administrării intranazale după accident vascular cerebral la om trebuie încă validată. În 2023, rețeaua StrokeNet din SUA va lansa un studiu de fază II (NCT05689121) pentru a evalua siguranța și fereastra optimă de timp de administrare a spray-ului nazal NR la pacienții cu AVC ischemic acut.
Provocare și controversă: Decalajul de la laborator la practica clinică
Bioacumulare și diferențe individuale
Restricția mucoasei nazale: NR are o greutate moleculară mare (255,23 g/mol) și poartă grupări polare. Permeabilitatea naturală a mucoasei este scăzută și se bazează pe amplificatori de penetrare, care pot provoca iritații nazale (cum ar fi senzația de arsură).
Polimorfismul enzimelor metabolice: Metabolismul NR in vivo depinde de microbiota intestinală și de enzimele hepatice (cum ar fi CD38, NUDT12), cu diferențe individuale semnificative care pot afecta eficacitatea terapeutică.
Siguranță pe termen lung și efecte în afara țintei
Risc de supraîncărcare NAD+: Suplimentarea pe termen lung cu doze mari de-NR poate duce la epuizarea excesivă a NAD+ prin activarea PARP sau CD38, care, la rândul său, exacerbează stresul celular.
Controversa privind reglarea imunității: în 2022, Cell a raportat că NR poate promova expresia CD38 în celulele tumorale, poate îmbunătăți micromediul imunosupresor și le reamintește pacienților cu cancer să-l folosească cu prudență.
Defecte în proiectarea cercetării clinice
Dimensiunea insuficientă a eșantionului: Cele mai multe studii timpurii au inclus mai puțin de 50 de pacienți, ceea ce face dificilă detectarea îmbunătățirilor mici, dar semnificative clinic.
Prejudecățile de selecție a obiectivelor: studiile cu AD prioritizează adesea scorurile cognitive, în timp ce PD și accidentul vascular cerebral se concentrează mai mult pe funcția motrică și nu au un sistem de evaluare multidimensional unificat.
Nicotinamida ribozidă (NR), ca formă nouă de vitamina B3, a trecut prin mai multe etape de cercetare de la descoperirea sa la mijlocul secolului al XX-lea, de la explorarea științifică de bază până la traducerea aplicației clinice. Nașterea spray-ului nazal NR este produsul progresului tehnologic și al cererii determinate în acest domeniu.
Descoperirea NR poate fi urmărită din 1944, când oamenii de știință americani care studiau Haemophilus influenzae au descoperit că bacteriile nu puteau utiliza precursori cunoscuți ai vitaminei B3, cum ar fi niacina și nicotinamida, dar ar putea obține nutrienții necesari pentru creștere dintr-o anumită componentă extrasă din sânge. După purificare ulterioară, oamenii de știință au identificat trei substanțe active: NAD+ (nicotinamidă adenin dinucleotidă), NMN (nicotinamid mononucleotide) și NR. Dintre acestea, NR a fost confirmată a fi cea mai eficientă formă de promovare a creșterii bacteriene, punând bazele studiului funcțiilor sale biologice.
Odată cu aprofundarea cercetărilor privind vitamina B3 (niacina), oamenii de știință au dezvăluit treptat căile metabolice ale acesteia în corpul uman. Vitamina B3 participă la procesele de bază, cum ar fi metabolismul energetic celular, repararea ADN-ului și transducția semnalului prin conversia în mononucleotidă de nicotinamidă (NMN) și sintetizarea în continuare a NAD+. Cu toate acestea, suplimentele tradiționale de vitamina B3 (cum ar fi niacina) au efecte secundare (cum ar fi înroșirea pielii) și biodisponibilitate limitată, determinând cercetătorii să caute precursori NAD+ mai eficienți.
În 2004, echipa profesorului Charles Brenner de la Dartmouth Medical School a descoperit prin screening-ul genomic că NR poate fi convertit în NAD+ printr-o cale metabolică unică. În mod specific, NR este fosforilat de nicotinamid ribozo kinaza (NRK) la NMN în celule, urmat de sinteza NAD+ prin NMN adenoziltransferază (NMNAT). Această descoperire depășește limitările căii metabolice tradiționale ale vitaminei B3 și oferă o bază teoretică pentru aplicarea NR ca supliment NAD+. Cercetarea profesorului Brenner a confirmat, de asemenea, că NR poate crește semnificativ nivelurile de NAD+ atât în celulele de drojdie, cât și în cele de mamifere, cu mai puține efecte secundare.
Tag-uri populare: spray nazal cu nicotinamidă ribozidă, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare