Tableta Nafarelin

Endometrioza este o boală ginecologică benignă frecventă la femeile de vârstă fertilă, cu o rată de incidență de aproximativ 1/15 și o prevalență de 10%-15% în rândul femeilor de vârstă reproductivă-. Principalele sale manifestări clinice includ durerea pelvină, dismenoreea, dispareunia, durerea pelvină cronică și infertilitatea, care afectează grav sănătatea fizică și psihică a pacienților, precum și calitatea vieții. Patogenia este strâns corelată cu nivelurile de estrogen; creșterea, proliferarea și infiltrarea leziunilor endometriale ectopice se bazează pe stimularea persistentă cu estrogeni. Leziunile pot invada mai multe locuri, cum ar fi peritoneul pelvin, ovarele și trompele uterine, declanșând complicații inclusiv aderențe și chisturi.

Ca agonist sintetic al GnRH,tabletă de nafarelinăactivează în mod continuu și eficient receptorii hipofizari GnRH pentru a induce desensibilizarea, suprimând astfel puternic secreția de gonadotropine hipofizare (hormon luteinizant și hormon-de stimulare a foliculilor). Aceasta duce la o scădere semnificativă a nivelului de estrogen endogen, privând leziunile endometriale ectopice de suport hormonal și provocând atrofie și regresie treptată. Ameliorează eficient diferitele simptome dureroase, reduce dimensiunea leziunii și îmbunătățește aderențele pelvine, fără a compromite recuperarea ulterioară a fertilității. Rata sarcinii după tratament este comparabilă cu cea a medicamentului tradițional danazol.

În tehnologiile de reproducere asistată, cum ar fi fertilizarea in vitro și transferul de embrioni (FIV-ET) și injecția intracitoplasmatică de spermă (ICSI), reglarea în jos-este un pas cheie în terapia de inducere a ovulației. Scopul său principal este de a suprima secreția spontană de gonadotropină hipofizară, de a evita maturarea prematură a foliculului, de a realiza reglarea precisă a dezvoltării foliculare și de a îmbunătăți eficacitatea inducerii ovulației și calitatea ovocitelor.

Cu efectul său agonist stabil al GnRH, este unul dintre medicamentele utilizate în mod obișnuit pentru reglarea scăderii-în reproducerea asistată.

Prin inhibarea persistentă a secreției de gonadotropină hipofizară, previne în mod eficient creșterea prematură a hormonului luteinizant (LH) și ovulația prematură, asigură dezvoltarea sincronă a multiplilor foliculi, crește numărul de foliculi de calitate înaltă și crește rata de recuperare a ovocitelor. dezvoltarea foliculară asincronă și ovulația prematură.

Nu exercită efecte negative evidente asupra calității ovocitelor și asupra potențialului de implantare a embrionului, îmbunătățind semnificativ rata de implantare a embrionilor și rata sarcinii clinice și optimizând rezultatele generale ale tratamentului cu reproducere asistată.

În plus, calea sa de administrare orală este mai convenabilă în comparație cu agenții de reglare-down injectabili, atenuând eficient durerea prin injectare și îmbunătățind respectarea medicamentelor, potrivite în special pentru pacienții cu fobie de injectare sau cu aderență slabă la tratament.

Mai mult, poate servi ca terapie adjuvantă pentru hiperplazia benignă de prostată la bărbați. Apariția hiperplaziei benigne de prostată este strâns asociată cu nivelurile de testosteron. Prin scăderea concentrației de testosteron, inhibă hiperplazia anormală a țesutului prostatic și ameliorează simptomele tractului urinar inferior, inclusiv micțiunea frecventă, micțiunea urgentă, disuria și nicturia, îmbunătățind funcția micțională și calitatea vieții pacienților. Cu toate acestea, aplicația sa clinică actuală este relativ limitată, fiind utilizată în cea mai mare parte ca regim de-a doua linie atunci când tratamentul chirurgical sau medicamentele de primă-linie au rezultate nesatisfăcătoare.

Mai mult, mai multe studii clinice au demonstrat cătabletă de nafarelinăpoate fi utilizat pentru tratamentul paliativ al anumitor tumori-dependente de hormoni (de exemplu, cancer endometrial și cancer de prostată). Prin suprimarea puternică a secreției de hormoni sexuali, întârzie în mod eficient creșterea celulelor tumorale și metastazele, atenuează simptomele-tumorale, îmbunătățește calitatea vieții pacienților, prelungește timpul de supraviețuire și oferă o nouă opțiune terapeutică pentru pacienții cu tumori dependente de-hormoni avansate.

Absorbţie

După administrare orală, este absorbit prin tractul gastro-intestinal. Ca compus peptidic, este ușor degradat de peptidazele gastrointestinale, rezultând o biodisponibilitate relativ scăzută, cu o medie de 2,8%–8% și un interval de 1,2%–5,6%. Medicamentul este absorbit rapid, atingând concentrația plasmatică maximă (Cmax) în 10-40 de minute după administrarea orală, iar Cmax este corelată pozitiv cu doza administrată. O singură doză orală de 0,2 mg produce o Cmax de aproximativ 0,6 ng/mL, în timp ce o singură doză de 0,4 mg are ca rezultat o Cmax de aproximativ 1,8 ng/mL. Alimentele au un impact minim asupra absorbției sale, iar medicamentul poate fi luat înainte sau după masă; cu toate acestea, se recomandă un timp fix de dozare pentru a menține concentrația plasmatică stabilă a medicamentului.

În special, bolile gastrointestinale (cum ar fi gastrita, ulcerul gastric, enterita etc.) pot afecta absorbția medicamentului și pot reduce și mai mult biodisponibilitatea, necesitând ajustarea dozei sub supraveghere medicală.

Distributie

După ce intră în circulația sângelui, este distribuit rapid în diferite țesuturi și organe în întregul corp, cu concentrații relativ mari în organele țintă, inclusiv pituitara și gonade, ceea ce este strâns legat de țintele sale farmacologice. Rata sa de legare la proteinele plasmatice este de aproximativ 80% (la 4 grade), legându-se în principal de albumina plasmatică; forma legată-de proteine ​​este inactivă din punct de vedere farmacologic, în timp ce forma liberă exercită efecte terapeutice.

Medicamentul poate traversa bariera hematoencefalică și se poate distribui ușor în țesutul cerebral la concentrații scăzute, fără a provoca efecte adverse evidente asupra sistemului nervos central. În plus, o cantitate mică de medicament este secretată în laptele matern, de aceea este contraindicat femeilor care alăptează.

Metabolism

Este metabolizat în principal de peptidaze, mai degrabă decât de sistemul enzimatic al citocromului P450, ceea ce duce la mai puține interacțiuni medicamentoase cu alți agenți metabolizați prin intermediul citocromului P450. Metaboliții săi majori includ fragmente scurte de peptide, naftilalanina și acidul 2-naftoacetic, toate fiind inactive din punct de vedere farmacologic, fără efecte farmacologice suplimentare.

După injectarea subcutanată la bărbați, timpul de înjumătățire- al metaboliților este de aproximativ 85,5 ore; după administrarea orală, timpul de înjumătățire al medicamentului de bază și al metaboliților este de aproximativ 2,5-3,0 ore, puțin mai scurt decât administrarea intranazală (timpul de înjumătățire-: 3-4 ore), care este asociat cu biodisponibilitatea orală scăzută. La femeile sănătoase care iau 0,2 mg sau 0,4 mg de două ori pe zi timp de 22 de zile consecutive, nu se observă o acumulare evidentă de medicament, ceea ce indică siguranța ridicată a administrării-pe termen lung la doze convenționale.

Excreţie

Produsul și metaboliții săi sunt excretați în principal prin rinichi și intestine. Dintre doza administrată, 44%–55% este excretată în urină, medicamentul părinte nemodificat reprezentând doar aproximativ 3% din excreția urinară, iar restul fiind metaboliți; 18,5%–44,2% este excretat în fecale cu o rată de excreție relativ lentă.

După o singură doză, medicamentul și metaboliții săi persistă în organism pentru o anumită perioadă, pentru a asigura eficacitatea cu acțiune prelungită-. La pacienții cu insuficiență renală, capacitatea redusă de excreție urinară poate determina acumularea medicamentului și a metaboliților, necesitând reducerea corespunzătoare a dozei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică, activitatea metabolică afectată a enzimelor necesită, de asemenea, ajustarea dozei sub supraveghere medicală pentru a evita reacţiile adverse agravate.