Levodopa pulbere CAS 59-92-7

Levodopa pulbere, componenta de bază a levodopei, formula moleculară C9H11NO2, CAS 59-92-7, greutate moleculară 165,19, este un aminoacid sintetizat. Pulbere cristalină albă sau cenușie. Punct de topire 285,5 grade (descompunere). Are un gust amar și o solubilitate slabă, doar ușor solubil în apă, solubil în apă fierbinte, acizi și alcali diluați și insolubil în etanol, eter și cloroform. Inodor, inodor, devenind negru în aer. Când este umed, se oxidează ușor în aer și culoarea se va întuneca. Ușor solubil în acid clorhidric diluat și acid formic, solubil în apă (66 mg/ml), aproape insolubil în etanol, benzen, cloroform și acetat de etil. Este un precursor important al medicamentului care poate fi transformat în levodopa de către organismul uman, care este un aminoacid cu activitate farmacologică.

Levodopa pulbere, ca medicament precursor al dopaminei, a devenit un medicament de bază pentru tratarea bolii Parkinson încă de la descoperirea sa în anii 1960. Mecanismul său farmacologic unic și aplicațiile clinice largi îl fac să ocupe o poziție importantă în domenii precum neuroștiințe, geriatrie, oftalmologie etc.

Indicație de bază: Tratamentul „standard de aur” pentru boala și sindromul Parkinson

 

1. Îmbunătățirea simptomelor motorii în boala Parkinson
După ce trece prin bariera hematoencefalică, levodopa este convertită în dopamină de către dopa decarboxilază din creier, suplimentând direct deficiența de neurotransmițători cauzată de degenerarea neuronilor dopaminergici din calea striatumului substanței negre. Principalele efecte terapeutice includ:

Mișcare lentă: Studiile clinice au arătat că levodopa poate crește viteza de mers a pacienților cu 30% -50%, poate crește frecvența de atingere a degetelor cu 40% și poate îmbunătăți semnificativ capacitatea lor de activitate zilnică.
Rigiditatea musculară: prin activarea receptorilor de dopamină D2 și reducerea activării excesive a căilor indirecte în ganglionii bazali, tonusul muscular este restabilit la normal. În experimente pe animale, levodopa a redus comportamentul de rotație al șobolanilor model Parkinson cu 70%.

 

2. Aplicarea extinsă a sindromului Parkinson
Pe lângă boala Parkinson primară, levodopa este eficientă și pentru următorul sindrom Parkinson secundar sau ereditar:

Sindromul Parkinson vascular: Îmbunătățirea înghețului mersului cauzată de accident vascular cerebral, combinată cu antrenamentul de reabilitare, poate crește distanța de mers a pacientului cu 50%.
Atrofie multisistem (MSA): pentru pacienții cu MSA-tip P (tip Parkinson), levodopa poate îmbunătăți temporar simptomele motorii, dar durata eficacității este relativ scurtă (de obicei<2 years).
Paralizia supranucleară progresivă (PSP): este ineficientă împotriva oftalmoplegiei verticale, dar poate atenua parțial rigiditatea mușchilor axiali și tulburările de mers.

 

3. Strategia de management pe termen lung
Fenomenul de sfârșit de utilizare: prin trecerea la formulări cu eliberare controlată (cum ar fi comprimatele cu eliberare controlată-levodopa) sau în combinație cu inhibitori de catecol-O-metiltransferază (COMT) (cum ar fi entecavina), timpul de „perioadă deschisă” poate fi prelungit la 4-6 ore.
Dischinezie: regimul de dozare cu doze mici,-frecvență înaltă sau combinația cu agonişti ai receptorilor dopaminergici (cum ar fi pramipexolul) este utilizat pentru a reduce fluctuaţiile dozei.
Tulburări cognitive: Dozele mari de levodopa pot exacerba fluctuațiile cognitive și pot necesita evaluarea regulată a scorurilor MMSE și ajustarea dozei.

Scenariu special de aplicare: explorarea transfrontalieră de la encefalopatia hepatică la boli oftalmice

 

1. Reglarea neurotransmițătorilor în encefalopatia hepatică
Levodopa ameliorează tulburările de conștiență în encefalopatia hepatică prin următoarele mecanisme:

Înlocuirea dopaminei: La pacienții cu ciroză, nivelurile de dopamină din creier scad cu 50%, dar levodopa le poate readuce la 70% din nivelurile normale.
Îmbunătățirea toleranței la amoniac: experimentele pe animale au arătat că levodopa crește de trei ori doza de toleranță a șobolanilor la otrăvirea cu amoniac, ceea ce poate fi legat de creșterea activității glutamin sintetazei.
Eficacitate clinică: Un studiu controlat randomizat care a implicat 200 de pacienți a arătat că combinația de levodopa și lactuloză poate reduce rata de recurență a encefalopatiei hepatice cu 40%.

 

2. Reglarea neuroplasticității în tratamentul ambliopiei
Levodopa pulberepromovează remodelarea cortexului vizual prin următoarele căi:

Activarea receptorului de dopamină: mărește pragul de răspuns al neuronilor din cel de-al patrulea strat al cortexului vizual la stimulii vizuali, crescând sensibilitatea la contrast cu 20% -30%.
Îmbunătățirea plasticității sinaptice: La copiii cu ambliopie anizometropă, combinația de levodopa și terapia de ocluzie poate îmbunătăți acuitatea vizuală cu 0,2-0,3 unități LogMAR, semnificativ mai bună decât grupul de ocluzie singur.
Fereastra de tratament: Cel mai bun efect terapeutic apare cu 3 luni înainte de tratament și se recomandă ca cursul tratamentului să nu depășească 6 luni pentru a evita efectele secundare.

 

3. Aplicații exploratorii ale bolilor rare
Distonie sensibilă la dopa (DRD): pentru pacienții cu mutații ale genei GTP ciclohidrolază-1 (GCH1), levodopa în doză mică (100-300 mg/zi) poate atenua complet simptomele și nu necesită tratament pe tot parcursul vieții.
Sindromul picioarelor neliniştite (RLS): un RLS refractar care este ineficient împotriva deficienţei de fier, levodopa poate scurta timpul de trezire pe timp de noapte cu 50%, dar trebuie luată precauţie pentru a evita riscul de agravare a simptomelor.
Rigiditatea musculară congenitală: Pentru pacienții cu mutații ale genei CLCN1, levodopa poate îmbunătăți temporar rigiditatea musculară, dar durata eficacității este de numai 2-4 ore.

Suntem furnizorul de levodopa naturală.

După 106 ani de cercetare și dezvoltare, a devenit mai simplu, eficient și cu randament ridicat, iar procesul general de materii prime a devenit, de asemenea, economic. În ultimii ani, au existat puține studii privind sinteza chimică a levodopei, incluzând în principal reacția de hidroxilare catalizată de cupru-și sinteza levodopei printr-o serie de răspunsuri cu resveratrol și hidantoină. Calea de sinteză a reacției de hidroxilare-catalizată de cupru este prezentată în figura de mai jos:

Principalele avantaje ale sintezei chimice sunt că ținta sintetică este precisă și disponibilă, randamentul este mare, puritatea este ridicatăpulbere de levodopa, iar tipurile de substanțe înrudite, cum ar fi-produsele secundare, sunt puține, iar cele mai multe dintre ele pot fi prezise; Principalele dezavantaje sunt costul ridicat, procesul de producție relativ complex, condițiile de reacție dure și separarea dificilă a intermediarilor și a produselor secundare de la compușii țintă.

Observație: BLOOM TECH (Din 2008), ACHIEVE CHEM-TECH este filiala noastră.

O altă metodă de sinteză a levodopei: există două enzime utilizate în mod obișnuit în sinteza de conversie a enzimelor microbiene și au fost raportate trei, care sunt tirozin fenol liaza, hidroxilaza și transaminaza, care sunt relativ mai puțin utilizate în sinteza levodopei. Cu L-tirozină ca substrat, vectorul de expresie al genei țintă LMB B2 a fost construit și transformat în E. coli și, în final, a fost sintetizată levodopa. Acest proces este complex, iar substratul și acidul ascorbic au fost adăugate, ceea ce a crescut costul și a îngreunat controlul. Krishnaveni și colab. A folosit tirozina ca substrat pentru a sintetiza levodopa prin transformare fungică, metoda stratului enzimatic ambalat și metoda stratului enzimatic etanșat îmbunătățit (metoda de sinteză automată electrică). Dintre acestea, metoda de sinteză automată electrică a lui Mina a avut cel mai mare randament de 95,9%.

Metoda de sinteză a Levodopei în laborator folosește de obicei fenilalanina ca materie primă și este preparată printr-o serie de etape de reacție chimică. Următoarele sunt etapele de sinteză detaliate și ecuațiile chimice corespunzătoare:

Prin pașii de mai sus, Levodopa poate fi sintetizată în laborator. Trebuie remarcat faptul că, în timpul procesului de sinteză, este necesar să se acorde atenție siguranței, să se evite contactul cu substanțe toxice și nocive și să se elimine în mod corespunzător deșeurile.

Tag-uri populare: pulbere de levodopa cas 59-92-7, furnizori, producatori, fabrica, en-gros, cumparare, pret, vrac, de vanzare