Lichid Ondansetron, Denumire chimică 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-1H-imidazol-1-il) metil] -4H-carbazol-4-one, formulă chimică C18H19N3O, pulbere cristalină albă sau aproape albă. Este inodor, amar de gust, aproape insolubil în apă și are o solubilitate scăzută în etanol. Cu toate acestea, are o solubilitate ridicată în solvenții organici, cum ar fi metanolul, acetona și cloroformul, ceea ce face ușor formarea unui lichid. Presiunea mai mică a vaporilor indică o volatilitate mai mică în aer. Sensibil la lumină, este ușor de descompus sub lumină, deci trebuie să fie păstrat departe de lumină. În plus, Ondansetron este instabil și ușor higroscopic în condiții de temperatură ridicată și umiditate. Utilizat clinic pentru a preveni sau trata greața și vărsăturile cauzate de medicamente chimioterapice (cum ar fi cisplatină, doxorubicină etc.) și radioterapie. Acest produs este o materie primă frontală chimică și aparține produsului chimic primar. Este utilizat doar pentru cercetarea și producția științifică de către Ondansetron. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. oferă, de asemenea, clorhidrat Ondansetron, CAS 103639-04-9. Vă rugăm să ne consultați pentru detalii.
|
Formula chimică |
C18H19N3O |
|
Liturghie exactă |
293 |
|
Greutate moleculară |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Analiza elementară |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Acest produs este un antagonist al receptorului 5-hidroxitriptamină (5-HT3) extrem de selectiv, care poate inhiba greața și vărsăturile cauzate de chimioterapie și radioterapie. Are o intensitate ridicată și o selectivitate ridicată și poate controla vărsăturile cauzate de stimularea receptorilor din intestinul subțire și CTZ. Se aplică tratamentului greaței și vărsăturilor cauzate de chimioterapie și radioterapie, precum și prevenirea și tratamentul greaței și vărsăturilor cauzate de operație.
Lichid Ondansetroneste un antagonist puternic și extrem de selectiv al receptorului de serotonină, care poate inhiba eficient sau atenuează greața și vărsăturile cauzate de medicamentele chimioterapice citotoxice și radioterapia, cu o eficacitate mai bună decât metoclopramida. Are un efect inhibitor rapid și puternic asupra vărsăturilor cauzate de anumite medicamente emetice puternice (cum ar fi cisplatina, ciclofosfamida, doxorubicina etc.), dar este ineficientă împotriva bolii de mișcare și vărsăturile cauzate de apomorfină. Mecanismul specific de acțiune al Ondansetronului nu este în prezent înțeles pe deplin.
În general, se crede că chimioterapia și radioterapia pot determina celulele cromaffinei intestinale subțiri să elibereze 5-hidroxitriptamină (5-HT), ceea ce stimulează nervul vag prin receptori 5-HT3, ceea ce duce la reflexul de vărsături. Utilizarea Ondansetron poate bloca acest reflex. Acest efect este de 100 de ori mai puternic decât medicamentul antiemetic tradițional metoclopramidă. Excitația nervului vag poate provoca, de asemenea, eliberarea de 5-HT în ramura posterioară a celui de-al patrulea ventricul, iar 5-HT poate induce, de asemenea, vărsături prin mecanisme centrale.
Prin urmare, mecanismul prin care Ondansetron controlează greața și vărsăturile cauzate de medicamentele chimioterapice citotoxice și radioterapia poate fi legat de antagonismul său de receptori periferici și centrali 5-HT3. Mecanismul Ondansetron în tratarea greaței și vărsăturilor postoperatorii nu este încă clar. În același timp, Ondansetron poate îmbunătăți golirea gastrică la dozele antiemetice și poate ajuta la ameliorarea greaței; De asemenea, are efecte anti -anxietate și stabilizare asupra sistemului nervos central, ceea ce este benefic pentru suprimarea emoției centrului de vărsături.
Farmacocinetică: Ondansetron este absorbit rapid de administrarea orală, iar biodisponibilitatea sa este de aproximativ 60%. Concentrația de medicamente plasmatice a atins valoarea maximă (30ng/ml) 1,5 ore după o singură doză orală de 8mg. După administrarea orală, acesta este distribuit rapid la toate țesuturile corpului. Rata de legare a proteinei plasmatice este de 70%~ 76%, iar volumul aparent de distribuție (VD) este de 140L, care poate fi secretat prin lapte. Metabolismul medicamentelor prin administrarea orală este similar cu cel al injecției intravenoase în organism, care este metabolizat în principal de ficat, cu un timp de înjumătățire de aproximativ 3 ore. Metaboliții sunt excretați în principal din fecale și urină, iar în 50% dintre ei sunt excretați din urina inițială. Administrarea repetată nu își va schimba farmacocinetica.
Lichid Ondansetroneste un medicament antiemetic utilizat frecvent care reduce greața și vărsăturile prin inhibarea neurotransmisiei în intestin și în sistemul nervos central. Următoarea este o descriere detaliată a metodei de sinteză și a ecuației chimice a Ondansetronului:
Sinteza Ondansetronului a început cu 1,2,3,9-tetrahidro-4H-carbazol-4-one (I). Acest material de pornire poate fi obținut prin metode precum sinteza chimică sau biosinteza.
În prezența bazelor organice, cum ar fi hidroxidul de sodiu și hidroxidul de potasiu, I reacționează cu N-metilcloroacetamidă (II) pentru a obține produsul N-metilat (III). Această reacție este de obicei realizată în solvenți organici pentru a promova reacția.
Ecuația chimică: c12H11Nu + C.3H6CLNO → produs n-metilat
În condiții acide, III reacționează cu formaldehida pentru a produce aldehidă N-metilcarbazol (IV). Această reacție este de obicei realizată în prezența catalizatorilor acide pentru a promova reacția.
Ecuația chimică: produs n-metilat + HCHO → N-metilcarbazol aldehidă
În condiții alcaline, IV reacționează cu amoniac sau compuși amino pentru a produce N-metilcarbazolamidă (V). Această reacție este de obicei realizată în solvenți organici pentru a promova reacția.
Ecuația chimică: n-metilcarbazol aldehidă + NH2R → n-metilcarbazol amină
Printre aceștia, R reprezintă grupul funcțional de compuși de amoniac sau amino, cum ar fi metil, etil, etc.
Efectuați reacția de deprotejare pe V pentru a obține ondansetron antiemetic (VI). Această reacție este de obicei realizată în prezența catalizatorilor acide pentru a promova reacția.
Ecuația chimică: N-metilcarbazolamidă → C18H19N3O
Cele de mai sus sunt o descriere detaliată a metodei de sinteză și a ecuației chimice a Ondansetronului. Trebuie menționat că, în procesul de sinteză reală, pot fi necesare condițiile de optimizare și ajustate în funcție de circumstanțe specifice. În plus, pentru a asigura calitatea și siguranța produsului, sunt necesare un control strict al calității și teste pentru fiecare etapă de sinteză.
Chimie medicinală
Ondansetron este un compus organic cu formula chimică C18H19N3O. Este o pulbere albă sau albă cristalină, fără miros și un gust amar. Este ușor solubil în metanol, ușor solubil în apă și ușor solubil în acetonă. Conținând inele de carbazol și imidazol, este un antagonist de receptor 5-HT3 extrem de selectiv. Poate fi sintetizat artificial prin reacții în mai multe etape sau extras din anumite plante. Sărurile sale de clorhidrat sau acetat sunt frecvent utilizate și au efecte antiemetice.
Farmacologie
Ondansetron este un medicament antiemetic utilizat în principal pentru a preveni sau trata greața și vărsăturile cauzate de chimioterapie, radioterapie sau chirurgie. Mecanismul de acțiune al Ondansetronului este de a bloca receptorii 5-HT3 în sistemul nervos periferic și central și de a inhiba excitația nervilor aferenti vagali. Nu are un impact semnificativ asupra sistemului nervos central și nu afectează motilitatea gastrointestinală. Combinarea cu alte medicamente antiemetice, cum ar fi antagoniștii receptorilor de dopamină sau glucocorticoizi poate spori efectul antiemetic.
Farmacocinetică
Ondansetron poate fi absorbit rapid de tractul gastrointestinal, țesuturile subcutanate și mucoasele, cu o biodisponibilitate orală de aproximativ 60%și atinge cea mai mare concentrație plasmatică după injecția intravenoasă. Ondansetron este metabolizat în principal în ficat ca complex de sulfați, fără metaboliți activi, aproximativ 86% excretat în urină și 14% excretat în fecale. Timpul de înjumătățire al plasmei este de aproximativ 3-4 ore și este independent de doză. Poate trece prin bariera lichidului cefalorahidian și bariera placentară
Forma de dozare de droguri
Ondansetron este disponibil în injecție, tablete orale, lichide orale și tablete de dezintegrare oral. Soluția de injecție este de 2 ml: 4mg; Tabletele orale sunt de 4mg sau 8mg; Soluția orală este de 5 ml: 4mg; Tabletele de dezintegrare orală sunt de 4mg sau 8mg.
Reacții și contraindicații adverse la medicamente
Reacțiile adverse ale Ondansetronului includ în principal dureri de cap, constipație ocazională, diaree, febră, erupții cutanate, disfuncții hepatice, etc. Interzise persoanelor alergice la Ondansetron. Femeile însărcinate, mamele care alăptează și copiii ar trebui să folosească cu precauție. Contraindicațiile pentru Ondansetron includ contraindicații pentru indivizii alergici la Ondansetron sau alți antagoniști ai receptorilor 5-HT3; Atunci când este utilizat în combinație cu anumite medicamente aritmice, cum ar fi quinolone și macrolide, poate crește riscul de prelungire a intervalului QT și aritmie ventriculară, deci trebuie evitată.
Aplicație clinică
Ondansetron este utilizat în principal pentru a preveni sau trata greața și vărsăturile cauzate de chimioterapie, radioterapie sau chirurgie. Adesea utilizat în combinație cu alte medicamente antiemetice, cum ar fi antagoniștii receptorilor de dopamină sau glucocorticoizi pentru a îmbunătăți efectele antiemetice și pentru a reduce reacțiile adverse. Ondansetron este, de asemenea, listat pe lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății ca medicament antiemetic de bază.
Interacțiuni medicamentoase
Combinația dintrelichid OndansetronCu alți antagoniști ai receptorilor 5-HT3, cum ar fi granisetron și Torimiron, îi pot spori eficacitatea; Atunci când este utilizat în combinație cu anumite medicamente aritmice, cum ar fi quinolone și macrolide, poate crește riscul de prelungire a intervalului QT și aritmie ventriculară, deci trebuie evitat; Atunci când este utilizat în combinație cu anumiți inhibitori ai enzimei hepatice, cum ar fi cimetidina și eritromicina, poate crește concentrația plasmatică a Ondansetronului, astfel încât doza trebuie ajustată; Atunci când este utilizat în combinație cu anumiți inductori de enzime hepatice, cum ar fi fenitoin sodiu și rifampicină, poate reduce concentrația plasmatică a ondansetronului, astfel încât doza trebuie ajustată
Ondansetron este un antagonist al receptorului de 5-HT (5-hidroxitriptamină de tip 3) de tip 3-HT (5-hidroxitriptamină de tip 3), utilizat în principal pentru prevenirea și tratamentul greaței și vărsăturilor (Cinv, RINV, PONV) cauzate de chimioterapie, radioterapie și chirurgie. Forma sa de dozare lichidă (lichid ondansetron) are avantaje unice în practica clinică, în special potrivită pentru copii, pacienți vârstnici și pacienți cu dificultăți de înghițire.
În anii ’70, antagoniștii receptorilor dopaminei (cum ar fi metoclopramida) și antihistaminele (cum ar fi difenhidramina) au fost utilizate în scopuri antiemetice, dar efectele lor au fost limitate, iar efectele secundare ale acestora au fost semnificative (cum ar fi reacțiile extrapiramidale și sedarea). Odată cu aplicarea pe scară largă a chimioterapiei în tratamentul cancerului, găsirea medicamentelor antiemetice mai eficiente a devenit o nevoie urgentă.
În anii 1980, oamenii de știință au descoperit că medicamentele de chimioterapie pot stimula celulele intestinale ale cromafinei pentru a elibera serotonina (5-HT), care la rândul său activează nervul vag și zona de declanșare a chimosenzorului central (CTZ), ceea ce duce la vărsături. Această descoperire a determinat cercetătorii să exploreze antagoniștii receptorilor 5-HT ca un nou medicament antiemetic.
La începutul anilor 1980, o echipă de cercetare a companiei britanice Glaxo (acum GSK) a început studii sistematice asupra antagoniștilor receptorilor 5-HT3. Ei au descoperit că compușii timpurii, cum ar fi metoclopramida, deși au unele efecte antiemetice, au avut efecte secundare extrapiramidale semnificative datorită efectelor antagonice ale receptorului dopaminei D ₂. Prin urmare, obiectivul echipei este de a dezvolta un antagonist de receptor 5-HT extrem de selectiv pentru a reduce efectele secundare.
Chimiști David Tattersall și John Richardson de la GlaxoSmithKline au optimizat structura carbazolonei și, în cele din urmă, s-au sintetizat ondansetron (GR 38032F) în 1984. Numele său chimic este 1,2,3,9-tetrahidro-9-metil-3- [(2-metil-1H-imidazol-1-iL) meetil] -4H-carbazol-4-end, Caracteristicile structurale includ:
Nucleu de carbazolonă (oferind o afinitate ridicată pentru receptorii 5-HT ∝)
Lanț lateral al imidazolului metil (îmbunătățește selectivitatea și stabilitatea metabolică)
Centrul Chiral (configurația R are o activitate mai puternică)
Tag-uri populare: Ondansetron lichid CAS 99614-02-5, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare