Pravadoline CAS 92623-83-1

Pravadolină, cunoscut și sub numele de Win 48098, (R - 76613) este un intermediar intermediar și farmaceutic intermediar organic, care poate fi utilizat în procesul de sinteză organică în laborator și în procesul de cercetare și dezvoltare chimică și farmaceutică. Formula moleculară C23H26N2O3, CAS 92623 - 83 - 1, masa molară este de aproximativ 322,48 g/mol. Este o pulbere albă până la cenușie albă cu o formă solidă. Are o anumită solubilitate în unii solvenți organici polari, cum ar fi etanolul, dimetil sulfoxid și metil tert - eter butil. Cu toate acestea, are o solubilitate slabă în solvenții non-polari, cum ar fi N-heptan și diclorometan. În plus, solubilitatea produsului în apă este, de asemenea, limitată. Punctul de fierbere este de obicei în jur de 400 de grade Celsius. Aceasta înseamnă că sub presiune normală, nu este ușor volatil. Are multiple utilizări potențiale, inclusiv ca medicament analgezic și antiinflamator, precum și aplicații în cercetarea neuroștiinței.

Pravadolinăa fost dezvoltat pentru prima dată în anii 1980 ca nou inhibitor de sinteză inflamatorie și prostaglandină. Acționează prin inhibarea enzimei ciclooxigenazei (COX), care este implicată în producerea de compuși inflamatori. Inițial, accentul a fost pus pe potențialul său ca medicament inflamator anti -, similar cu non - anti -anti -anti -- medicamente inflamatorii (AINS) precum indometacinul. Cu toate acestea, în timpul studiilor preclinice, cercetătorii au observat efecte analgezice neașteptat de puternice la doze de zece ori mai mici decât cele necesare pentru acțiunea sa inflamatorie anti -. Aceste descoperiri au sugerat că mecanismul de acțiune s -a extins dincolo de rolul său de inhibitor al COX.

Cercetările ulterioare au relevat faptul că aparținea unei noi clase de agoniști canabinoizi, în special aminoalchilindole. S -a constatat că interacționează cu receptorii canabinoidelor, CB1 și CB2, care sunt cruciale în modularea percepției durerii și a răspunsurilor imune. Această descoperire a marcat o schimbare semnificativă în înțelegerea potențialului său terapeutic, poziționând -o ca un potențial tratament pentru durere și inflamație - condiții conexe.

Cercetarea a fost extinsă, studiile explorând proprietățile sale conformaționale folosind RMN și modelarea moleculară, farmacologia sa în comparație cu alte analgezice și potențialul său nefrotoxicitate. Studiul conformațional a oferit perspective asupra structurii, ajutând în înțelegerea interacțiunii sale cu receptorii canabinoizi. Studiile farmacologice au evidențiat profilul său unic, distingându -l de alți inhibitori de ciclooxigenază. Cu toate acestea, s -au remarcat îngrijorări cu privire la nefrotoxicitate, în special la câini, care necesită investigații suplimentare asupra profilului său de siguranță.

Efectul de calmare a durerii

Câștigul 48098 a fost studiat pe scară largă ca analgezic. Produce efecte analgezice prin activarea sistemului canabinoid endogen din creier. Sistemul canabinoid endogen participă la reglarea transmiterii durerii și atenuează durerea prin combinarea cu receptorul canabinoid endogen. Se leagă de acești receptori, reducând astfel percepția durerii. Deși nu este încă utilizat în mod obișnuit în practica clinică, a atras interesul pe scară largă de cercetare ca un potențial medicament analgezic.

Efecte anti -inflamatorii

Pe lângă efectul său analgezic, Win 48098 prezintă și anumite efecte inflamatorii anti -. Poate inhiba reacțiile inflamatorii și eliberarea de mediatori inflamatori, reducând astfel inflamația țesutului și durerea aferentă. Acest lucru îl face să aibă potențial în tratamentul unor boli inflamatorii, cum ar fi artrita, reumatismul și boala inflamatorie a intestinului. Cu toate acestea, la fel ca majoritatea medicamentelor, efectul inflamator anti - necesită în continuare cercetări suplimentare și studii clinice pentru a verifica.

Efecte neuroprotectoare

În cercetarea neuroștiinței, Win 48098 este utilizat pe scară largă pentru a explora rolul său potențial în neuroprotecție. Cercetările arată că poate crește supraviețuirea celulelor nervoase și poate promova creșterea celulelor nervoase, care pot fi utilizate pentru a trata boala degenerativă, leziunile nervoase și boala sistemului nervos central al sistemului nervos. Cu toate acestea, cercetările în acest domeniu sunt încă în stadiile sale incipiente și, în viitor, sunt necesare mai multe experimente și studii clinice pentru a -și verifica în continuare efectul neuroprotector.

Alte utilizări potențiale

În plus față de scopurile de mai sus, Win 48098 este, de asemenea, studiat și utilizat în alte domenii, cum ar fi bolile cardiovasculare, tratamentul cancerului și depresia. Prezintă unele efecte asupra sistemului cardiovascular, inclusiv reglarea tensiunii arteriale și a vasodilatației. În plus, prezintă, de asemenea, anumite activități tumorale anti - și are potențial în inhibarea creșterii celulelor canceroase. În plus, rezultatele experimentale preliminare sugerează că poate avea un anumit potențial terapeutic pentru tulburări emoționale și psihologice, cum ar fi depresia și anxietatea, dar cercetările în acest domeniu sunt încă foarte limitate.

Mecanismul farmacologic de acțiune al Pradopril variază în funcție de forma specifică a medicamentului. Următoarele discută mecanismul său de acțiune ca un medicament antihistaminic și, respectiv, antiaritmic.

În unele cazuri, pradorina este utilizată ca antihistaminic în primul rând pentru a atenua simptomele alergice. Antihistaminele blochează în principal efectele histaminei asupra organismului prin legarea la receptorii de histamină. Histamina este un mediator inflamator important implicat în reacții alergice și procese inflamatorii. Pradolina poate atenua simptomele alergice prin inhibarea vasodilatației induse de histamină, contracția musculară netedă și secreția glandulară prin legarea la receptorii de histamină.

Trebuie menționat că eficacitatea prasidolinei ca antihistaminic variază între indivizi, deoarece există diferențe de sensibilitate la histamină și distribuția receptorilor între oameni diferiți. Prin urmare, atunci când utilizați pradorină pentru a trata simptomele alergice, trebuie făcute ajustări în funcție de situația specifică a pacientului.

Pradopril poate fi, de asemenea, utilizat ca medicament antiaritmic, în special sub formă de comprimate de clorhidrat de propafenone. Mecanismul său farmacologic exercită în principal efecte antiaritmice prin blocarea canalelor de sodiu în membrana celulelor miocardice și membrana fibroblastului Purkinje.

Mecanismul farmacologic al multi -- sinergie țintă

Inhibarea COX și reglarea sintezei prostaglandinei

 

Pravadolina inhibă producția PGH ₂ prin legarea competitivă la site -urile active Cox, blocând astfel sinteza mediatorilor inflamatori din aval, cum ar fi tromboxanul A ₂ (TXA ₂) și prostaglandina E ₂ (PGE ₂). Datele experimentale arată că:
Modelul microsomal al creierului de șoarece: Pravadolina prezintă o doză - efect inhibitor dependent pe COX-1/COX-2, cu o rată de inhibare de 90% a sintezei prostaglandinei la o concentrație de 5 μ M.
Experiment vascular ex vivo: 0,45 μm pravadolină poate inhiba complet vasoconstricția cauzată de stimularea neuronală, ceea ce indică faptul că atenuează spasmul muscular neted prin reducerea nivelurilor de PGE ₂.

Activarea receptorului CB și reglarea endogenă a sistemului canabinoidului

 

Pravadolina, ca un CB parțial CB ₁/CB ₂ Agonistul receptorului, prezintă specii - Diferențe specifice în afinitatea de legare
Model de șobolan: CB ₁ receptorul IC ₅₀ =3155 nm, CB ₂ receptorul IC ₅₀ =3155 nm.
Model de șoarece: CB ₁ receptorul IC ₅₀ =319 nm (semnificativ mai mic decât șobolanii), ceea ce sugerează că diferențele de sensibilitate la specii pot afecta traducerea clinică.
După activarea receptorului CB, proteina G I inhibă activitatea adenilatului ciclazei (AC), reduce nivelul intracelular ciclic de adenozină monofosfat (cAMP) și, prin urmare, inhibă proteina kinaza A (PKA) - semnalizare inflamatorie mediată. În plus, activarea receptorului CB ₁ poate promova efluxul ionic de potasiu, poate stabiliza potențialul de membrană neuronală și poate reduce descărcările epileptice.

Efectul de sinergie țintă

 

Mecanismul dual de acțiune al pravadolinei produce un efect sinergic:

Efectul inflamator anti --}}: Inhibarea COX reduce eliberarea de mediatori inflamatori periferici, activarea receptorului CB inhibă transmisia semnalului de durere centrală, formând o cale „periferică centrală” analgezică.
Efect neuroprotector: Activarea receptorului CB completează inhibarea COX în reducerea deteriorării stresului oxidativ prin inhibarea excitotoxicității glutamatului, reducând semnificativ dimensiunea infarctului la modelele de ischemie cerebrală.

Tag-uri populare: Pravadoline CAS 92623-83-1, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare