Primidone Powder CAS 125-33-7

Pudră de primidonă,Alias ​​Missoulin, pulvinonă, mysolin, este un fel de pulbere cristalină albă inodor, gust ușor amar, fără acid. Nume chimic: 5 - Etil - 5-fenil-dihidro-4,6 (1H, 5H)-pirimidină dione, formulă moleculară: C₁₂H₁₄N₂O₂, Greutate moleculară: 325.4242, punct de topire: 281 ~ 282 grade, gust ușor amar, fără acid, ușor solubil în etanol, aproape insolubil în apă, acetonă sau benzen. Prometazona este un medicament antiepileptic. Clinic, este utilizat în principal pentru tratamentul convulsiilor clonice tonic (convulsii grandioase), convulsii parțiale simple și convulsii parțiale complexe cu un singur medicament sau medicamente combinate. De asemenea, este utilizat pentru tratamentul tremorului idiopatic și al tremorului senil.

Primidona este un medicament antiepileptic aparținând clasei de izopren, cu o formulă moleculară de C12H14N2O2 și o greutate moleculară de 218,26. Este o pulbere cristalină albă sau galben deschis, inodor și inodor. Aproape insolubil în apă, dar ușor de solubil în solvenți organici, cum ar fi cloroform, benzen, etanol și acetonă. În condiții alcaline sau acide, este ușor hidrolizat. Relativ stabil și nu este ușor afectat în aerul uscat. Sub acțiunea acizilor, bazelor, oxidanților, ozonului, radiațiilor ultraviolete, etc., este predispus la descompunere și degradare. Are un anumit grad de toxicitate și poate duce la otrăvire și moarte. În timpul pregătirii, depozitării și utilizării relevante, trebuie respectate măsuri de siguranță și de protecție relevante.

Indicație de bază: control cuprinzător al convulsiilor epileptice

 

Pumidona, ca un medicament antiepileptic clasic, este utilizat în principal pentru a controla diverse tipuri de convulsii epileptice și pentru a atinge obiective terapeutice prin reglarea excitabilității neuronale.
Crizuri clonice tonice generalizate (convulsii grandioase)
Pumidone este un prim tratament de linie - pentru convulsii tonice generalizate. Mecanismul său de acțiune implică reducerea efectului excitator al glutamatului în timp ce îmbunătățește efectul inhibitor al acidului gamma aminobutiric (GABA), inhibând astfel transmisia monosinaptică și polisinaptică în sistemul nervos central. Studiile clinice au arătat că monoterapia poate reduce frecvența convulsiilor cu mai mult de 50% la 60% -70% dintre pacienți, iar eficacitatea poate fi îmbunătățită în continuare la 80% atunci când este combinată cu medicamente.

 

În stadiul inițial al tratamentului,pudră de primidonăeste necesar să începeți cu o doză mică (50mg/zi) și să titrați treptat la o doză eficientă (250mg, de 3 ori pe zi) pentru a reduce reacții adverse, cum ar fi ataxia și amețelile.

Atacuri parțiale (simple și complexe)
Pentru convulsii parțiale simple (cum ar fi convulsii motorii focale sau senzoriale) și convulsii parțiale complexe (însoțite de tulburări de conștiință), amiodarona inhibă efectiv răspândirea descărcărilor epileptice prin creșterea pragului de stimulare electrică a cortexului motor. Un studiu controlat randomizat care a implicat 300 de pacienți a arătat că monoterapia cu amiodaronă poate reduce frecvența parțială a convulsiei cu 55% -65%, cu o eficacitate mai bună atunci când este combinată cu carbamazepină sau valproat de sodiu. Trebuie acordată atenție monitorizării concentrației de medicamente din sânge (interval de tratament 5-12 μ g/ml) pentru a evita o doză insuficientă sau otrăvire.

 

Ajustarea dozei pentru populații speciale
Copii: Doza inițială pentru pacienții sub 8 ani este de 50 mg/zi, luată înainte de culcare, crescând treptat la 125-250mg/zi, împărțit în 3 doze; Copiii de peste 8 ani ar trebui să -și ajusteze doza în funcție de doza pentru adulți.
Persoanele în vârstă: Din cauza metabolismului încetinit, doza inițială trebuie redusă la jumătate (125mg/zi), iar funcția cognitivă trebuie monitorizată îndeaproape pentru a evita exacerbarea disfuncției creierului.
Pacienții cu disfuncție hepatică și rinichi: doza trebuie ajustată în funcție de rata de eliberare a creatininei și este contraindicată pentru cei cu disfuncție hepatică severă.

Indicații extinse: terapie adjuvantă pentru boli legate de tremor

 

Eficacitatea pumidonului în controlul tremorului a fost validată clinic, în special pentru tremor idiopatic și tremor senil.

Tremor senil
Pentru pacienții vârstnici cu tremor, amiodarona își poate îmbunătăți semnificativ abilitățile de viață de zi cu zi. Un studiu deschis de 12 săptămâni a arătat că tratamentul cu amiodaronă (125-250 mg/zi) poate scurta timpul de finalizare a acțiunilor precum consumul și îmbrăcarea cu 20% -30% pentru pacienți. Trebuie acordată atenție monitorizării tensiunii arteriale și a stabilității mersului pacienților vârstnici pentru a evita riscul de căderi.

 

Tremor esențial
Pudră de primidonăeste un al doilea tratament de linie - pentru tremor esențial, cu o rată de relief de 60% - 70% pentru tremururile capului și mâinilor. Mecanismul său de acțiune poate fi legat de reglarea căii corticale talamice cerebeloase. Un studiu de crossover dublu-orb a arătat că amiodarona (250 mg/zi) poate crește viteza de scriere a pacienților cu 30% și poate reduce amplitudinea tremorului cu 50%. Tratamentul trebuie să înceapă cu o doză mică și să crească treptat la o doză eficientă pentru a evita reacțiile adverse acute, cum ar fi amețelile și greața.

Aplicare exploratorie: durere neuropatică și alte simptome neuropsihiatrice

 

Deși indicațiile amiodaronei se concentrează în principal pe epilepsie și tremur, potențialul său în tratamentul durerii neuropatice și al simptomelor neurologice este dezvăluit treptat.

Nevralgie trigeminală
Pumidona are un anumit efect analgezic asupra nevralgiei trigeminale prin stabilizarea potențialului de membrană neuronală și reducerea descărcărilor anormale. Un studiu clinic la scară mică - a arătat că combinația de amiodaronă (250 mg/zi) și carbamazepină în tratamentul nevralgiei trigeminale poate reduce frecvența atacurilor de durere cu 40%, dar este necesară o verificare suplimentară a termenului său lung - eficacitate și siguranță a termenului său.

 

Simptome de anxietate și depresie
Efectele sedative și anti -anxietate ale amiodaronei provin din reglarea receptorilor GABA. Observațiile clinice au descoperit că unii pacienți cu epilepsie au redus semnificativ scoruri de anxietate (cum ar fi HAM - o scară) după ce au primit tratament cu amiodarone. Cu toate acestea, efectul său antidepresiv încă nu are studii clinice de scară -} pentru a -l susține, iar în prezent nu este recomandat pentru utilizare ca prim medicament antidepresiv -.

Strategie de terapie combinată: îmbunătățirea eficacității și reducerea reacțiilor adverse

 

Pumidonul este adesea utilizat în combinație cu alte medicamente antiepileptice sau medicamente adjuvante pentru a optimiza planurile de tratament.
Efect sinergic cu valproat de sodiu
Valproatul de sodiu poate inhiba metabolismul amiodaronei, crescând concentrația de sânge cu 30% -50%, îmbunătățind astfel eficacitatea antiepileptică. În timpul terapiei combinate, doza de amiodaronă trebuie redusă cu 25% -50%, iar concentrația de medicamente din sânge ar trebui să fie monitorizată îndeaproape pentru a evita otrăvirea.

 

Interacțiune cu carbamazepina
Carbamazepina poate induce metabolismul amiodaronei și poate reduce concentrația de medicamente din sânge. În timpul terapiei combinate, este necesară creșterea dozei de amiodaronă (aproximativ 20%) pentru a menține eficacitatea. Între timp, carbamazepina poate agrava neurotoxicitatea amiodaronei (cum ar fi ataxia) și necesită o evaluare regulată a funcției neurologice.
Combinație tabu cu fenobarbital
Pumidona și fenobarbitalul induc enzimele hepatice pentru a accelera metabolismul, iar utilizarea lor combinată poate duce la o scădere semnificativă a concentrației de medicamente din sânge și a eficacității. În plus, combinația dintre cei doi poate crește riscul de depresie a sistemului nervos central, ceea ce duce la depresie respiratorie sau comă.

Medicamente speciale pentru populație: echilibrarea siguranței și eficacității

 

Utilizarea pumidonului în populații speciale necesită o evaluare atentă a riscurilor și beneficiilor.
Femeile însărcinate și care alăptează
Pudră de primidonăpoate trece prin bariera placentară, crescând riscul de anomalii fetale, cum ar fi anomalii craniofaciale și displazia unghiilor. Femeile însărcinate ar trebui să încerce să evite utilizarea pe cât posibil. Dacă medicamentele sunt necesare, vitamina K (10 mg/zi) trebuie completată în ultima lună de sarcină pentru a preveni sângerarea neonatală. Atunci când femeile care alăptează folosesc medicamente, sugarii lor pot experimenta depresia sistemului nervos central (cum ar fi somnolența și slăbiciunea supt) și este necesar să cântărească pro și contra înainte de a decide dacă să întrerupă medicamentele.

 

Persoane cu disfuncții de ficat și rinichi
Pacienții cu disfuncție hepatică pot prezenta otrăvire din cauza metabolismului lent, ceea ce poate duce la acumularea de amiodaronă și metaboliții săi (cum ar fi fenobarbitalul). Pumidona este contraindicată pentru persoanele cu disfuncție hepatică severă. Pacienții cu insuficiență renală trebuie să -și ajusteze doza în funcție de rata de eliberare a creatininei pentru a evita acumularea de medicamente.
Pacienți cu porfirie
Pumidona poate induce atacuri acute de porfirie, manifestate ca dureri abdominale, simptome neurologice și psihiatrice și fotosensibilitate. Pacienților cu porfirie li se interzice utilizarea amiodaronei.

Scurtă descriere a metodei de producție: Adăugați acetat de etil la alcool de sodiu, reflux timp de o jumătate de oră, răciți la temperatura camerei, adăugați dietil fenalonat și tiourea și adăugați flux pentru 9h. Se răcește la 0 grade, se adaugă etanol și se aruncă acid clorhidric la 0-5 grade la pH =3-3.5. Adăugați pulbere de zinc, ridicați temperatura la reflux, adăugați lent acid clorhidric și mențineți soluția care conține 2-3% acid. După adăugare, mențineți temperatura timp de 3 ore. Filtrați în timp ce este fierbinte și recuperați etanolul din filtrat. Se răcește până la 20 de grade, se adaugă apă, se filtrează și se spele tortul de filtru pentru a obține produsul finit.

Farmacologie și toxicologie: Acest produs este un medicament antiepileptic. Principalul metabolit al corpului este fenobarbital, care joacă un rol împreună. Experimentele electrofiziologice in vitro au arătat că a deschis canalele de clorură ale celulelor nervoase și ale celulelor hiperpolarizate, similar cu - rolul acidului aminobutiric (GABA). La concentrația terapeutică, poate reduce efectul excitator al glutamatului și întărește - efectul inhibitor al acidului aminobutiric inhibă o singură transmisie sinaptică și multipală a sistemului nervos central, ceea ce duce la scăderea excitabilității celulelor nervoase și a creșterii stratului de stimulare electrică. Creșterea pragului de convulsie poate, de asemenea, inhibă răspândirea descărcărilor epileptice.

Farmacocinetică: este ușor absorbită de administrarea orală. Tmax este 2,7 ~ 5,2H (adulți) și 4 ~ 6H (copii). Biodisponibilitatea este de până la 92%. Este distribuit pe scară largă și poate trece prin discul de carte chimică fetală. Este secretat în lapte. VD este 0,64 ~ 0,72L/kg, iar rata de legare a proteinei plasmatice este scăzută. T1/2 aproximativ 10H. Metabolismul hepatic, excreția renală.

Pudră de primidonăÎnalt este un medicament antiepileptic pentru boala sistemului nervos, cum ar fi epilepsia și tremor. Formula sa moleculară este C12H14N2O2, iar greutatea sa moleculară este de 218,25 g/mol. Numele său chimic este de 5-etoxi-5-metil-2,4-diazacclohexanone.

Structura moleculară a primidonului conține un heterociclu cu cinci membri (2,4-diazaciclohexanonă inel), două grupări metil și o grupare etoxi. În formula sa moleculară, „C” reprezintă carbonul, care joacă un rol de conectare în structura moleculară a primidonului, în timp ce „H” reprezintă atomul de hidrogen, menținând astfel integritatea moleculară. În plus, „N” reprezintă un atom de azot, „O” reprezintă un atom de oxigen, iar „E” reprezintă un grup de etoxi.

Structura moleculară a Primidonei poate fi descrisă prin multe metode, dintre care cea mai frecventă este utilizarea graficelor orbitale liniare și moleculare. Într -o structură liniară, fiecare atom al formulei moleculare este conectat pentru a forma un lanț molecular bazat pe relația de legare între atomi din moleculă. Diagrama orbitală moleculară arată interacțiunea orbitală dintre atomii de carbon și azot și distribuția norului de electroni, dezvăluind astfel proprietățile chimice și modul de reacție în interiorul moleculei de primidonă.

În structura moleculară a primidonului, se formează o legătură dublă între atomul de azot pe cei cinci inel heterociclic și atomul de carbon adiacent, în timp ce o singură legătură este formată între celălalt atom de azot și atomul de carbon în poziția opusă pe inel. Cele două grupări metil de pe inel sunt conectate la atomi de carbon adiacenți și se înclină în aceeași direcție. Grupul etoxi este conectat la un atom de carbon pe un inel heterociclic cu cinci membri, iar atomul său de oxigen adiacent formează o singură legătură cu atomul de carbon.

Deoarece structura moleculară a primidonului conține mai multe heterocicluri cu cinci membri și grupuri atomice de carbon, proprietățile sale chimice sunt complexe și schimbătoare. Poate fi metabolizat prin reacții precum hidroliza, deacetilarea și oxidarea, exercită astfel efectele sale în organism. În același timp, acest medicament are, de asemenea, anumite efecte secundare toxice, deci este necesar să controlați strict doza și să monitorizăm siguranța acestuia în timpul utilizării.

Proprietățile chimice alePudră de primidonă.

Într -un cuvânt, primidona este un compus cu multe proprietăți chimice, cum ar fi acid - bază, redox, esterificare, reacție de adăugare electrofilă, aminație, reacție fotochimică, etc. Trebuie să se acorde atenție specială măsurilor de siguranță și protecție în timpul pregătirii, depozitării și utilizării.

Tag-uri populare: Primidone Powder CAS 125-33-7, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare