SR9011 pulbereeste un compus de cercetare, aparținând categoriei agonistului receptorului Rev-Erba. Acesta vizează în principal și reglementează expresia genelor legate de ceasul biologic. În forma sa de pulbere, este utilizat în mod obișnuit în cercetarea de laborator și are efecte de reglementare potențiale asupra metabolismului, activităților antiinflamatorii și anti-tumorale. Studiile au arătat că SR9011 poate inhiba genele BMAL1 și ceasul prin activarea Rev-ERBA / receptorilor, afectând ritmul circadian, intervenind astfel cu metabolismul glucozei și lipidelor și potențial îmbunătățirea obezității și diabetului. În plus, s -a constatat că induce selectiv apoptoza în celulele canceroase, dar are o toxicitate relativ scăzută la celulele normale. Note: SR9011 nu a fost încă aprobat pentru uz uman și este doar în scopuri de cercetare. Siguranța sa pe termen lung, farmacocinetica și efectele secundare necesită încă studii suplimentare. Utilizatorii trebuie să urmeze cu strictețe protocoalele de laborator și să evite ingestia accidentală sau contactul cu mucoasele. Atunci când achiziționați, alegeți un furnizor de renume pentru a asigura puritatea și calitatea și respectați reglementările relevante pentru depozitare (de exemplu, la -20 grad într -un loc întunecat). În prezent, valoarea de cercetare a SR9011 este concentrată în principal în domeniile bolilor metabolice și cancerului, dar perspectivele de aplicare clinică rămân de verificat.
|
|
|
SR9011 Powder CoA
Informații chimice de bază
Pulberea SR9011 este un receptor nuclear sintetizat artificial Rev-ERB / Agonist. Numele său chimic este 3-[[(4-clorofenil) metil] [(5-nitro-2-thienil) metil] amino] metil] -n-pentil-1-pirolidinamidă, cu formula moleculară de c₂₃h₃₁cln₄o₃s și o greutate moleculară de 479,04 g/mol. Structura sa chimică conține grupuri cheie precum inelul de tienil, inelul pirolidinei și grupul clorofenil, care determină colectiv activitatea sa biologică.
Proprietăți fizice și chimice
Aspect și formă
Pulberea SR9011 este de obicei un solid alb până la galben deschis, cu o puritate de peste 98% (detectată de HPLC). Produsul de înaltă puritate este crucial pentru fiabilitatea rezultatelor experimentale, în special în experimentele celulare și animale.
Solubilitate
DMSO (dimetil sulfoxid): solubilitatea este de 2 mg/ml (soluție clară) și este un solvent utilizat frecvent în laborator.
Etanol: solubilitatea este relativ ridicată, dar valoarea specifică variază în funcție de furnizor.
Apa: este aproape insolubilă și trebuie să fie pregătită ca soluție de lucru cu un solvent de ajutor (cum ar fi DMSO sau etanol).
Cloroform, metanol: parțial solubil, dar eficiența dizolvării este mai mică decât cea a DMSO.
Stabilitate și depozitare
Depozitare pe termen scurt: se recomandă depozitarea la -20 de grad la un frigider pentru a evita înghețarea și dezghețarea repetată.
Depozitare pe termen lung: ar trebui să fie sigilată și protejată de lumină pentru a preveni oxidarea și deliquescența.
Condiții de transport: de obicei ambalate cu gheață albastră sau gheață uscată pentru a asigura temperatura stabilă.
Alți parametri fizici
Densitate: aproximativ 1,3 g/cm³ (valoare prevăzută).
Punct de fierbere: 642,8 grade (valoare prevăzută, în condiții de 760 mmHg).
Punct de flash: 342,6 grade (valoare prevăzută).
Indicele de refracție: 1.595 (valoare prevăzută).
Coeficientul de aciditate (PKA): 14.71 (valoare prevăzută).
Proprietăți biochimice
SR9011 este un agonist puternic al receptorilor Nuclear Rev-ERB /. Mecanismul său de acțiune este următorul:
Rev-erb: ic₅₀=790 nm (inhibarea activității transcripționale).
Rev-erb: ic₅₀=560 nm (inhibarea activității transcripționale).
Prin activarea Rev-ERB, SR9011 poate inhiba expresia genelor legate de ritm circadian, cum ar fi BMAL1 și CLOC, reglând astfel ceasul biologic și procesele metabolice.
Metabolismul grăsimilor: la modelele de șoarece, SR9011 poate reduce nivelul lipidelor din sânge, poate reduce acumularea de grăsime și poate crește consumul de energie.
Metabolismul glucozei: prin reglarea genelor legate de secreția de insulină (cum ar fi GCK și SLC2A2), îmbunătățește toleranța la glucoză.
Răspuns inflamator: inhibă expresia factorilor pro-inflamatori (cum ar fi IL-6 și TNF-), reducând răspunsurile inflamatorii.
SR9011 poate inhiba activitatea oscilatorului circadian (cum ar fi neuronii SCN) prin calea dependentă de Rev-ERB, rezultând:
Activitatea locomotorie redusă în faza întunecată la șoareci.
Modificări ale nivelurilor de expresie ale genelor ritmului circadian (cum ar fi Per2 și Cry1).
Timpul de recuperare este în concordanță cu timpul de eliberare a drogurilor (<24 hours).
Linii de celule de cancer de sân: SR9011 poate induce arestarea ciclului celular de fază G0/G1 și poate inhiba proliferarea (indiferent de statutul ER sau HER2).
Celulele HepG2: inhibă expresia mRNA BMAL1 într -un mod dependent de rev -erb / -dependent.
Studiu de autofagie: reduce numărul de autofagosomi, ceea ce duce la acumularea p62 și lizozom.
Model de mouse:
Inhibarea dependentă de dozare a expresiei genice, cum ar fi serpina1 (inhibitorul activatorului plasminolic al plasminogenului 1) și CYP7A1 (colesterol 7 - hidroxilază).
Comportament redus al roții de rulare, cu o eficacitate (ed₅₀=56 mg/kg) în concordanță cu eficacitatea inhibitoare a genelor de răspuns REV-ERB.
Modelul de pește zebra: reglează expresia ritmului circadian al genelor autofagiene.
Siguranță și toxicitate
Informații de avertizare
Cuvânt de avertizare GHS07: Avertisment (stimulează ochii, pielea și tractul respirator).
Declarație de pericol:
H315: provoacă iritații ale pielii.
H319: provoacă iritații severe ale ochilor.
Recomandări operaționale
Purtați mănuși de protecție, ochelari și haina de laborator.
Operați într -o capotă de fum pentru a evita inhalarea de praf sau vapori.
Deșeurile trebuie gestionate în conformitate cu reglementările de siguranță de laborator.
Câmpuri de aplicație
Scopuri de cercetare
Cercetări privind biologia ritmului circadian.
Explorarea mecanismelor bolilor metabolice (cum ar fi obezitatea, diabetul).
Cercetări privind reglarea ciclului celular canceroase și îmbătrânirea.
Valoarea clinică potențială
Deși este încă în stadiul de cercetare preclinică, SR9011 arată potențial în tratamentul sindromului metabolic și al bolilor inflamatorii.
Reglarea ritmului circadian și tratamentul tulburării de somn
Mecanism de bază
SR9011pudra, ca agonist Rev -ERB / receptor nuclear, intervine direct în activitățile de oscilație ale centrului de ritm circadian de mamifere - nucleul suprachiasmatic (SCN) prin inhibarea expresiei factorilor de transcripție BMAL1 și Clock. În modelul de șoarece, o singură injecție intraperitoneală (100 mg/kg) poate inhiba complet comportamentul roții de rulare în faza întunecată și efectul dispare complet în 24 de ore, ceea ce indică natura sa reversibilă.
Date de cercetare preclinică
Model de sindrom jet lag:În experimentul simulat de mouse -ul cu jet lag, SR9011 poate accelera viteza de resetare a ritmului circadian și poate scurta timpul necesar pentru adaptare la un nou fus orar cu 40%.
Tulburare de deplasare a fazei de somn:Pentru fibroblastele derivate de la pacienții cu tulburări de veghe de somn non-24 de ore, cultura in vitro, SR9011 poate restabili expresia ritmică circadiană a genei PER2, cu o creștere a amplitudinii de 65%.
Simularea muncii de schimbare:În modelul de mouse de lucru forțat de schimb, administrarea continuă timp de 7 zile poate îmbunătăți flexibilitatea cognitivă și poate reduce rata de eroare cu 32%.
Aplicații clinice potențiale
Tratamentul vizat al sindromului de întârziere a fazei de somn (DSPD)
Relieful reacției fusului orar declanșat de călătoriile în zona de timp
Intervenția perturbării ritmului circadian în lucrătorii în schimbare
Intervenție pentru sindromul metabolic
Reglarea metabolismului grăsimilor
SR9011 pulbereactivează receptorul Rev-erb și inhibă expresia enzimei cheie SREBP1C pentru sinteza de grăsimi, promovând în același timp activitatea genei PPAR legate de defalcarea grăsimilor. În modelul de șoarece DIO (obezitate indusă de dietă):
Administrarea continuă timp de 28 de zile (100 mg/kg/zi) poate reduce greutatea corporală cu 18%
Greutatea plăcuței de grăsime epididimală scade cu 42%
Nivelurile de acizi grași fără plasmă scade cu 31%
Homeostaza cu glucoză se îmbunătățește
Sensibilitate la insulină: în modelul de șoarece diabet de tip 2 tip, SR9011 poate restabili expresia substratului de receptori de insulină hepatică-2 (IRS-2), crescând rata de perfuzie de glucoză de 2,3 ori.
Inhibarea anabolismului glucozei: prin inhibarea expresiei genelor PEPCK și G6Pază, nivelul glucozei din sânge în post scade cu 28%.
Protecția celulelor: în linia celulară Min6, pretratarea SR9011 poate reduce apoptoza celulară indusă de IL-1 cu 57%.
Managementul dislipidemiei
Reduceți colesterolul lipoproteinei cu densitate joasă (LDL) cu 35%
Creșterea colesterolului lipoproteinei de înaltă densitate (HDL) cu 22%
Reduceți suprafața plăcii aterosclerotice cu 41% (modelul de mouse de knockout APOE)
Asistență pentru tratamentul cancerului
Reglarea ciclului celular
În liniile de celule de cancer de sân (MCF-7, MDA-MB-231), SR9011 arată:
Proporția de celule de fază G0/G1 crește cu 45%
Numărul de celule de fază S scade cu 38%
Expresia ciclinei D1 scade cu 72%
Expresia p21 crește de 3,6 ori
Inhibarea fluxului de autofagie
În celulele canceroase hepatice HepG2, tratamentul SR9011 duce la o reducere de 63% a numărului de autofagosomi
Raportul dintre LC3-II/LC3-I scade cu 51%
Acumularea de proteine p62 crește de 2,8 ori
Terapie combinată care îmbunătățește eficacitatea
Când este combinat cu cisplatină, valoarea IC50 a liniilor de celule canceroase ovariene (SKOV3) poate fi redusă de la 8,2 μm la 3,1 μm
Când este combinat cu paclitaxel, rata de apoptoză a celulelor canceroase ale sânului poate fi crescută de la 22% la 58%
În modelele de xenografă de cancer pulmonar, atunci când este combinat cu anticorpul PD-1, volumul tumorii este redus cu 73%
Intervenție pentru boli neurodegenerative
Modelul bolii Alzheimer
La șoarecii transgenici 5XFAD, administrarea continuă a SR9011 timp de 8 săptămâni poate:
Reduceți suprafața unei plăci cu 39%
Restabiliți densitatea sinaptică în hipocamp la 82% din nivelul de tip sălbatic
Îmbunătățiți performanța în testul Morris Water Maze, cu latența de evadare scurtată cu 47%
Protecția bolii Parkinson
În modelul de șoarece indus de MPTP,SR9011pudrapoate:
Protejați neuronii dopaminergici în substanța nigra, cu o creștere a ratei de supraviețuire de 58%
Restaurați nivelurile de dopamină în striatum la 71% din linia de bază
Îmbunătățiți performanța în testul RotaRod, cu o creștere de 2,3 ori a duratei de ședere
Mecanism de reglare inflamatorie
Inhibă activarea inflammasomului NLRP3 în microglie, cu o reducere de 64% a secreției IL-1
Reduceți expresia GFAP în astrocite cu 39%
Scădește nivelul TNF- în lichidul cefalorahidian cu 52%
Performanță motorie îmbunătățită
Îmbunătățirea rezistenței
În modelul de mouse de exercițiu de anduranță, grupul de administrare SR9011:
A crescut distanța de rulare cu 43%
Absorintea maximă maximă de oxigen (VO2MAX) cu 28%
Creșterea densității mitocondriale musculare cu 36%
Recuperarea musculară accelerată
În modelul de vătămare musculară indus de exerciții excentrice, SR9011 poate:
Reduceți scurgerea creatinei kinazei (CK) cu 47%
Accelerează recuperarea forței musculare la nivelul de bază cu 89%
Inhibă expresia factorului inflamator IL-6 cu 62%
Îmbunătățiți flexibilitatea metabolică
Promovează conversia mușchiului scheletului de la metabolismul glucozei în oxidarea acizilor grași
Creșterea ratei metabolice în repaus cu 19%
Proporția crescută a aprovizionării cu energie de grăsime în timpul exercițiului fizic cu 31%
Tag-uri populare: SR9011 pulbere, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare