Cilengitide CAS 188968-51-6

Cilengitide, numărul CAS 188968-51-6, formula moleculară C27H40N8O7, greutate moleculară medie 588,66. Este o pulbere albă până la bej, cu solubilitate bună în apă, care se poate dizolva până la 10 mg/ml. În plus, solubilitatea sa în DMSO este de asemenea ridicată, atingând o valoare mai mare sau egală cu 29,43 mg/ml. Aceste rezultate indică faptul că silengeptida are o solubilitate bună, ceea ce este benefic pentru aplicarea sa în formulări farmaceutice. Valoarea estimată a densității este 1,41 ± 0,1 g/cm³, punctul izoelectric (PI) este 6,34, iar sarcina netă la pH=7.0 este -0,02. Coeficientul de aciditate prezis (pKa) este 4,01 ± 0,10. Coeficientul de aciditate este un parametru important care descrie aciditatea și alcalinitatea unei substanțe, reflectând capacitatea acesteia de a disocia ionii de hidrogen în soluție. Valoarea pKa indică faptul că este relativ stabil în condiții neutre sau alcaline, în timp ce poate fi predispus la disociere sau degradare în condiții acide. De exemplu, este o pentapeptidă ciclică cu o structură și o conformație spațială specifice. Această structură și conformație spațială au un impact semnificativ asupra legării și activității biologice a silengeptidei de integrine. Aparține inhibitorilor de integrină. Integrina este un receptor de suprafață celulară care participă la diferite procese de dereglare a celulelor tumorale, inclusiv creșterea tumorii, supraviețuirea și infiltrarea, precum și angiogeneza tumorii. Silunglutida exercită efecte anti-tumorale prin blocarea legării integrinei de matricea extracelulară, inhibând procesele de semnalizare mediate de integrină.

Cilengitideeste un neurotransmițător important și un medicament peptidic cu efecte farmacologice extinse și perspective de aplicare. Ca inhibitor al integrinei, silengeptida reglează în principal procesele de semnalizare celulară prin legarea de receptorii integrinei, exercitând astfel diverse efecte farmacologice.

1. Efect inhibitor al integrinei

Ca un antagonist puternic al integrinei, poate viza în mod specific integrinele de pe suprafața celulelor tumorale proteinele V3 și V5. Integrina este un receptor de suprafață celulară care participă la diferite procese de dereglare a celulelor tumorale, inclusiv creșterea tumorii, supraviețuirea, infiltrarea și angiogeneza tumorii. Silunglutida blochează interacțiunea dintre integrină și matricea extracelulară prin legarea de receptorii integrinei, inhibând astfel procesele de semnalizare mediate de integrină. Acest efect inhibitor poate inhiba proliferarea, migrarea și invazia celulelor tumorale, poate induce apoptoza celulelor endoteliale și, prin urmare, poate exercita efecte anti-tumorale.

2. Efect antitumoral

Efectul anti-tumoral este unul dintre principalele sale efecte farmacologice. În modelele animale și studiile clinice, a demonstrat potențialul terapeutic pentru diferite tumori, inclusiv glioblastomul, melanomul, cancerul pulmonar etc. Prin inhibarea semnalizării mediate de integrină, căile de creștere și supraviețuire ale celulelor tumorale sunt blocate, inhibând astfel creșterea și răspândirea tumorii. În plus, poate crește beneficiile terapeutice asociate cu medicamentele citotoxice și poate îmbunătăți efectul de distrugere asupra celulelor tumorale.

3. Impactul asupra angiogenezei

Integrinele joacă un rol important în procesul de angiogeneză. Prin inhibarea integrinei V3 și V Activitatea lui 5 poate inhiba proliferarea și migrarea celulelor endoteliale, inhibând astfel angiogeneza tumorală. Acest efect inhibitor poate bloca alimentarea cu sânge a celulelor tumorale, inhibând și mai mult creșterea și răspândirea tumorii.

4. Efect imunomodulator

De asemenea, are un efect imunomodulator. Prin legarea de receptorii integrinei, poate afecta activarea și funcția celulelor imune, reglând astfel răspunsul imun al organismului. Acest efect de reglare imunitară poate spori imunitatea anti-tumorală a organismului și poate îmbunătăți eficacitatea tratamentului.

5. Alte efecte farmacologice

Pe lângă efectele menționate mai sus, are și alte efecte farmacologice. De exemplu, poate afecta procesele de aderență, migrare și invazie celulară, inhibând astfel metastaza și răspândirea celulelor tumorale. În plus, poate afecta și metabolismul și apoptoza celulelor, exercitând astfel diverse efecte terapeutice.

În general, proprietățile sale farmacologice se reflectă în principal în efectul său inhibitor al integrinei, efectul anti-tumoral, impactul asupra angiogenezei, efectul imunomodulator și alte efecte farmacologice. Aceste efecte fac din sildenafil un medicament cu perspective largi de aplicare. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări și explorări suplimentare cu privire la mecanismele sale farmacologice pentru a obține o înțelegere mai profundă a efectelor sale terapeutice și a siguranței în diferite boli.

Cilengitideeste o pentapeptidă ciclică cu structură spațială și activitate biologică specifică. Sinteza de laborator a sildenafilului implică de obicei mai multe etape, inclusiv sinteza lanțului peptidic, ciclizare și purificare.

1.Sinteza lanțurilor peptidice

• Pasul 1: Protejați activarea aminoacizilor

În primul rând, este necesar să se selecteze grupări protectoare adecvate pentru a proteja aminoacizii necesari, pentru a preveni reacțiile inutile în timpul sintezei lanțului peptidic. Ulterior, aminoacizii protejați sunt reacționați cu reactivi de activare (cum ar fi esterul de N-hidroxisuccinimidă) pentru a genera intermediarii corespunzători de activare a aminoacizilor.

Exemplu de ecuație chimică:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Printre acestea, R reprezintă lanțul lateral de aminoacizi, AA reprezintă aminoacizi și NHS este N-hidroxisuccinimidă.

• Pasul 2: Formarea legăturilor peptidice

Reacționează intermediarul aminoacid activat cu următorul aminoacid (sau forma sa activată) pentru a forma o legătură peptidică. Această etapă este de obicei efectuată în prezența solvenților și catalizatorilor adecvați (cum ar fi baze).

Exemplu de ecuație chimică:

R₁-AA₁-O-NSU+R₂-AA₂-OH → R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-Oh

Dintre aceștia, R₁ și R₂ reprezintă lanțurile laterale a doi aminoacizi adiacenți, în timp ce AA₁ și AA₂ reprezintă doi aminoacizi adiacenți.

• Pasul 3: Extindeți treptat lanțul peptidic

Repetați pasul 2 și conectați treptat aminoacizii necesari la lanțul peptidic până când este sintetizat un lanț peptidic liniar complet. Fiecare pas trebuie să asigure o reacție completă și să elimine aminoacizii și subprodușii nereacționați.

2.Ciclizarea lanțurilor peptidice

• Pasul 4: Selectați metoda de ciclizare adecvată

Silunglutida este o pentapeptidă ciclică, de aceea trebuie să formeze o buclă la ambele capete ale lanțului peptidic. Metodele obișnuite de ciclizare includ acilarea intramoleculară, metoda tioesterului etc. Alegerea metodei depinde de secvența specifică a lanțului peptidic și de structura inelului dorit.

• Pasul 5: Reacția de ciclizare

Plasați lanțul peptidic liniar în condiții adecvate (cum ar fi temperatura, pH-ul, solventul etc.) pentru a fi supus reacției de ciclizare. Acest pas durează de obicei mai mult timp pentru a se finaliza pentru a asigura ciclizarea completă.

Exemplu de ecuație chimică (folosind acilarea intramoleculară ca exemplu):

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-OH →

R₁-AA₁-CO-NH-R₂-AA₂-CO-NH-R₃-AA₃-CO-NH-R₄-R₄-AA₄-CO-NH-R₅-AA₅-CO-NH-R₁

3.Purificare și identificare

• Pasul 6: Purificare

Materiile prime nereacționate, produsele secundare și alte impurități sunt îndepărtate prin metode adecvate de purificare (cum ar fi cromatografia lichidă de înaltă performanță, filtrarea pe gel etc.) pentru a obține silengitide cu puritate ridicată.

• Pasul 7: Identificare

Utilizați mai multe metode (cum ar fi spectrometria de masă, rezonanța magnetică nucleară etc.) pentru a identifica produsul purificat și pentru a vă asigura că structura și puritatea acestuia îndeplinesc cerințele.

Cilengitide(EMD 121974) este un inhibitor al integrinei pentapeptidice ciclice dezvoltat de Merck KGaA în Germania, utilizat în principal pentru a inhiba angiogeneza tumorii și tratamentul cancerului. Descoperirea sa provine din cercetările aprofundate-a integrinei moleculei de adeziune celulară, în special rolul integrinelor v 3 și v 5 în creșterea tumorii și metastaze. Integrinele sunt o clasă importantă de receptori de suprafață celulară care mediază interacțiunea dintre celule și matricea extracelulară (ECM), afectând migrația, proliferarea și supraviețuirea celulelor. În 1986, oameni de știință precum Richard Hynes și Erkki Ruoslahti au descris pentru prima dată în mod sistematic familia integrinei și au descoperit că acestea joacă un rol critic în invazia tumorii și metastaze. În anii 1990, cercetările au descoperit că integrinele v 3 și v 5 erau foarte exprimate în celulele endoteliale vasculare și au jucat un rol cheie în angiogeneza tumorii. Teoria „terapiei anti angiogenice” propusă de Judah Folkman promovează în continuare dezvoltarea medicamentelor care vizează integrinele, deoarece inhibarea acestor receptori poate bloca alimentarea cu sânge a tumorilor, inhibând astfel creșterea acestora. Integrinele se leagă de proteinele ECM, cum ar fi fibronectina și fibronectina, recunoscând secvența argininei glicină aspartat (RGD). Prin urmare, oamenii de știință au început să proiecteze molecule mici sau inhibitori peptidici care conțin secvențe RGD pentru a bloca în mod competitiv funcția integrinei. În 1994, oamenii de știință de la Institutul Max Planck din Germania au colaborat cu Merck pentru a dezvolta o serie de inhibitori ai integrinei de înaltă afinitate bazați pe peptide RGD ciclice. Prin optimizarea structurală, ei au descoperit că conformația circulară poate îmbunătăți stabilitatea și capacitatea de legare a peptidelor. Printre numeroasele molecule candidate, Cilengitide (denumit inițial EMD 121974) se remarcă datorită selectivității sale ridicate față de integrinele v 3 și v 5 și proprietăților farmacocinetice excelente. Structura sa chimică este o pentapeptidă ciclică (c (RGDef (N-Me) V)), care îmbunătățește stabilitatea metabolică prin modificarea metilării.

Tag-uri populare: cilengitide cas 188968-51-6, furnizori, producatori, fabrica, en-gros, cumparare, pret, vrac, de vanzare