Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de dynorphin a cas 72957-38-1 din China. Bine ați venit la dynorphin a cas 72957-38-1 în vrac de înaltă calitate, de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Dinorfina Aeste o dinorfină cu 17 peptide extrasă din glanda pituitară de porc, care are o activitate extrem de puternică asemănătoare opioidelor. Are multe fragmente precum dynorphinA (1-8) [dynorphinA (1-8)], dynorphinA (1-13) [dynorphinA (1-13)]], dynorphinA (1-17) [dynorphinA (1-17)], etc. Formula moleculară C725O1256 N CAS 72957-38-1. În general, este un solid pulverulent alb sau aproape alb. Este o substanță neactivă optic, adică nu are rotație optică la lumină. Este o peptidă liniară compusă din 13 resturi de aminoacizi, cu conformație spațială și structură moleculară specifice. O clasă de peptide active asemănătoare morfinei cu efecte analgezice puternice. Precursorul său este prodinorfina. Dinorfinele includ dynorphinA și dynorphin B. Dintre acestea, dynorphinA este o peptidă de 17, care este de 700 de ori mai activă decât leuprorelina și - Activitatea endorfinelor este de 50 de ori mai puternică, iar dinorfina B este de 13 peptide. Dinorfinele sunt larg distribuite în sistemul nervos.
|
Capace de sticle și dopuri personalizate:
|
|
Ca membru important al familiei endogene de peptide opioide,dinorfina A(1-13) și-a dezvăluit treptat funcțiile fiziologice unice și potențialul farmacologic de la prima sa izolare din glanda pituitară de porc în 1979. Fiind un ligand cu afinitate ridicată pentru receptorul opioid kappa (κ - OR), a arătat perspective largi de aplicare în managementul durerii, neuroprotecție, reglarea emoțiilor prin eliberare și reglarea excitației neuroptice, neurotransmisabilitatea neuroptică. plasticitate.
1. Mecanism analgezic la concentrație fiziologică
Prin activarea κ - SAU la concentrații fiziologice, inhibă eliberarea neurotransmițătorilor excitatori, cum ar fi glutamatul din neuronii cornului dorsal spinal, reduce excitabilitatea neuronală și astfel atenuează durerea. Acest efect are valoare terapeutică potențială pentru durerea acută (cum ar fi durerea postoperatorie), durerea cronică (cum ar fi artrita) și durerea neuropatică (cum ar fi neuropatia periferică a diabetului). De exemplu, la modelele animale, injecția intratecală poate reduce semnificativ comportamentul durerii induse de formol, cu efecte comparabile cu morfinei, dar mai puțin dependente.
2. Rol dublu: echilibrarea analgeziei și a efectelor cauzatoare de durere
Deși substanța este un agonist puternic al κ - SAU, activarea excesivă sau-pe termen lung poate duce la sensibilizarea durerii prin căi non-opioide, cum ar fi receptorii NMDA.
Cercetările au arătat că, în modelele de leziuni neuronale, nivelurile crescute pot exacerba durerea, în timp ce antagonizarea receptorilor kappa OR sau NMDA poate inversa acest efect. Această descoperire sugerează că un control strict al dozei și cursului tratamentului este necesar în aplicațiile clinice pentru a evita paradoxul „inducerii durerii care ameliorează durerea”.
3. Dezvoltarea de noi medicamente analgezice
Comparativ cu agoniştii tradiţionali ai receptorilor opioizi μ -, cum ar fi morfina, agoniştii κ - SAU au avantaje precum dependenţa scăzută şi riscul scăzut de depresie respiratorie. Iar analogii săi (cum ar fi U50488H) au fost considerați molecule candidate importante pentru dezvoltarea de noi analgezice. De exemplu, U50488H a demonstrat o bună siguranță într-un model de leziune a reperfuziei miocardice-prin activarea κ - SAU pentru a reduce zona de infarct miocardic fără a provoca depresie respiratorie.
1. Efectul de reglare al leziunilor de reperfuzie de ischemie cerebrală-
Precondiționarea ischemică miocardică (IPC) poate induce eliberarea acestei substanțe, sporind toleranța inimii la ischemie-leziunea de reperfuzie prin activarea κ - SAU. Mecanisme similare există și în ischemia cerebrală: poate reduce edemul cerebral, poate micșora zona de infarct cerebral și poate îmbunătăți afectarea memoriei după ischemie. De exemplu, un experiment de ischemie cerebrală la șobolan a arătat că, după injectarea în ventriculul lateral, conținutul de apă din creier și conținutul de lactat au fost reduse semnificativ, iar apoptoza celulelor corticale și hipocampale a fost redusă.
2. Mecanism de protecție pe mai multe căi
Efectul său neuroprotector poate fi obținut printr-o combinație de căi ale receptorilor opioizi (κ - SAU) și căi ale receptorilor non opioizi (cum ar fi receptorii NMDA).
Cercetările au descoperit că atât antagoniştii kappa OR (nici BNI) cât şi antagoniştii receptorilor NMDA (MK-801) pot atenua edemul cerebral, sugerând cădinorfina A(1-13) poate regla supraviețuirea neuronală printr-o cale duală. În plus, tulburările de comportament induse de stres pot fi atenuate prin efectul sinergic al sistemului 5-HT.
3. Potenţialul translaţional clinic
Nivelul encefalinei A (1-13) din plasmă a scăzut semnificativ în 72 de ore de la infarctul cerebral și a început să crească în a treia săptămână, în concordanță cu edem cerebral, sugerând că poate servi ca biomarker pentru ischemia cerebrală. În viitor, suplimentarea exogenă cu dinorfină (1-13) sau reglarea eliberării sale endogene pot oferi noi strategii pentru tratamentul accidentului vascular cerebral.
1. Baza fiziologică a emoțiilor negative
Prin activarea κ - SAU, calea dopaminergică din sistemul limbic mezencefal (cum ar fi amigdala și nucleul accumbens) este reglată, afectând mecanismele de recompensă și stările emoționale. Experimentele pe animale au arătat că agoniştii κ - SAU pot induce un comportament asemănător depresiv (cum ar fi imobilitatea prelungită în testele suspensiei de coadă), în timp ce antagoniştii au efecte antidepresive. De exemplu, nici BNI nu poate inversa pierderea plăcerii cauzată de stresul cronic, sugerând că sistemul dinorfină (1-13)/κ - OR poate fi o țintă terapeutică importantă pentru tulburările depresive.
2. Reglarea bidirecțională a dependenței de droguri
Joacă un rol complex în dependența de droguri: pe de o parte, activarea κ - SAU poate reduce eliberarea de dopamină și inhiba efectul de recompensă al drogurilor care creează dependență; Pe de altă parte, expunerea pe termen lung-la substanță poate duce la toleranță și exacerba comportamentul care provoacă dependență.
De exemplu, antagoniştii kappa OR pot spori activitatea spontană a cocainei, în timp ce agoniştii reduc comportamentul de auto{0}}administrare al morfinei, oferind o strategie dublă pentru tratamentul dependenţei.
3. Rolul reglator al răspunsului la stres
Participa la reglarea axei hipotalamic-hipofizare suprarenale (axa HPA), afectând raspunsurile fiziologice si psihologice ale organismului la stres. În modelul de stres cronic, nivelurile ridicate sunt asociate cu un comportament asemănător anxietății, iar antagoniștii κ - SAU pot îmbunătăți afectarea cognitivă cauzată de stres. Această descoperire oferă noi idei pentru tratamentul tulburărilor de anxietate.
1. Mecanismul protector al precondiționării ischemice miocardice
IPC activează κ - SAU prin eliberarea encefalinei A (1-13), reducând supraîncărcarea intracelulară de calciu și scurgerea de protează în cardiomiocite, protejând astfel inima de leziunile de ischemie-reperfuzie. De exemplu, U50488H poate reduce semnificativ aria de infarct miocardic, în timp ce nici BNI blochează acest efect, confirmând efectul cardioprotector mediat de κ - OR.
2. Echilibrul dintre contractia vasculara si relaxare
Exprimat în vasele de sânge cerebrale, poate induce vasoconstricție susținută, dar are un efect relaxant asupra arterelor moi membranare și arterelor mici.
Această reglare duală poate fi realizată atât prin căile OR kappa, cât și prin căile OR non kappa. De exemplu, în timpul ischemiei cerebrale, efectul său vasodilatator poate îmbunătăți perfuzia țesutului cerebral și poate atenua leziunile ischemice.
3. Rolul potențial al reglarii imune
De asemenea, poate regla activitatea celulelor imune, poate afecta ritmul cardiac, tensiunea arterială și răspunsul inflamator. De exemplu, activarea κ - SAU poate inhiba proliferarea celulelor T, poate reduce eliberarea factorilor inflamatori și, astfel, poate juca un rol protector în bolile autoimune. Această descoperire oferă o nouă perspectivă asupra interacțiunii dintre bolile cardiovasculare și sistemul imunitar.
1. Analiza funcției receptorilor opioizi
Ca un instrument de droguri foarte selectiv pentru κ - SAU, este utilizat pe scară largă în localizarea receptorilor, transducția semnalului și cercetarea de screening a medicamentelor. De exemplu, structuradinorfina A(1-13) Complexul - κ - OR a fost analizat folosind tehnologia criomicroscopiei electronice, dezvăluind mecanismul său molecular de activare selectivă prin regiunea ECL2 pozitivă complementară și regiunea receptorului negativ, oferind o bază structurală pentru proiectarea de noi liganzi κ - OR.
2. Cercetări privind mecanismul de transducție a semnalului neuronal
Poate fi folosit pentru a explora mecanismele moleculare ale reglării excitabilității neuronale, transmiterii sinaptice și plasticității neuronale.
De exemplu, în modelul durerii, dinorfina (1-13) afectează plasticitatea neuronilor cornului dorsal spinal prin reglarea transmisiei sinaptice glutamatergice, modificând astfel pragul de percepție a durerii.
3. Explorarea în profunzime a mecanismelor bolii
În cercetările asupra bolilor neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer, poate fi folosit pentru a dezvălui asocierea dintre sistemul de peptide opioide și depunerea de amiloid -, fosforilarea proteinei tau. De exemplu, dinorfina (1-13) poate încetini progresia bolii prin reglarea activității microgliei și afectarea răspunsurilor neuroinflamatorii.
Cercetările au arătat că precondiționarea ischemică miocardică (IPC) poate crește toleranța inimii la leziuni ulterioare susținute de ischemie-reperfuzie (I/R) miocardică. Efectul protector al IPC asupra miocardului ischemic este realizat în principal prin eliberarea de substanțe endogene declanșate de ischemie. Se știe că în condiții normale, inima poate sintetiza Dyn și îl poate activa κ Efectul reglator al receptorilor opioizi asupra sistemului cardiovascular; În timpul ischemiei miocardice, Dyn endogen poate fi eliberat și crescut prin activare κ Receptorii opioizi sunt implicați în procesul patologic al ischemiei miocardice. Prin urmare, acest experiment își propune să investigheze dacă Dyn endogen joacă un rol important în efectul protector miocardic al IPC și activarea acestuia κ Receptorii opioizi au un efect protector direct asupra ischemiei-reperfuziei miocardului?
(1) IPC poate promova eliberarea peptidei opioide endogene Dyn în organism și crește nivelurile plasmatice de Dyn, care pot fi activate de receptorii opioizi κ au un efect protector asupra inimii.
(2) Activarea substanței opioide exogene U50488H κ Receptorii opioizi pot reduce semnificativ dimensiunea infarctului miocardic în I/R, reduce scurgerea de proteaze în celulele miocardice și au un efect protector direct asupra miocardului I/R.
(3) Dați κ Antagonistul specific al receptorilor opioizi, Nor-BNI, poate bloca îmbunătățirea funcției de contracție miocardică în I/R prin IPC, demonstrând în continuare că receptorii opioizi κ mediază efectul protector al IPC asupra miocardului I/R.
Metoda de sinteză chimică a dinorfinei (1-13) include în principal următorii pași:
Reacția de condensare: C7H4O3+C4H6O2 → C10H8O5
Reacția de hidroliză: C10H8O5 → C7H4O3+C3H6O2
1. Pregătirea materiei prime
(1) Pretratarea aminoacizilor: Adăugați cei 13 aminoacizi necesari în succesiune în pahar și dizolvați într-o cantitate adecvată de apă. Apoi se filtrează într-un balon cotat și se spală hârtia de filtru și paharul de mai multe ori cu apă distilată pentru a asigura puritatea și sterilitatea soluției.
(2) Pretratarea catalizatorului: Selectați catalizatorii corespunzători pe baza condițiilor de reacție specifice, cum ar fi acid sulfuric concentrat, acid fosforic sau acid clorhidric. Se dizolvă într-un solvent adecvat, se filtrează și se pune deoparte.
2. Etapele sintezei chimice
(1) Reacția de condensare: Adăugați cei 13 aminoacizi dizolvați în prima etapă prin picurare la catalizator, controlați temperatura și timpul și continuați cu reacția de condensare. După ce reacția este completă, se spală produsul de reacție de mai multe ori cu apă distilată până când soluția de spălare nu prezintă aciditate.
(2) Reacția de hidroliză: Produsul reacției de condensare este adăugat în apă clocotită pentru reacția de hidroliză. În timpul procesului de hidroliză, este necesar să se controleze temperatura și timpul pentru a asigura o reacție completă. După finalizare, filtrați produsul de hidroliză într-un uscător și răciți-l la temperatura camerei pentru utilizare ulterioară.
(3) Recristalizare: Recristalizați produsul de hidroliză cu o cantitate adecvată de etanol pentru a obține produsul brut. Apoi, s-a efectuat o purificare suplimentară folosind cromatografia pe coloană pentru a obține o puritate-înaltădinorfina A (1-13).
Tag-uri populare: dynorphin a cas 72957-38-1, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare