Peptida GLP-1 CAS 87805-34-3

Peptida GLP-1(Peptida-asemănătoare glucagonului-1) este un hormon produs în principal de celulele L intestinale, aparținând incretinei. Agonistul receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului (GL P1RA) este un nou tip de medicament hipoglicemiant în ultimii ani. Prin activarea receptorului GLP-1, poate crește secreția de insulină într-o manieră dependentă de concentrația de glucoză, poate inhiba secreția de glucagon, poate întârzia golirea gastrică și poate reduce consumul de alimente prin inhibarea centrală a apetitului, obținând astfel efectele reducerii zahărului din sânge și scăderii în greutate.

Peptida GLP-1(GLP-1), ca hormon secretat de celulele endocrine intestinale, joacă un rol crucial în sistemul metabolic complex al corpului uman, în special în reglarea glicemiei. În ultimii ani, odată cu aprofundarea cercetărilor privind GLP-1, aplicarea acestuia în tratamentul diabetului zaharat este, de asemenea, treptat răspândită.

Caracteristici de bază

GLP-1 este un hormon produs în principal de celulele L intestinale și este clasificat în familia insulinotropă intestinală. Procesul de secreție este strâns legat de aportul alimentar. Când corpul uman mănâncă, intestinul este stimulat de alimente, ceea ce declanșează programul de secreție de GLP-1. GLP-1, ca substanță peptidică multifuncțională, poate echilibra eficient nivelurile de glucoză din organism. Cu toate acestea, efectul GLP-1 uman este foarte scurt (injecție intravenoasă t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

Calea de acțiune a GLP-1 în controlul zahărului include în principal următoarele aspecte:

1. Promovează sinteza și secreția de insulină

 

GLP-1 poate acționa asupra celulelor beta pancreatice, promovând sinteza și secreția de insulină prin legarea de receptori specifici de pe suprafața celulelor beta pancreatice. Insulina este un hormon cheie care scade glicemia. Ajută celulele să preia glucoza din sânge și să o transforme în energie pentru stocare sau să mențină funcțiile fiziologice normale ale celulelor. Prin urmare, GLP-1 reduce eficient creșterea glicemiei postprandiale prin stimularea secreției de insulină, prevenind fluctuațiile semnificative ale nivelului de glucoză din sânge.

2. Inhibați secreția de glucagon

 

GLP-1 nu numai că promovează secreția de insulină, dar inhibă și secreția de glucagon de către celulele alfa pancreatice. Acțiunea glucagonului este opusă insulinei, este un hormon care crește glicemia. Prin inhibarea secreției de glucagon, GLP-1 își sporește și mai mult efectul de reglare asupra glucozei din sânge, evitând creșterea excesivă a glucozei din sânge. Acest mecanism dublu de reglare face ca GLP-1 să fie mai precis și mai eficient în reglarea glicemiei.

3. Întârzie viteza de golire gastrică

 

GLP-1 poate încetini, de asemenea, rata de golire gastrică, încetinind procesul de digestie a alimentelor în stomac, reducând astfel viteza de intrare a glucozei în fluxul sanguin și ajutând la atenuarea creșterii rapide a tensiunii postprandiale a zahărului din sânge. Acest mecanism de acțiune nu numai că ajută la controlul nivelului de glucoză din sânge postprandial, dar reduce și nevoia de secreție de insulină și scade riscul de hipoglicemie.

4. Reduce pofta de mancare si scade aportul alimentar

 

GLP-1 poate acționa și asupra centrului de reglare a poftei de mâncare al creierului, reducând apetitul și scăzând aportul alimentar. Aceasta este, fără îndoială, o cale de reglementare importantă pentru acei pacienți obezi cu diabet. Prin reducerea aportului de alimente, sursa de zahăr din sânge poate fi controlată de la sursă, ceea ce ajută la îmbunătățirea stării metabolice generale.

Efectul GLP-1 în controlul zahărului se reflectă în principal în următoarele aspecte:

1. Reduceți eficient nivelul zahărului din sânge

 

GLP-1 poate reduce semnificativ nivelul de glucoză din sânge prin promovarea secreției de insulină și inhibarea secreției de glucagon. Studiile au arătat că la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, utilizarea agonistului receptorului GLP-1 (GLP-1RA) poate reduce semnificativ nivelul hemoglobinei glicozilate (HbA1c) și poate crește rata de atingere a țintei de glucoză din sânge. De exemplu, smeaglutida poate reduce semnificativ HbA1c cu 1,8% în populația chineză, iar rata de conformitate cu HbA1c (mai mică sau egală cu 7,0%) este la fel de mare ca 86.1%.

2. Reduceți greutatea

 

GLP-1 are ca efect reducerea greutății corporale. GLP-1 poate ajuta pacienții să piardă în greutate și să-și îmbunătățească starea metabolică prin întârzierea golirii gastrice, reducerea apetitului și scăderea aportului de alimente. Acest lucru este deosebit de important pentru pacienții obezi cu diabet. Cercetările au arătat că la pacienții care primesc tratament GLP-1, pierderea în greutate poate ajunge la câteva kilograme.

3. Îmbunătățiți sănătatea cardiovasculară

 

GLP-1 nu numai că joacă un rol important în reglarea glicemiei, dar are și un anumit efect protector asupra sistemului cardiovascular. Cercetarile au aratat ca GLP-1 poate reduce tensiunea arteriala sistolica, imbunatateste ischemia miocardica si functia sistolica, reducand astfel riscul de boli cardiovasculare. În plus, unele GLP-1RA au și efecte de protecție cardiorenală, care pot reduce semnificativ riscul evenimentelor adverse cardiovasculare majore (MACE).

4. Reduce riscul de hipoglicemie

 

În comparație cu medicamentele hipoglicemiante tradiționale, medicamentele GLP-1 au un risc mai scăzut de hipoglicemie. Acest lucru se datorează faptului că efectul de promovare a secreției de insulină al GLP-1 este dependent de concentrația de glucoză, ceea ce înseamnă că GLP-1 își exercită efectul hipoglicemiant numai atunci când nivelurile de glucoză din sânge sunt crescute; Când nivelul zahărului din sânge este normal, acesta nu va mai scădea. Această caracteristică face ca medicamentele GLP-1 să fie mai sigure și mai eficiente în procesele de control al zahărului.

Care sunt caracteristicile biologice alePeptida GLP-1? Cum să exercite efectul hipoglicemiant?

Studiile au confirmat că incretina promovează insulele într-un mod dependent de concentrația de glucoză-Celulele secretă insulină și reduc insulițele Celulele secretă glucagon, care reduce zahărul din sânge. După masă, oamenii normali încep să secrete incretină, care apoi promovează secreția de insulină pentru a reduce fluctuația glicemiei postprandiale. Cu toate acestea, pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, „efectul incretinic” este afectat, ceea ce se manifestă în principal prin faptul că creșterea concentrației de GLP-1 după mese este mai mică decât cea a persoanelor obișnuite, astfel încât GLP-1 și analogii săi pot fi o țintă importantă pentru tratamentul diabetului de tip 2.

GLP-1 are efect hipoglicemiant dependent de concentrația de glucoză.

Ca hormon intestinal, GLP-1 este eliberat în sânge sub stimularea nutrienților, în special carbohidrații. Efectul său de promovare a insulinei este dependent de concentrația de glucoză. Nauck și colab. au studiat 10 pacienți cu diabet zaharat de tip 2 care au un control slab al glicemiei și le-au administrat GLP-1 sau placebo în condiții de repaus alimentar. Rezultatele au arătat că după perfuzia de GLP-1, nivelurile de insulină și peptida C au crescut semnificativ, nivelul de glucagon a scăzut semnificativ, iar nivelul glicemiei a jeun a devenit normal după 4 ore. După ce nivelul de glucoză din sânge este normal, deși GLP-1 este încă perfuzat continuu, nivelul de insulină al pacientului nu va crește din nou, iar nivelul de glucoză din sânge va rămâne stabil și nu va mai scădea. Acest lucru arată că GLP-1 are un efect hipoglicemiant dependent de glucoză, adică GLP-1 poate juca un efect hipoglicemiant numai atunci când nivelul de glucoză din sânge este crescut, dar nu se va reduce și mai mult atunci când nivelul de glucoză din sânge este normal. Această proprietate hipoglicemică dependentă de concentrația de glucoză a GLP-1 este baza și garanția siguranței aplicării sale clinice, evitând astfel îngrijorarea oamenilor că medicamentele și programele existente pentru diabet ar putea provoca hipoglicemie severă la pacienți.

Studii precum Zander arată că GLP-1 are efect de scădere în greutate. După șase săptămâni de tratament cu GLP-1, 20 de pacienți cu diabet de tip 2 care au participat la studiu au pierdut o greutate medie de 1,9 kg. Cercetătorii cred că GLP-1 are ca efect reducerea greutății corporale printr-o varietate de moduri, inclusiv inhibarea peristaltismului gastrointestinal și a secreției gastrice, inhibarea apetitului și a aportului de alimente și întârzierea golirii gastrice. În plus, GLP-1 poate acționa și asupra sistemului nervos central (în special asupra hipotalamusului), rezultând un sentiment de plenitudine și scăderea apetitului.

În plus, GLP-1 are, de asemenea, multe alte caracteristici și funcții biologice. De exemplu, GLP-1 poate juca un rol în scăderea grăsimii din sânge și a tensiunii arteriale, protejând astfel sistemul cardiovascular; De asemenea, poate întări funcțiile de învățare și memorie și poate proteja nervii acționând asupra centrului.

Cu toate acestea, există și o problemă în aplicarea GLP-1 la clinică. Adică, GLP-1 produs de corpul uman este ușor degradat de dipeptidil peptidaza 4 (DPP-4) din organism. Timpul său de înjumătățire plasmatică este mai mic de 2 minute și trebuie să fie continuu prin picurare intravenoasă pentru a produce efect curativ, ceea ce limitează foarte mult aplicarea clinică a GLP-1.

Pentru a rezolva această problemă, oamenii de știință au propus două soluții. Unul este de a dezvolta analogi GLP-1 pentru a menține eficacitatea GLP-1 și a rezista la degradare; Al doilea este de a dezvolta inhibitori DPP-4, astfel încât GLP-1 secretat de organismul însuși să nu fie degradat. S-au înregistrat unele progrese în aceste două domenii. Se crede că, odată cu studiul aprofundat al sistemului de semnalizare GLP-1, vor fi găsite mai multe ținte noi, astfel încât să se dezvolte mai multe medicamente noi pentru tratarea diabetului și să beneficieze pacienții cu diabet.

Enterotropina este un termen general pentru substanțele secretate din intestin care pot stimula secreția de insulină. Capacitatea de secreție de insulină cauzată de aceasta reprezintă aproximativ 50-70% din secreția totală de insulină, iar efectul de stimulare a secreției de insulină este dependent de concentrația de glucoză.

Principala pancreatina intestinală găsită în corpul uman este peptida de eliberare a insulinei dependentă de glucoză-(GIP) și peptida-de tipul glucagonului (GLP-1). Până în 2021, se bazează utilizarea clinică a medicamentelor incretinePeptida GLP-1.

GLP-1RA poate fi utilizat ca o combinație de medicamente hipoglicemiante orale unice sau multiple și terapie cu insulină de bază atunci când efectul controlului glicemiei este slab.

Numai GLP-1RA are un risc scăzut de hipoglicemie și are efectele scăderii în greutate, scăderii tensiunii arteriale și îmbunătățirii lipidelor din sânge. Prin urmare, a fost inclus în versiunea 2017 a Ghidurilor chinezești pentru prevenirea și tratarea diabetului de tip 2 ca una dintre opțiunile de tratament dublu după metformină. În ultimii ani, multe GLP-1RA au fost aprobate în China și multe studii asupra rezultatelor cardiovasculare au dovedit că unele GLP-1RA au efecte de protecție cardiorenală. În multe ghiduri internaționale și chineze, GLP-1RA a fost recomandat ca unul dintre medicamentele combinate de primă alegere la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2DM), boală cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD) sau risc cardiovascular ridicat. De exemplu, în versiunea 2020 a Ghidurilor pentru prevenirea și tratarea diabetului de tip 2 în China, se recomandă ca pacienții cu diabet de tip 2 cu boală cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD) sau cu risc cardiovascular ridicat, indiferent dacă hemoglobina glicozilată (HbA1c) lor este la standard, să aplice GLP-1RA sau beneficiile SGLT pe baza ASC-VD în conformitate cu dovezile SGLT. atâta timp cât nu există contraindicații.

Tag-uri populare: glp-1 peptide cas 87805-34-3, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare