Peptida acetat de gonadorelineeste un compus peptidic sintetizat artificial cu o structură chimică extrem de asemănătoare cu gonadotropina naturală - care eliberează hormonul (GnRH). Formula sa moleculară este C57H79N17O15, CAS 34973 - 08-5, iar greutatea moleculară este 1242.36. Aspectul său este alb sau off off alb cristalin, ușor solubil în apă și poate fi depozitat stabil sub temperatură scăzută (2-8 grade) și condiții întunecate pentru a evita defecțiunea degradării. Acest medicament simulează mecanismul de acțiune al GNRH natural, se leagă de receptorii GnRH din hipotalamus și glanda hipofizară, declanșează căi de semnalizare intracelulară și reglează eliberarea de gonadotropine (FSH, LH). Funcția sa este bifazică: utilizarea pe termen scurt poate stimula secreția hipofizară a FSH și LH și poate crește nivelul de hormoni sexuali; Administrarea continuă pe termen lung inhibă funcția hipofizară prin desensibilizarea receptorilor, reduce nivelul hormonilor sexuali și obține un efect biologic similar castrării chirurgicale.
În aplicațiile clinice, administrarea de pulbere de acetat de gonarelină necesită injecție, în mod obișnuit prin injecție subcutanată, injecție intramusculară și picurare intravenoasă. Are o gamă largă de indicații: în tratamentul cancerului de prostată, inhibă creșterea tumorii prin reducerea nivelului de testosteron; În endometrioză, simptomele precum dismenoreea și infertilitatea sunt atenuate prin inhibarea secreției de estrogen; În domeniul reproducerii asistate, acesta poate fi utilizat ca un medicament care induce ovulația pentru a optimiza ciclul de dezvoltare foliculară și pentru a îmbunătăți rata de fertilitate; În plus, poate fi utilizat și pentru a diagnostica disfuncția hipotalamică hipotalamică, pentru a trata criptorhidismul pediatric și hiperandrogenismul.
Graficul produsului de vânzare la cald 1:
Graficul de produse la vânzare la cald 2:
Informații suplimentare despre compusul chimic:
| Numele produsului | Injecție de acetat de gonadoreline | Peptida acetat de gonadoreline |
| Tip de produs | Injectare | Pudra |
| Puritatea produsului | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% |
| Specificații ale produsului | Personalizabil | Personalizabil |
| Pachet de produse | Personalizabil | Personalizabil |
Formularul nostru de produs
Coa de acetat de gonadorelin
 |
||
Certificat de analiză |
||
|
Numele compusului |
Acetat de gonadorelin | |
|
Cas Nu. |
34973-08-5 | |
|
Grad |
Grad farmaceutic | |
|
Cantitate |
Personalizat | |
|
Standard de ambalare |
Personalizat | |
| Producător | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot Nu. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 ianuarieTh 2025 |
|
|
Exp |
8 ianuarieTh 2029 |
|
| Standard de testare | Industrie GB/T24768-2009. Stnndard | |
| STURCTURE |
|
|
|
Articol |
Enterprise Standard |
Rezultatul analizei |
|
Aspect |
Pulbere albă sau aproape albă |
Conform |
|
Conținut de apă |
Mai puțin sau egal cu 4,5% |
0.30% |
| Pierdere la uscare |
Mai puțin sau egal cu 1,0% |
0.15% |
|
Metale grele |
Pb mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. |
|
Ca mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD mai puțin sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Puritate (HPLC) |
Mai mare sau egal cu 99,0% |
99.5% |
|
Impuritate unică |
<0.8% |
0.48% |
|
Reziduuri pe aprindere |
<0.20% |
0.064% |
|
Număr microbian total |
Mai puțin sau egal cu 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Mai puțin sau egal cu 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (de GC) |
Mai puțin sau egal cu 5000 ppm |
400 ppm |
|
Depozitare |
Depozitați într-un loc sigilat, întunecat și uscat la 20 de grade |
|
|
|
||
Peptida acetat de gonadorelineeste un compus sintetizat artificial cu o structură chimică a unei decapeptide. Reglează funcția hipotalamică a axei gonadale hipotalamice prin simularea efectelor fiziologice ale GNRH natural. Metoda de sinteză trebuie să echilibreze puritatea produsului, randamentul și fezabilitatea industrială. În prezent, tehnologiile mainstream includ sinteza solidă - sinteză de fază, lichid - sinteză de fază și sinteză solidă - combinație lichidă.
Metoda de sinteză a fazelor lichide: controlul precis al condensării fragmentelor
Sinteza în fază lichidă conectează treptat aminoacizii printr -o strategie de grup de protecție în soluție, potrivită pentru sinteza lanțurilor polipeptidice scurte care conțin structuri speciale, cum ar fi legăturile disulfură. Nucleul constă în secvența de selecție și îndepărtare a grupurilor de protecție pentru a evita reacțiile laterale.
Sinteza fragmentelor:
Compusul 1:
Sinteza în fază solidă a bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) glyleuoh folosind metoda BOC.
Compusul 2:
Sinteza în fază lichidă a HARG (PBF) ProglynH2, activarea grupărilor carboxil prin HOAT/DYBP și cuplarea cu aminoacizi.
Condensarea fragmentului:
Conectați compusul 1 și compusul 2 în faza lichidă pentru a forma bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) Glyleuarg (PBF) Proglynh2.
Deprotejarea și purificarea:
Folosind TFA pentru a elimina grupurile BOC și piridina pentru a elimina grupurile FMOC, s -a obținut peptida liniară pyrhistrpsertyrglyleuargproglynh2.
Purificare de HPLC și Freeze - uscare pentru a obține gonarelin brut.
Avantaje: control precis al condițiilor de reacție, adecvat pentru sinteza complexă a lanțului peptidelor; Nu este nevoie de transportatori de fază solidă, reducând costurile.
Limitări: Pașii sunt greoaie și necesită purificări multiple; Intermediații de reacție trebuie purificați pentru a extinde ciclul de producție.
Un anumit studiu a folosit metoda de sinteză a lichidului - pentru a optimiza formula reactivului de tăiere (88% TFA +5% anise sulfură +5% apă +2% etanitiol), ceea ce a crescut randamentul brutal la 91,8% și puritatea produsului la 99%.
Metoda de sinteză a combinației lichide solide: echilibrarea eficienței și a costurilor
Principiul tehnic:
Combinând avantajele sintezei de fază solid - și sinteza de fază lichid -, lanțul este împărțit în mai multe fragmente și sintetizate separat, care sunt apoi conectate prin lichid - condensare de fază pentru a reduce dificultatea reacțiilor cu un singur pas și a îmbunătăți randamentul general.
Proces tehnologic:
Fragmentul de sinteză în fază solidă A:
Bocpyrhis (BOC) TRP (BOC) Ser (TBU) Tyr (TBU) Glyleuoh a fost sintetizat folosind rășina CTC, care este reciclabilă și reduce costurile.
Sinteza în fază lichidă a fragmentului B:
Sintetizați HARG (PBF) ProglynH2 și conectați fragmentul A și fragmentul B prin reacția de cuplare în fază lichidă.
Condensare și purificare:
Fragmentul A și fragmentul B sunt condensate în faza lichidă pentru a forma un lanț peptidic complet. După purificare de RP - HPLC și Freeze - se obține uscare, se obține gonarelin brut.
Avantaje și dezavantaje:
Avantaje:
Rășina CTC poate fi reciclată, reducând costul sintezei de fază solid -; Condensarea în fază lichidă reduce reacțiile laterale și îmbunătățește puritatea produsului.
Limitări:
Condițiile de legătură a fragmentelor trebuie optimizate pentru a evita agregarea sau degradarea lanțului peptidic.
Caz tipic:
Un anumit brevet adoptă o metodă solidă - combinație lichidă, care sintetizează fragmente prin rășină CTC și combină condensarea lichidului - pentru a reduce costul rășinii de la patinoar cu mai mult de 50% și crește randamentul general la 85%, ceea ce îl face adecvat pentru producția mare de mare - la scară industrială.
Peptida acetat de gonadorelineeste un compus peptidic sintetizat artificial cu o structură chimică extrem de asemănătoare cu gonadotropina naturală - care eliberează hormonul (GnRH). Prin simularea mecanismului de acțiune a GnRH natural, este utilizat pe scară largă în practica clinică pentru a regla funcția axei gonadale hipotalamice hipotalamice.
Formula moleculară a acetatului de gonarelină este C ₅₇ H ₇₉ N ₁₇ O ₁₅, cu o greutate moleculară de 1242,36 da. Structura sa de bază este un lanț de decapeptid, format din următoarele secvențe de aminoacizi:
5-Oxopropyl-L-Histoyl-L-tryptophan-L-tryptophan-L-tryptophan{{1 0}} l - Tirosyl - glicyl - l - leucil - l - arginil - l - prolil-glycinamide.
În această structură, primii 5 - oxoprolină (acid piroglutamic) formează o structură ciclică, îmbunătățind stabilitatea moleculară; Glicina (gly) la poziția 6 și glicinamida (gly - nh ₂) la poziția 10 sunt segmente flexibile care înzestrează molecula cu flexibilitate conformațională; Al treilea triptofan (TRP) și al cincilea tirozină (TYR) conțin inele aromatice și pot participa la interacțiuni intermoleculare prin stivuirea π - π.
Introducerea formei de acetat (CH3 COO ⁻) nu numai că îmbunătățește solubilitatea medicamentului (cu o solubilitate în apă de până la 25 mg/ml), dar se leagă și de grupele de amino sau carboxil ale lanțului prin legături ionice, formând o structură de sare stabilă și reducerea riscului de degradare a lanțului peptidic în timpul depozitării.
Capacitatea grupărilor hidroxil, amino, carboxil de a forma legături de hidrogen cu molecule de apă necesită depozitare într -un mediu uscat pentru a evita aglomerarea sau degradarea.
Solubilitate:
Acest compus are o solubilitate ridicată în apă (25 mg/ml), este ușor solubilă în metanol și poate fi dizolvat complet în soluție de acid acetic 1%. Solubilitatea sa este afectată în mod semnificativ de pH: în condiții acide (cum ar fi 1% acid acetic), protonarea carboxilului reduce repulsia electrostatică intermoleculară și promovează dizolvarea; În mediile neutre sau alcaline, deprotonarea grupărilor carboxilice poate declanșa o agregare intermoleculară, ceea ce duce la o scădere a solubilității.
Punct de topire și stabilitate termică:
Datele experimentale arată că punctul de topire este mai mare de 155 grade C (descompunere), ceea ce indică o stabilitate termică puternică. Cu toate acestea, temperaturile ridicate pot provoca hidroliză de legătură peptidă sau oxidarea lanțului lateral aminoacizilor, astfel încât stocarea reală trebuie controlată în intervalul de -20 de grade C până la 8 grade C pentru a întârzia degradarea.
Caracteristici spectrale:
Spectrul de absorbție UV prezintă un vârf de absorbție maximă la 278 nm, corespunzând sistemului conjugat cu inel aromatic de triptofan și tirozină. Această caracteristică poate fi utilizată pentru analiza cantitativă (cum ar fi determinarea spectrofotometrică a conținutului) sau pentru compararea purității cu standardele de referință prin cromatografie cu strat subțire (TLC).
Stabilitate hidrolitică
Relativ stabil în condiții acide sau neutre, dar predispus la hidroliza legăturii peptidice în medii alcaline. De exemplu, sub acțiunea bazelor puternice (cum ar fi NaOH), legătura peptidă dintre a 6 -a glicină și a 7 -a leucină se poate rupe, generând fragmente scurte de peptide. În plus, inelul indol al celui de -al treilea triptofan este predispus la deschiderea inelului în condiții ușoare sau oxidative, ceea ce duce la pierderea activității medicamentului.
Sensibilitate la oxidare
Molecula conține mai multe grupuri funcționale ușor oxidabile:
Inelul indol al celui de -al treilea triptofan;
Grupul hidroxil fenolic al 5 -lea tirozină;
Grupul de guanidină din a 8 -a arginină.
În prezența oxigenului sau a radicalilor liberi, aceste grupuri funcționale pot suferi reacții de oxidare, generând peroxizi sau derivați hidroxil, care la rândul lor declanșează degradarea lanțului. Prin urmare, antioxidanții (cum ar fi vitamina C) sunt adesea adăugați la formulări pentru a spori stabilitatea.
Stabilitatea ușoară
Sensibilitatea la lumină, în special lumina ultravioletă (200-400 nm), poate perturba direct sistemul conjugat de triptofan sau declanșează indirect degradarea oxidativă prin generarea de radicali liberi. Injecțiile clinice trebuie ambalate în sticle de sticlă maro și depozitate departe de lumină.
Activitate de legare a receptorilor
Prin legarea cu afinitate ridicată la receptorul GnRH din glanda hipofizară anterioară prin structura sa zece, semnalizarea intracelulară (cum ar fi calea CAMP/PKA) este declanșată, ceea ce duce la eliberarea de gonadotropine (FSH, LH). Activitatea sa de legare depinde de:
Complementaritatea dintre structura ciclică a primului 5-oxoprolină și buzunarul receptorului;
Interacțiunea π - π între inelul aromatic al celui de -al treilea triptofan și regiunea hidrofobă a receptorului;
Sarcina pozitivă a celei de -a 8 -a arginină este atrasă electrostatic de reziduurile acide ale receptorului.
Mecanism bifazic
Atunci când este administrat continuu pe termen scurt, stimulează eliberarea de FSH/LH din glanda hipofizară și crește nivelul hormonilor sexuali; Administrarea pe termen lung duce la inhibarea secreției de FSH/LH din cauza desensibilizării receptorilor, reducând în cele din urmă hormonii sexuali la nivelurile de castrare. Această caracteristică face o alternativă la castrarea chirurgicală în tratamentul cancerului de prostată, reducând în același timp riscul de complicații chirurgicale.
Purificare și cristalizare
In industrial production, it is necessary to purify by reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) to remove truncated peptides or oxidized impurities. The crystallization process requires controlling the solvent composition (such as acetonitrile water system) and temperature to obtain high-purity crystals (purity>99%).
Compatibilitatea materialelor auxiliare
Excipienții folosiți în mod obișnuit în injecții, cum ar fi soluția tampon de manitol și fosfat, trebuie să fie compatibili chimic cu acetat de gonarelin. De exemplu, manitolul poate stabiliza structura lanțului peptidic prin legarea hidrogenului, în timp ce soluția tampon de fosfat (pH 5,0-7.0) poate inhiba hidroliza legăturii peptidice.
Sterilizare și ambalaje
Sterilizarea terminală adoptă sterilizarea de filtrare (membrană de filtru de 0,22 μm) pentru a evita degradarea cauzată de sterilizarea temperaturii ridicate -. Materialul de ambalare ar trebui să fie realizat din materiale de permeabilitate cu oxigen scăzut (cum ar fi sticla de borosilicat neutru) și protejată cu azot pentru a reduce riscul de oxidare.
Produse de degradare polimorfă:
În timpul procesului metabolic din organism, diverși metaboliți pot fi generați prin hidroliză enzimatică (cum ar fi acțiunea peptidazei) sau degradarea non -enzimatică (cum ar fi oxidarea). De exemplu, a 6 -a glicină poate fi hidrolizată pentru a genera un fragment de nouă peptide; Oxidarea triptofanului în a treia poziție generează derivați hidroxil. Activitatea acestor metaboliți trebuie identificată prin spectrometrie de masă (LC - MS) sau rezonanță magnetică nucleară (RMN) pentru a le evalua siguranța.
Interacțiuni medicamentoase:
Când este utilizat în combinație cu medicamente care conțin ioni metalici (cum ar fi anumite antibiotice), solubilitatea sau activitateaPeptida acetat de gonadorelinepoate fi redus din cauza chelațiunii. În plus, forma sa de sare acidă poate suferi reacții de neutralizare cu medicamente alcaline (cum ar fi antihistaminice), iar injecțiile mixte trebuie evitate.
Tag-uri populare: Peptidă cu acetat de gonadorelin, furnizori, producători, fabrică, en -gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare