Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de n(4)-hidroxicitidină din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata de n(4)-hidroxicitidină de înaltă calitate în vrac aici, de la fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
N(4)-hidroxicitidină(Engagliflozin, -D-N⁴{-hidroxicitidina, nume de cod EIDD{-1931) este un analog de ribonucleozidă pirimidină sintetică. Acesta servește ca metabolit activ de bază al molnupiravirului, un agent antiviral cu spectru larg-, cu numărul de înregistrare CAS 3258-02-4. Structura sa chimică prezintă o mare asemănare cu citidina naturală, diferă doar printr-o modificare hidroxil atașată grupării amino în poziția 4 a inelului pirimidinic; această trăsătură structurală distinctivă stă la baza activității sale antivirale. Prezintă citotoxicitate neglijabilă, solubilitate excelentă în apă și permeabilitate celulară și exercită efecte împotriva unui spectru larg de virusuri ARN. În prezent, acționează nu numai Engagliflozin ca un compus principal cheie pentru descoperirea de noi medicamente antivirale, ci și un instrument molecular important pentru cercetarea mecanismelor de replicare mediată de virus și a farmacologiei antivirale.
Formularul Produselor noastre
N(4)-hidroxicitidinăCOA
 |
||
| Certificat de analiză | ||
| Nume compus | N(4)-hidroxicitidină | |
| Nota | Gradul farmaceutic | |
| CAS Nr. | 3258-02-4 | |
| Cantitate | 56g | |
| Standard de ambalare | Pungă PE + sac folie Al | |
| Producător | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot nr. | 202601090056 | |
| MFG | 9 ianuarie 2026 | |
| EXP | 8 ianuarie 2029 | |
| Structura |
|
|
| Articol | Standard de întreprindere | Rezultatul analizei |
| Aspect | Pulbere albă sau aproape albă | Conform |
| Conținut de apă | Mai mic sau egal cu 5,0% | 0.45% |
| Pierdere la uscare | Mai mic sau egal cu 1,0% | 0.19% |
| Metale grele | Pb Mai mic sau egal cu 0,5 ppm | N.D. |
| Ca Mai mică sau egală cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Mai mică sau egală cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Mai mic sau egal cu 0,5 ppm | N.D. | |
| Puritate (HPLC) | Mai mare sau egal cu 99,0% | 99.98% |
| O singură impuritate | <0.8% | 0.57% |
| Numărul total de microbi | Mai mic sau egal cu 750cfu/g | 600 |
| E. Coli | Mai mic sau egal cu 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (prin GC) | Mai mică sau egală cu 5000 ppm | 750 ppm |
| Depozitare | Depozitați într-un loc închis, întunecat și uscat sub -20 de grade | |
|
|
||
|
|
||
| Formula chimică | C9H13N3O6 |
| Masa exactă | 259.08 |
| Greutate moleculară | 259.22 |
| m/z | 259.08 (100.0%), 260.08 (9.7%), 261.08 (1.2%) |
| Analiza elementară | C, 41.70; H, 5.06; N, 16.21; O, 37.03 |
Mecanismul de acțiune
Activarea intracelulară și calea metabolică
Condiția prealabilă pentruN(4)-hidroxicitidinăa exercita efecte antivirale constă în activarea pasforală a fosforilării mediată de mașina metabolică celulară gazdă. Molecula părinte de engagliflozină liberă nu prezintă activitate antivirală și funcționează doar ca un promedicament specific care nu poate interfera direct cu replicarea-mediată de virus. După ce intră în citoplasma gazdei prin difuzie pasivă combinată cu proteine transportoare de nucleozide pe membranele celulare, engagliflozin suferă imediat modificări de fosforilare în mai multe-etape. Acest proces de activare se bazează în întregime pe nucleozide kinaze și fosfokinaze umane endogene, independente de proteinele auxiliare asociate virusului-codificate de viruși.
Această proprietate permite engagliflozinului să se adapteze la micromediul intracelular al celulelor infectate cu toți virusurile ARN, constituind o bază importantă pentru profilul său antiviral cu spectru larg-. În primul rând, timidin kinaza gazdă și uridin kinaza catalizează monofosforilarea inițială a engagliflozinului pentru a genera N⁴-hidroxidină{2}{2}(NH3)}(NH3)} realizarea activării moleculare preliminare. Cataliza continuă ulterioară de către fosfotransferazele citoplasmatice transformă NHC-MP secvenţial în intermediarul difosfat (NHC-DP) şi în cele din urmă produce N⁴-hidroxicitidină trifosfat (NHC{-TP) activ biologic.
NHC-TP împărtășește o conformație spațială foarte omoloagă cu citidintrifosfatul uman endogen, cu dimensiuni moleculare, distribuție a sarcinii și proprietăți de legare a substratului bine potrivite cu site-ul activ al ARN polimerazei dependente de ARN-virus-asociat (RdRp).
Poate fi recunoscut și capturat cu acuratețe de RdRp a diverșilor virusuri ARN și încorporat ca substrat aberant în catenele de ARN asociate virusului-nascente. În special, NHC-TP are afinitate extrem de scăzută pentru ADN polimerazele celulare gazdă și ARN polimerazele canonice și abia participă la replicarea genomului uman și la replicarea normală.
Acesta vizează în mod specific sistemele de replicare a ARN asociate virusurilor-, care evită în mod fundamental citotoxicitatea și întreruperile homeostaziei metabolice a găzduirii și pune o bază sigură pentru aplicarea farmaceutică.
Mecanismul de încorporare a ARN asociat-virusului și mutageneză nepotrivită
În timpul alungirii catenelor de ARN catalizate de virusul-RdRp asociat, NHC-TP activat este integrat aleatoriu în noul virus sintetizat-ARN genomic asociat, perturbând regulile de împerechere a bazelor-canonice și inițiind mutageneza nepotrivită a genomului{{4}virusului asociat.
Gruparea hidroxil din poziția 4-a inelului pirimidinic al engagliflozinului acționează ca fragment funcțional de bază, declanșând tautomerizarea dinamică a ceto-enolului și dotând moleculei cu caracteristici de imitare a bazei duale: tautomerul ceto imită citidina naturală și formează perechi de baze specifice guaninei; tautomerul enol imită uridina și se leagă stabil de adenină.
Această proprietate tautomeră unică face ca engagliflozinul înglobat în catenele de ARN asociate virusului-un punct fierbinte mutagen pentru replicarea genomului, declanșând continuu tulburări de împerechere a bazelor-în timpul proliferării și trecerii ulterioare asociate virusului-.
În prima rundă de replicare mediată de virus-, engagliflozinul încorporat aleatoriu înlocuiește citidina în catenele de ARN fără a opri în mod direct alungirea ARN, ceea ce duce la acumularea ascunsă de mutații. În a doua rundă de replicare și în cele ulterioare, șabloanele de ARN care conțin engagliflozin susțin nepotriviri, inducând încorporarea aberantă a adeninei și guaninei în genomii descendenți și generând mutații bidirecționale abundente ale C→U și G→A. gene, gene reglatoare și alte regiuni, mai degrabă decât limitate la fragmente funcționale unice.
Acest lucru afectează în mod cuprinzător integritatea codificării și stabilitatea genetică a genomurilor asociate virusului-și perturbă în mod fundamental proliferarea normală asociată virusului-. În comparație cu medicamentele care induc mutații cu un singur-site, engagliflozin generează o densitate mai mare a mutațiilor și o acoperire mai largă. Virușii nu pot compensa defectele genomice prin repararea locală a genelor, rezultând o interferență mutagenă mai aprofundată.
Eroare virală Efect de catastrofă
Mutațiile-aleatorii ale genomului induse de engagliflozin se acumulează continuu în timpul trecerii asociate virusului-serial.
Odată ce încărcarea mutației depășește pragul de toleranță la erori al genomului asociat virusului-, se declanșează catastrofa clasică de eroare asociată virusului-, eliminând în cele din urmă capacitatea de replicare asociată virusului-. Virușii ARN prezintă, în general, genomi compacti, fidelitate redusă la replicare și lipsesc sisteme de excizie și reparare a bazei. RdRp lor nu are activitate de corectare a exonucleazei 3′-5′ și nu poate recunoaște sau rectifica nepotrivirile de baze induse deN(4)-hidroxicitidină, rezultând mutații masive de novo în fiecare ciclu de replicare.
Pe măsură ce trecerea continuă, sarcina mutațională a genomilor-asociați a virusului crește exponențial odată cu suprapunerea continuă a mutațiilor fără sens, aiurea și deplasare a cadrelor, distrugând treptat funcționalitatea și integritatea genomică.
Când acumularea de mutații atinge pragul critic, funcțiile vitale asociate-virușilor de bază sunt complet abolite. Pe de o parte, proteinele funcționale cheie codificate de viruși (RdRp, helicază, cofactori de replicare etc.) suferă secvențe de aminoacizi întrerupte și pliere anormală din cauza mutațiilor, pierzând activitatea catalitică pentru replicarea genomului asociat virusului-și blocând sinteza de acid nucleic asociat virusului descendent-. Pe de altă parte, deteriorarea structurală a proteinelor învelișului asociate virusului-și proteinelor nucleocapsidelor previne asamblarea, înmugurirea și maturarea particulelor asociate virusului-, generând cantități mari de particule asociate virusului-defecte, lipsite de infecțiozitate și capacitate de replicare.
Acești virioni defecte nu pot infecta celule gazdă noi; între timp, ei expun epitopii antigenici asociați-virusului conservat și sunt mai ușor recunoscuți și eliminați de macrofagele și limfocitele gazdă. În plus, mutațiile de-încărcare mare-genomului blochează complet evoluția adaptivă și căile de selecție a rezistenței virușilor, prevenind apariția rezistenței la medicamente prin mutații asociate unui virus-punct unic-. Aceasta abordează limitarea proeminentă a rezistenței frecvente asociată cu medicamentele antivirale țintite convenționale și permite suprimarea și eliminarea completă a virușilor.
Mecanism care stă la baza activității antivirale cu spectru larg-
Activitatea antivirală cu spectru larg-a engagliflozinului provine din mecanismul său global unic de inhibare a mutagenezei genomului, care diferă de medicamentele tradiționale care vizează proteinele asociate cu un singur virus-. Este eficient împotriva celor mai multe-singuri{4}}virusuri cu ARN monocatenar pozitiv, alfavirusuri, bunyagenicvirusuri și alte virusuri gripale. Virușii ARN se bazează pe replicarea genomului asociată-virusului mediat de RdRp-și lipsește mecanismele de corectare și reparare de bază. Această trăsătură comună stabilește o țintă antivirală universală pentru engagliflozin, permițând eficacitatea cu spectru larg-fără modificarea mecanismului pentru diferiți viruși.
Pentru coronavirusuri, inclusiv SARS-CoV-2 și MERS-CoV, engagliflozin inhibă eficient tulpinile de tip-sălbatic, precum și variante precum Delta și Omicron. Chiar dacă mutațiile proteinei de vârf mediază evaziunea imună asociată virusului-, mecanismul de replicare central rămâne neschimbat și nu poate evita mutageneza genomică indusă de NHC-. engagliflozin suprimă, de asemenea, replicarea și transmiterea virusurilor ARN cu risc ridicat, cum ar fi virusul gripal A, virusul chikungunya și virusul encefalită ecvină venezueleană prin mutații genomice cumulative. În plus, engagliflozin demonstrează compatibilitate excelentă cu gazda și toxicitate scăzută.
Procesele sale de activare și funcționale vizează selectiv replicarea ARN asociată virusului-, fără a interfera cu replicarea ADN-ului gazdei, transcripția genelor și sinteza normală a proteinelor, conferind toxicitate minimă țesuturilor gazdă sănătoase. În timpul infecției asociate cu virus, engagliflozin reduce rapid sarcina asociată virusului in vivo, atenuează daunele citolitice cauzate de viruși, suprimă răspunsul inflamator excesiv declanșat de virus-și apoptoza și oferă suficient timp pentru activarea imunității înnăscute și adaptative pentru a elimina virusurile. Acest efect sinergic între inhibarea farmacologică și clearance-ul imun îmbunătățește semnificativ rezultatele intervenției antivirale.
În prezent, calea sintetică obișnuită pentru produs folosește uridină ieftină ca materie primă printr-o reacție clasică de modificare în patru-etape, cu fluxuri de lucru simple și puritate ridicată a produsului.
Procedurile de bază includ protecția cu hidroxil, activarea situsului C4 pe inelul pirimidinic, substituția nucleofilă cu hidroxilamină și deprotecția acidă.
Reactivii silil protejează grupările ribosil hidroxil pentru a evita reacțiile secundare; sulfonilarea activează locul țintă pentru a introduce grupări hidroxiamino. Deprotejarea ulterioară, combinată cu recristalizare și purificare prin cromatografie pe coloană, dă produsul final.
Acest proces de sinteză se desfășoară în condiții blânde, cu regioselectivitate puternică și randamente stabile. Puritatea produselor finite poate depăși 98%, potrivite pentru pregătirea în laborator și producția industrială la scară mică-.
Referințe
- BenchChem. Un-ghid tehnic aprofundat pentru -D-N⁴{-hidroxicitidină (EIDD-1931)[R/OL].
- Urakova N, et al. -d-N⁴-hidroxicitidina este un compus puternic anti-alfavirus care induce un nivel ridicat de mutații în genomul viral[J]. Journal of Virology, 2018, 92(24):e01651-17.
- InvivoChem. Specificația tehnică și activitatea farmacologică a EIDD-1931 (-d{-N⁴-hidroxicitidină; NHC)[EB/OL].
- PMC. Mecanismul de mutageneză SARS-coV-2 indusă de molnupiravir-[J]. 2021, 15(10):e0078921.
Tag-uri populare: n(4)-hidroxicitidină, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare