Denumirea chimică aColuraacetameste N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofuran [2,3Chemicalbook-b] chinolin-4-il)-2-({ {12}}oxopirolidină-1-il) acetamidă, care este un derivat al hexadecanului și este o pulbere albă sau aproape albă. Nu există miros evident. Formula moleculară C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Solubil în apă și, de asemenea, în majoritatea solvenților organici. Structura moleculară constă dintr-un inel de tetrahidrochinolină și un lanț lateral de acid acetic. Este o substanță chimică cu utilizări multiple, folosită în principal pentru tratarea deficiențelor cognitive, îmbunătățirea memoriei, protejarea creierului, neuroprotecție și anti-anxietate. Prin utilizarea științifică și rațională, poate ajuta oamenii să-și îmbunătățească abilitățile cognitive, să atenueze anxietatea și să protejeze sănătatea creierului.
(Link produs: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9.html)
Coloracetam, cunoscut și sub numele de MKC-231, este un amplificator neuroprotector și cognitiv al creierului, care are ca efect îmbunătățirea învățării și memoriei, precum și creșterea gradului de vigilență. Una dintre metodele sale de sinteză este utilizarea fenilacetilenei ca materie primă pentru sinteză.
1. Prepararea acidului 2-amino-5-metil-3-piridincarboxilic din fenilacetilenă ca materie primă
În primul rând, fenilacetilena și nitroz metanul reacţionează sub cataliza iodurii de hidrogen pentru a obţine metil 2-nitro-3-stiren. Apoi, esterul metilic al 2-nitro-3-stirenului și NH4OH au reacţionat în THF pentru a reduce gruparea nitro la gruparea amino, rezultând 2-amino-3-esterul metilic al stirenului. În cele din urmă, metil 2-amino-3-stirenul a fost hidrolizat în prezență de HCI pentru a obține acid 2-amino-5-metil{-3-piridincarboxilic.
Ecuația chimică:
Pasul 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Pasul 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Etapa 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Sinteza acidului N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin{-4-il) carbonilmetil-L-glutamic
În primul rând, 2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridină și metacrilat de izobutil au reacţionat în prezenţa DCC/DMAP pentru a obţine N - (2,3-dimetoxi{{7 }}metil-6-aminopiridin-4-il)metilacrilamidă. Apoi, N-(2,3-dimetoxi-5-metil{-6-aminopiridin{-4-il)metilacrilamidă și acid N,N'-dimetil-L-glutamic au reacţionat în THF la obțineți acidul N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) carbonilmetil-L-glutamic.
Ecuația chimică:
Pasul 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Pasul 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-dimetoxi-5-metil{{15} acid }aminopiridin-4-il) carbonilmetil-L-glutamic
3. Sintetizați Coloracetam
Coluracetamul a fost obținut prin încălzirea acidului N-(2,3-dimetoxi-5-metil{-6-aminopiridin{-4-il) carbonilmetil-L-glutamic și trifenilfosfină în benzen.
Ecuația chimică:
Acid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin{-4-il) carbonilmetil-L-glutamic+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Această metodă are condiții de reacție ușoare și randament ridicat, ceea ce o face principala metodă de producție industrială a Coloracetam.
Metoda 2:
Pașii pentru sintetizarea coluracetamului din 3-cianopiridină includ în principal următoarele etape:
1. Sinteza acidului 2-amino-5-metil-3-piridincarboxilic
A. Încălziți reacția dintre 3-cianopiridină și metanol în prezența hidrogenului gazos pentru a obține 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Reacționați 2-amino-5-metil-3-piridinolul cu dimetilcarbamidă în condiții alcaline pentru a produce acid 2-amino-5-metil-3-piridincarboxilic.
2. Sinteza acidului N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin{-4-il) carbonilmetil-L-glutamic
A. Reacţionează 2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina cu cloroformiat de izopentil în condiţii alcaline pentru a produce N - (2,3-dimetoxi{-5-metil{{8} formiat de }aminopiridin-4-il) izopentil.
b. Reacționează esterul izoamil format de N-(2,3-dimetoxi-5-metil{-6-aminopiridin-4-il) cu acidul N,N'-dimetil-L-glutamic în condiții alcaline pentru produc acid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) carbonilmetil-L-glutamic.
3. Sintetizați Coloracetam
Reacționează acidul N-(2,3-dimetoxi-5-metil{-6-aminopiridin{-4-il) carbonilmetil-L-glutamic cu trifenilfosfină în condiții alcaline pentru a produce Coluracetam.
Această metodă are un randament ridicat, dar costul materiilor prime este mare și necesită utilizarea clorurii de sulfoxid și oxiclorură de fosfor foarte toxice, deci nu este potrivită pentru producția industrială.
Metoda 3:
Pașii pentru sintetizarea coluracetamului din 3-formiat de etil chinolină includ în principal următoarele etape:
1. Sinteza acidului 2-amino-5-metil-3-piridincarboxilic
A. Reacționați 3-formiatul de etil chinolină cu amoniac în condiții alcaline pentru a obține 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Reacționați 2-amino-5-metil-3-piridinolul cu dimetilcarbamidă în condiții alcaline pentru a produce acid 2-amino-5-metil-3-piridincarboxilic.
2. Sinteza acidului N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin{-4-il) carbonilmetil-L-glutamic
A. Reacţionează 2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina cu cloroformiat de izopentil în condiţii alcaline pentru a produce N - (2,3-dimetoxi{-5-metil{{8} formiat de }aminopiridin-4-il) izopentil.
b. Reacționează esterul izoamil format de N-(2,3-dimetoxi-5-metil{-6-aminopiridin-4-il) cu acidul N,N'-dimetil-L-glutamic în condiții alcaline pentru produc acid N-(2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) carbonilmetil-L-glutamic.
3. Sintetizați Coloracetam
Reacționează acidul N-(2,3-dimetoxi-5-metil{-6-aminopiridin{-4-il) carbonilmetil-L-glutamic cu trifenilfosfină în condiții alcaline pentru a produce Coluracetam.
Această metodă are un randament ridicat, dar costul materiilor prime este mare și necesită utilizarea clorurii de sulfoxid și oxiclorură de fosfor foarte toxice, deci nu este potrivită pentru producția industrială.