Cum SLU-PP-332 Pudra sprijină oxidarea grăsimilor

Principalul mod în care această moleculă afectează metabolismul este prin interacțiunea cu receptorii nucleari REV{-ERB, mai precis REV-ERB și REV-ERB . Sarcina acestor receptori nucleari este să controleze genele care sunt implicate în reglarea glucozei, metabolismul lipidelor și consumul de energie ca parte a ceasului circadian. De îndată ce pulberea SLU-PP-332 se leagă de acești receptori, le stabilizează structura și îi face mai eficienți în blocarea genelor țintă.

Acest agonism selectiv declanșează un lanț de evenimente moleculare care modifică expresia genelor metabolice. Structura chimică a substanței o face să se potrivească perfect în domeniul de legare-ligand al proteinelor REV-ERB. Acest lucru schimbă forma receptorului, ceea ce îl face mai bun la recrutarea complexelor corepresoare. Cercetătorii au arătat că această afinitate de legare este mai mare decât cea a generațiilor anterioare de modulatori REV-ERB. Acest lucru ar putea însemna că efectele metabolice sunt mai uniforme în diferite tipuri de țesut.

Acizii grași Omega-3 sunt descompuși în mare parte în mitocondrii printr-un proces numit beta-oxidare. Această substanță modifică câțiva pași în acest proces care îl încetinește, începând cu transportul acizilor grași în mitocondrii. Sistemul carnitin palmitoiltransferazei, care ajută la acest transport, funcționează mai bine la modelele care au fost expuse la agonişti REV-ERB precum acest medicament de studiu.

În mitocondrii, acizii grași trec printr-o serie de procese care taie moleculele cu lanț lung-în două-unități de carbon. Aceasta produce acetil-CoA, care este utilizat de ciclul acidului citric. Studiile arată că tratarea celulelor cuSLU-PP-332Pudracrește activitatea enzimelor care ajută la acest proces. Aceste enzime includ acil-CoA dehidrogenaze și 3-cetoacil-CoA tiolaze. Substanța pare să afecteze programele transcripționale care controlează capacitatea oxidativă mitocondrială pe baza acestei creșteri sincronizate.

O parte importantă a arderii grăsimilor care este adesea ignorată este modul în care procesele metabolice funcționează cu ritmurile circadiene. Proteinele REV-ERB sunt părți importante ale ceasului molecular. Ei au creat bucle de feedback care fac ca expresia genelor să se schimbe la fiecare 24 de ore. Această substanță chimică modifică nu numai dimensiunea proceselor metabolice, ci și atunci când acestea au loc prin modificarea activității REV-ERB.

Rata cu care grăsimile sunt arse se schimbă în mod natural pe parcursul zilei, atingând de obicei cel mai înalt punct atunci când oamenii postesc sau mănâncă mai puține calorii. Substanța poate face această schimbare naturală mai puternică prin schimbarea părților ceasului circadian, ceea ce duce la schimbări metabolice mai mari între stările hrănite și cele foame. Cercetătorii au folosit modele pentru a demonstra că agonismul REV-ERB poate repara ritmurile circadiene care nu funcționează corect, ceea ce ar putea rezolva problemele de sincronizare metabolică în cazul în care această coordonare a fost pierdută.

Lipaza-sensibilă la hormoni și lipaza trigliceridelor adipoase sunt două enzime importante care descompun trigliceridele din celulele adipoase. Cercetătorii care studiază căile de semnalizare REV-ERB au găsit legături între acești receptori nucleari și activitatea sau expresia enzimelor lipolitice. Substanța nu activează direct aceste enzime, dar pare să schimbe cât de sensibili sunt hormonii și modul în care funcționează căile de semnalizare intracelulare, care controlează cât de repede se descompune grăsimea.

La confuzie se adaugă legătura dintre ritmurile diurne și lipoliză. Este clar că țesutul adipos stochează și eliberează grăsimi într-un mod care este legat de procesele de alimentație și de post. Substanța poate îmbunătăți timpul de mobilizare a lipidelor prin modificarea modului în care ceasurile mediate de REV-ERB-funcționează în adipocite. Acest lucru asigură că acizii grași sunt disponibili atunci când țesuturile oxidative sunt gata să le folosească. Această coordonare împiedică nepotrivirile metabolice dintre cantitatea de lipide disponibile și capacitatea lor de a fi utilizate.

Ficatul este o parte importantă a metabolismului lipidelor, deoarece descompune grăsimile din alimente, produce noi lipide și împachetează trigliceridele în particule VLDL, astfel încât acestea să poată fi trimise în alte părți ale corpului. Hepatocitele au o mulțime de receptori REV-ERB, iar acești receptori controlează genele care îndeplinesc o mulțime de sarcini diferite cu lipidele. Sa demonstrat că utilizarea agoniştilor REV-ERB modifică cantitatea de grăsime din ficat şi capacitatea acestuia de a o gestiona. În special, pulberea SLU-PP-332 modifică activitatea genelor care sunt implicate în lipogeneza de novo.

Acesta este procesul prin care ficatul produce noi acizi grași din blocuri non-lipidice, cum ar fi glucoza. Substanța poate reduce acumularea de grăsime în ficat prin oprirea activității enzimelor lipogenice cum ar fi sintaza acizilor grași și acetil-CoA carboxilază. Acest rezultat este deosebit de important pentru studierea bolilor metabolice care determină ficatul să stocheze prea multe grăsimi.

Substanța modifică, de asemenea, producția de apolipoproteină și formarea VLDL, care afectează cât de bine scapă ficatul de trigliceride. Lipidele hepatice nu se acumulează în ficat, deoarece producția echilibrată de VLDL asigură că acestea ajung la țesuturile care le pot oxida. Modelele de cercetare arată că modificarea nivelurilor REV-ERB modifică nivelul trigliceridelor din sânge, ceea ce sugerează că exportul de lipide hepatice este modificat. Acest efect asupra răspândirii lipidelor în organism ajută la menținerea metabolismului în echilibru într-un mod care depășește doar îmbunătățirea căilor de oxidare.

Mulți acizi grași sunt arse în mușchii scheletici, mai ales când te antrenezi sau nu mănânci o perioadă și rezervele de glucoză scad. Mai multe lucruri afectează capacitatea țesutului muscular de a absorbi și de a arde acizii grași. Acestea includ cantitățile de enzime oxidative, expresia transportorului și densitatea mitocondrială. Există dovezi că semnalizarea REV-ERB afectează multe părți ale modului în care mușchii folosesc grăsimea.

Proteinele de transport de acizi grași, în special CD36 și proteina de transport de acizi grași 1, facilitează mișcarea grăsimilor prin membranele celulelor musculare. Producția acestor transportatori se modifică odată cu orele din zi și răspunde la semnalele biochimice. Studiile care au analizat modul în care funcționează REV-ERB în țesutul muscular au descoperit legături de reglementare între acești receptori nucleari și producția de transportatori de acizi grași. Acest lucru sugerează că substanța poate face mușchii mai buni la absorbția grăsimilor.

Pe lângă absorbție, substanța modifică modul în care lipidele sunt manipulate în interiorul mușchiului, cum ar fi echilibrul dintre stocarea trigliceridelor în picăturile de lipide și trimiterea lor către căi reactive. Pentru a menține acest echilibru și a menține suficient combustibil disponibil, celulele musculare trebuie să aibă grijă cu atenție de lipotoxicitate. Prin schimbarea genelor care controlează formarea picăturilor de lipide, stimularea acizilor grași și importul mitocondriilor,SLU-PP-332 Pulberepoate îmbunătăți metabolismul lipidelor în celulele musculare, crescând capacitatea acestora de a utiliza oxigen și evitând acumularea de lipide dăunătoare.

Eficiența oxidativă este o măsură a cât de bine transformă țesuturile acizii grași în energie pe care celulele o pot folosi, reducând în același timp deșeurile metabolice și menținând celulele sănătoase. Această performanță este afectată de multe lucruri, cum ar fi funcția mitocondriilor, controlul speciilor reactive de oxigen și modul în care aprovizionarea cu lipide și capacitatea oxidativă funcționează împreună. Conform cercetărilor, SLU-PP-332 Powder modifică o serie de factori care determină cât de bine funcționează oxidarea.

Eficiența oxidativă este puternic influențată de interacțiunea mitocondrială, care este legătura dintre utilizarea oxigenului și generarea de ATP. În timp ce mitocondriile necuplate degajă căldură în loc de ATP, mitocondriile strâns cuplate produc cel mai mult ATP per moleculă de acid gras pe care îl ard. Studiile care au analizat modul în care funcționează REV-ERB au descoperit că modifică producția de proteine ​​de decuplare șiSLU-PP-332 Pulberepoate influența și acest proces. Acest lucru sugerează că substanța chimică poate schimba starea de cuplare mitocondrială. Acest rezultat este complicat deoarece decuplarea controlată poate proteja împotriva stresului oxidativ, dar o decuplare prea mare pierde energie.

Substanța chimică modifică, de asemenea, sistemele de apărare antioxidante, care mențin celulele în siguranță împotriva daunelor reactive atunci când grăsimile sunt arse. Ca rezultat al oxidării acizilor grași, se creează specii reactive de oxigen. Pentru a proteja celulele de deteriorare, aveți nevoie de antioxidanți puternici. O serie de gene pe care REV-ERB le vizează codifică enzime antioxidante. Acest lucru sugerează că substanța chimică poate funcționa cu sisteme de protecție mai puternice pentru a îmbunătăți activitatea oxidativă. Acest echilibru se dovedește a fi important pentru îmbunătățirea arderii grăsimilor în timp, fără a afecta celulele.