18 -Acid gliciretinic(18 -Acidul glicirizic) este un triterpenoid natural care se găsește în principal în rădăcina și rizomul Glycyrrhiza. Este o pulbere cristalină de culoare albă până la galben deschis, fără miros și gust dulce. 18 -Acidul gliciretinic are o gamă largă de activități farmacologice, inclusiv efecte antivirus, antioxidare, antiinflamatoare, antitumorale, hipolipidemiante, hipoglicemiante și hepatoprotectoare.
În ultimii ani, 18 -acidul gliciretinic a fost utilizat pe scară largă și în domeniul cosmeticelor și al produselor de îngrijire a sănătății pentru hidratarea pielii, albirea, anti-îmbătrânire și alte aspecte. În același timp, unele studii au arătat că 18 -acidul gliciretinic poate fi utilizat și ca purtător de medicament sau ca grup de modificare a compusului, care are potențialul de a îmbunătăți biodisponibilitatea și selectivitatea medicamentelor. Prin urmare, mulți cercetători au încercat de multe ori diferite metode pentru a-i îmbunătăți puritatea. Următoarele sunt cele mai comune căi de sinteză chimică:
metoda unu:
1>, sinteza acidului 3-hidroxi-11-metil-δ-lactic
Acidul 3-hidroxi-11-metil-δ-lactic poate fi obținut prin hidroxilarea și metilarea acidului 2-metilglutaric. Pașii specifici sunt:
(1) Adăugați acid 2-metilglutaric la acetonitril și adăugați catalizatori precum H2O2 și NaOH pentru a genera acid 3-hidroxi-2-metilglutaric.
(2) Adăugați acid 3-hidroxi-2-metilglutaric la iodură de metil și adăugați catalizatori precum carbonatul de potasiu pentru a genera acid 3-hidroxi-11-metil-δ-lactic.
2>Sinteza acidului 18 -glicirizic
(1) Reacționează acidul 3-hidroxi-11-metil-δ-lactic cu metacrilat în prezența unui agent de esterificare (cum ar fi DCC sau EDC) pentru a genera 3-hidroxi-11- metacrilat de acid metil-5-lactic.
(2) Acrilatul de metil 3-hidroxi-11-metil-δ-lactat este hidrolizat pentru a genera acid 18 -glicirizic.
3>Purificarea acidului 18 -glicirizic
După obținerea acidului 18 -glicirizic, sunt necesare purificare și cristalizare ulterioară, iar pentru purificare pot fi utilizate tehnici precum recristalizarea sau cromatografia.
Metoda a doua:
Etapele detaliate ale metodei sintetice pornind de la acetilacetonă:
(1) Se încălzește acetilacetona și oxidul de butanonă (3-butanonă alumină) în cloroform pentru a genera 1,3-dibutil-2,4-ciclohexandionă.
(2) Încălzește 1,3-dibutil-2,4-ciclohexandionă și formaldehidă în acid acetic pentru a genera 3-metoxi{-1,5-hexandionă.
(3) Reacționează 3-metoxi-1,5-hexandionă și soluție de izobutil magneziu în tetrahidrofuran pentru a genera 4-izobutoxi-3-metoxi{-1,{{ 7}}hexanetrionă.
(4) Reacționează 4-izobutoxi-3-metoxi{-1,5-hexanetrionă și hidroxid de potasiu în tetrahidrofuran pentru a genera 4-izobutoxi-3-hidroxi{{7 }},5-tricetone hexan.
(5) Reacționează 4-izobutoxi-3-hidroxi{-1,5-hexanetrionă și clorometil acetonă în cloroform pentru a genera 4-izobutoxi-3-hidroxi{{7 }},5-hexanetrionă Cetonă-11-metanonă.
(6) Reacționează 4-izobutoxi-3-hidroxi-1,5-hexanetrion{-11-metanonă și hidroxid de potasiu în etanol pentru a genera 18 -hidroximetil{{7 }}ceto-olean- 12-en-30-acid oic.
Metoda trei:
Următoarea este metoda de sinteză a 18 -acidului gliciretinic pornind de la bicarbonat de potasiu:
(1) Oxidare: încălzirea acetilacetonei și acidului de crom împreună pentru reacția de oxidare pentru a obține 3-hidroxipentanonă.
(2) Reacția de carbonilare: reacționează 3-hidroxipentanona și formaldehida în condiții alcaline pentru reacția de carbonilare pentru a obține 3-hidroxi-5-metoxipentanonă.
(3) Acilare oxidativă: încălzirea 3-hidroxi-5-metoxipentanonei și clorurii de hidrogen împreună pentru reacția de clorurare pentru a obține 3-cloro-5-metoxipentanonă. Apoi reacționează 3-cloro-5-metoxipentanona și bicarbonatul de potasiu în acetonă pentru acilare oxidativă pentru a obține 18 -acidul gliciretinic.
Ecuația generală a reacției este următoarea:
3-Hidroxipentanonă plus CrO3/Hla care se adauga→ 3-Hidroxi-5-metoxipentanonă
3-Hidroxi-5-metoxipentanonă plus HCHO/NaOH → 3-hidroxi-5-metoxipentanonă
3-Hidroxi-5-metoxipentanonă plus HCI → 3-clor-5-metoxipentanonă
3-Clor-5-metoxipentanonă plus KHCO3→ 18 -Acid gliciretinic
Metoda patru:
Următoarea este metoda de sinteză a 18 -acidului gliciretinic pornind de la -maltoză:
(1) Dizolvare: Se dizolvă maltoza în apă, se adaugă hidroxid de sodiu și stiren și se amestecă bine.
(2) Oxidare: adăugați peroxid de hidrogen pentru a efectua reacția de oxidare pentru a obține 3,20-dihidroxi-11-ceto-olean-12-enă.
(3) Clorurare: încălzirea 3,20-dihidroxi-11-ceto-olean-12-enă și acid clorhidric împreună pentru reacția de clorinare pentru a obține 3-cloro-11-ceto- olean-12-ene.
(4) Carboxilare: reacţionează 3-cloro-11-ceto-olean-12-ena cu acid clorhidric în prezenţă de clorură de sodiu pentru carboxilare pentru a obţine 3-clor-11- carboxi-olean-12-enă .
(5) Hidroxilare: încălzirea 3-clor-11-carboxi-olean-12-enei și carbonatului de sodiu împreună pentru reacția de hidroxilare pentru a obține 18 -acidul gliciretinic.
Ecuația generală a reacției este următoarea:
-maltoza plus NaOH plus C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroxi-11-ceto-olean-12-enă
3,20-dihidroxi-11-ceto-olean-12-enă plus H2O2→ 3,20-dihidroxi-11-ceto-olean-12-enă
3,20-dihidroxi-11-ceto-olean-12-enă plus HCl → 3-cloro-11-ceto-olean-12-ene
3-clor-11-ceto-olean-12-enă plus HCl plus NaCl → 3-clor-11-carboxi-olean-12-ene
3-Clor-11-carboxi-olean-12-enă plus Na2CO3→ 18 -Acid gliciretinic
Metoda cinci:
Următoarea este metoda de sinteză a 18 -acidului gliciretinic pornind de la nucleul de steroizi:
(1) Dizolvare: Dizolvați nucleul steroidului în acid acetic, adăugați un acidulant și amestecați bine.
(2) Clorurare: adăugați clorură feroasă sau triclorura de aluminiu pentru a efectua reacția de clorinare pentru a obține steroizi clorurati.
(3) Carboxilare: încălzirea steroizilor clorurati și hidroxid de sodiu împreună pentru reacția de carboxilare pentru a obține steroizi cu acid carboxilic.
(4) Hidroxilare: încălzirea steroizilor cu acid carboxilic și hidroxid de sodiu împreună pentru reacția de hidroxilare pentru a obține acidul gliciretinic 18 -.
Ecuația generală a reacției este următoarea:
Miez de steroizi plus CH3COOH plus Acidulant → Steroid clorurat
Steroizi clorurati plus FeCl2/AlCl3→ Steroizi clorurati
Steroid clorurat plus NaOH → Steroid carboxilic
Steroizi cu acid carboxilic plus NaOH → 18 -Acid gliciretinic
Cele de mai sus sunt diferitele metode ale laboratorului, doar pentru referință, iar în experimentul specific, trebuie să alegeți diferite metode în funcție de propria situație experimentală.