Clorhidrat de tetramisoleste o pulbere cristalină albă care este solidă la temperatura camerei (adică 25 de grade). Masa sa moleculară relativă este de 240,75 g/mol și densitatea sa este de 1,17 g/cm3.Tetramisol Hcleste ușor solubil în apă și etanol, dar nu este ușor solubil în acetonă și eter. Solubilitatea sa în apă este de 46,6 g/L la 25 de grade. Sub acțiunea luminii, clorhidratul de tetramisol se poate oxida, dar atunci când este expus la temperatura camerei, își poate menține stabil forma solidă. Este un medicament antihelmintic cu spectru larg utilizat în mod obișnuit pentru a trata infecțiile parazitare la oameni și animale.
Prima metodă: reacția dintre acetatul de metil imidazol și clorura de 2-cloropropionil, această metodă este una dintre cele mai frecvent utilizate metode în sinteza TH.
Procesul specific este următorul:
Acetatul de metil imidazol și clorura de 2-cloropropionil sunt materii prime cheie pentru sinteza clorhidratului de tetramisol. Acetatul de metil imidazol este o pulbere albă,
Sinteza etapelor de clorhidrat de tetramisol:
Primul pas: reacția acetat de metil imidazol și clorură de 2-cloropropionil:
Se amestecă imidazol acetat de metil și clorură de 2-cloropropionil într-un raport de 4:1 și apoi se adaugă o cantitate adecvată de catalizator de trietilamină (TEA). În acest moment, soluția de reacție va produce un precipitat alb asemănător unui gel, apoi produsul este separat și purificat prin filtrare, răcire, spălare și alte metode.
A doua etapă: reacționează cu acidul fenilsulfuric:
Produsul obţinut în prima etapă reacţionează cu acid fenilsulfuric, iar temperatura de reacţie este efectuată la 10-15 grade . În acest moment, produsul va deveni un precipitat alb, care poate fi filtrat, spălat și uscat pentru a obține acid 2-imidazolilvaleric simplu.
Al treilea pas: reacția cu fluorură de tert-butilaluminiu:
Produsul obţinut în a doua etapă reacţionează cu fluorură de terţ-butilaluminiu, iar reacţia este efectuată cu un solvent inert tetrahidrofuran (THF). În acest moment, reacția produce un precipitat alb și apoi produsul este separat și purificat prin filtrare, spălare, uscare și altele asemenea.
Pasul 4: Reacția cu 2,3-diclor-5,6-diciano-1,4-benzendionă:
Se amestecă produsul obținut în a treia etapă cu 2,3-diclor-5,6-diciano-1,4-benzendionă într-un raport de 1:1 și produsul obținut va deveni o pulbere albă și poate fi Solubil în apă sau etanol, producând în același timp anumite efecte farmacologice.
Al cincilea pas: reacționează cu HCI:
Se dizolvă produsul obţinut în a patra etapă în hidroxid de sodiu (NaOH), apoi se adaugă o cantitate adecvată de acid clorhidric (HCl) pentru a neutraliza reacţia. În acest moment, se produce clorhidrat de tetramisol și poate fi, de asemenea, purificat prin filtrare, spălare, uscare și alte metode.
Prin reacția acetatului de metil imidazol cu clorură de 2-cloropropionil, reacție cu acid fenilsulfuric, reacție cu fluorură de terț-butilaluminiu, reacție cu 2,3-diclor{-5,6-dician{{ 6}},4-clorhidratul de benzened tetramisol a fost sintetizat cu succes prin etapele reacției cetonei și reacției cu HCI.
Dezavantaje: Această metodă necesită condiții dure de reacție și necesită o cantitate mare de solvenți organici.
A doua metodă: reacția cu imidazol acetonă și acid crotonic:
Etapele principale ale metodei sunt prepararea precursorului de 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) prin reacția de reducere în prezența imidazol acetonei și acidului crotonic; ulterior, sulfonilarea reacției AMP, obține TH. Pașii specifici sunt următorii:
Primul pas: prepararea imidazol acetonei:
Într-un balon cu trei gâturi de 250 ml se adaugă 50 ml acetonă și 1,75 g piruvat de sodiu. S-a agitat bine şi s-au adăugat încet, în picătură, 8 ml de acetaldehidă. Apoi, s-au adăugat 10 ml de catalizator metil terţ-butil eter şi amestecul de reacţie a fost agitat. Flaconul a fost expus la temperatura camerei timp de 15 minute până când reacţia a fost completă. În final, s-au adăugat 100 ml de apă deionizată, amestecul de reacţie a fost filtrat şi lichidul filtrat a fost colectat.
Pasul 2: Prepararea clorhidratului de tetramisol:
Într-un balon cu trei gâturi de 250 ml, adăugați 25 g de acid crotonic și 50 ml de etanol de calitate 00 și amestecați uniform. Se continuă amestecarea și se adaugă încet soluția de imidazol acetonă preparată anterior la amestecul de acid crotonic și etanol de calitate 00. În timp ce se adaugă soluţia de imidazolium acetonă, s-a adăugat o anumită cantitate de acid clorhidric 1M pentru a ajusta valoarea pH-ului, iar amestecul de reacţie a fost agitat continuu timp de 30 de minute. Amestecul a fost apoi extras prin adăugarea a 20 ml de acid acetic glacial şi 50 ml de n-hexan. Extractul conține clorhidrat de tetramisol, iar prin concentrare pentru a elimina n-hexanul și acidul acetic glacial, solidul rămas este clorhidrat de tetramisol.
Metoda de preparare presupune reacția cu imidazolium acetonă și acid crotonic, prin ajustarea pH-ului, extracție și concentrare și, în final, obținerea clorhidratului de tetramisol ca medicament antihelmintic.
Avantaje: Condițiile de reacție sunt simple și sunt necesari mai puțini solvenți organici.
Dezavantaj: cost de producție mai mare.
A treia metodă: reacționează imidazol acetonă și N,N-dimetil-N'-nitrohidrazină:
În această metodă, precursorul TH este N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazină (IDI). IDI suferă o reacție de reducere pentru a obține TH. Pașii de reacție detaliați sunt după cum urmează:
Pasul 1: Preparați imidazol acetonă:
În primul rând, trebuie să pregătim imidazol acetonă. Denumirea chimică a imidazol acetonei este 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazol, care este adesea folosit la fabricarea de medicamente, coloranți și pesticide . Imidazolacetona poate fi obținută prin reacția 3-fenil{-2,3-dihidrotiazolonei cu terț-butilamină în prezență de hidroxid de sodiu.
Pasul 2: Preparați N,N-dimetil-N'-nitrohidrazină:
N,N-Dimetil-N'-nitrohidrazina (DMNG) este un compus organic cu formula chimică C6H14N4O4, care poate fi utilizat ca oxidant puternic, catalizator și aditiv pentru combustibil. DMNG poate fi obținut prin adăugarea de acid azotic și acid sulfuric la dimetilformamidă, urmată de filtrare și uscare.
Pasul 3: Reacția imidazol acetonei și DMNG:
DMNG și imidazolium acetonă au fost adăugate la ciclohexan, urmate de fosgen. Fosgenul se obține prin reacția amoniacului și clorului la lumină. După reacţie, amestecul de reactanţi a fost distilat sub presiune redusă pentru a obţine un ulei. Apoi s-a adăugat acid clorhidric și s-a răcit la 0 grade. Sub condiția de agitare continuă, se adaugă 10% în greutate soluție apoasă în exces de anhidridă acetică, se continuă agitarea timp de 20 de minute și reacția este completă. În cele din urmă, 25% în greutate soluţie apoasă de hidroxid de sodiu în exces a fost adăugată încet, prin picurare, într-o baie de apă cu gheaţă până când culoarea a devenit galben închis şi s-a obţinut un precipitat.
Pasul 4: Prepararea Tetramisol HCL:
Tetramisol HCL poate fi obținut prin reacția intermediarului DMNG obținut în etapa anterioară cu alcool și acid clorhidric, iar reacția produce un produs secundar metil-(1-benzil-2,3-dihidroimidazol{ clorură de {5}},5,6-trimetilpiridiniu), prin Controlul pH-ului pentru a obține puritatea Tetramisol HCL. După reacție, produsul solid Tetramisol HCL a fost obținut prin filtrare și uscare.
Avantaje: TH poate fi bine dezvoltat și aplicat la sinteza unor noi pesticide și medicamente.
Dezavantaje: Timpul de reacție este mai lung, rezultând un randament mai mic și o cantitate mare de apă uzată.
În rezumat, există multe abordări diferite ale sintezei clorhidratului de tetramisol. Deși fiecare metodă are propriile avantaje și dezavantaje unice, metoda adecvată poate fi selectată în mod rezonabil pentru producție în funcție de nevoile reale și condițiile de producție. Mai sus sunt etapele de preparare a clorhidratului de tetramisol, unele substanțe chimice trebuie utilizate cu atenție. Trebuie remarcat faptul că regulile de siguranță trebuie respectate și echipamentele de protecție trebuie purtate corect în timpul experimentului.