De ce canalele de clorură sunt centrale pentru Afoxolaner și Milbemicină Oximă

Când proprietarii de animale de companie îi dau câinelui lor o tabletă masticabilă o dată pe lună, rareori se gândesc la ceea ce se întâmplă la nivel molecular. Cu toate acestea, știința din spate afoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabileeste cu adevărat remarcabil. Două ingrediente active, fiecare care vizează un tip distinct de canal de clorură, lucrează împreună pentru a neutraliza atât paraziții externi, cât și cei interni. Înțelegerea de ce canalele de clorură ocupă un rol atât de esențial în această formulă dublă-acțiune ajută la explicarea nu numai a eficacității produsului, ci și a unui record puternic de siguranță la câini.

Afoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabile

1. Specificații generale (în stoc)
(1)API (pulbere pură)
(2) Tabletă
9.375+1.875mg:2-3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5-7,5 kg
37.5+7.5mg:> 7,5-15 kg
75+15mg:> 15-30 kg
150+30mg:> 30-60 kg
(3) Unguent
2. Personalizare:
Vom negocia individual, OEM/ODM, Fără marcă, numai pentru cercetarea de știință.
Cod intern: BM-2-117
Piața principală: SUA, Australia, Brazilia, Japonia, Germania, Indonezia, Marea Britanie, Noua Zeelandă, Canada etc.
Producător: BLOOM TECH Xi'an Factory

Proteinele numite canale de clorură se găsesc în membranele celulelor nervoase și musculare. Ionii de clorură cu sarcină negativă curg prin membrană atunci când se deschid. Aceasta modifică starea electrică a celulei. Acest proces este strict controlat la animalele care sunt apte. Paraziții, pe de altă parte, mor atunci când ionii de clorură sunt opriți în mod deliberat din curgere.

Este exact ceea ce fac ambele substanțe chimice active din afoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabile.

Logica electrică din spatele controlului paraziților

Este necesar un echilibru electric atent pentru fiecare semnal nervos. Acest echilibru se destramă atunci când canalele de clorură sunt împinse deschise sau închise. Afoxolaner oprește intrarea clorurii, ceea ce face ca celulele nervoase să fie în mod constant foarte excitate. Oxima de milbemicină funcționează printr-un tip complet diferit de subtip de canal pentru a împinge ionii de clorură în celulele musculare, făcându-le permanent mai încărcate. Ambele rezultate opresc parazitul să funcționeze, dar o fac prin diferite procese ionice. Unul dintre motivele pentru care produsul combinat acoperă o gamă atât de largă de afecțiuni cu o singură doză lunară este că părțile sale funcționează bine împreună.

De ce selectivitatea canalului face toată diferența

Selectivitatea este cea mai importantă parte a oricărui plan sigur de a scăpa de paraziți. Canalele de clorură pe care le vizează aceste două substanțe chimice fie nu sunt prezente la mamifere, fie sunt construite într-un mod care le face diferite de artropode și viermi. Afoxolanerul se leagă de canalele de clorură cu control GABA-de crustacee mult mai puternic decât se leagă de țesutul uman. Canalele de clorură cu control-glutamatului sunt ceea ce urmărește milbemicin-oxima, dar vertebratele nu au niciunul dintre ele. Această diferență în biochimie este ceea ce faceafoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabileeficient împotriva insectelor, fiind în același timp sigur pentru câini de toate dimensiunile.

Acidul gamma-aminobutiric, sau GABA, este principalul neurotransmițător care oprește alți neuroni să trimită semnale în multe ființe vii. Când GABA se leagă de receptorul său de pe o celulă nervoasă, canalul de clorură care este conectat la acesta se deschide. Ionii de clorură curg apoi în celulă, făcând-o mai puțin probabil să se declanșeze. Acest semnal care oprește mișcarea este necesar pentru o mișcare reglată și un comportament adecvat. La artropode, afoxolaner oprește întregul proces prin oprirea canalului de clorură în funcție de GABA-. Nu-l deschide; doar o ține închisă.

Inhibarea blocării: o buclă neurologică fatală

Când canalele GABA-gated sunt blocate, frâna asupra activității nervoase este eliminată complet. Celulele nervoase din parazit se declanșează fără a fi oprite. Puricii, căpușele și păduchii suferă de hiperexcitație musculară care durează mult timp și duce rapid la paralizie și moarte. Puricii încep să moară în câteva ore după ce un câine ia afoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabile. Acest lucru se datorează faptului că substanța saturează rapid țesutul nervos al artropodelor după ce a fost ingerată. Biodisponibilitatea absolută a afoxolanerului este de 88% la câini, iar concentrația plasmatică maximă este atinsă în două până la patru ore.

Chimia izoxazolinei și afinitatea receptorilor

Afoxolaner este o substanță chimică care face parte din clasa isoxazolinei. Această clasă este cunoscută pentru că are o preferință puternică pentru conectarea la canalele de clorură GABA-la artropode. Ceea ce face ca schela de izoxazolină să fie unică este faptul că forma sa se potrivește mai bine cu site-ul de legare a receptorilor de artropode decât cu receptorii GABA la mamifere. Substanța chimică are o pernă mare de siguranță, deoarece vizează selectiv anumiți receptori. Acest lucru se datorează faptului că sistemele nervoase ale vertebratelor și nevertebratelor au evoluat diferit în timp. Atunci când afoxolanerul este procesat de câini cu bariere hematoencefalice intacte și cu arhitectura receptorului GABA de tip mamifer-de tip mamifer, nu are aceleași efecte asupra sistemelor lor nervoase ca și asupra paraziților țintă.

Două grupuri de canale de clorură, GABA-canalele cu blocare-glutamatului, au devenit cele mai utile ținte medicamentoase pentru controlul paraziților. Ambele controlează potențialul membranei în celulele nervoase și musculare ale nevertebratelor. Ambele nu au redundanțe structurale găsite la mamifere care ar face medicamentele mai puțin eficiente. Ambele au efecte rapide și permanente asupra organismelor care sunt vulnerabile atunci când sunt afectate.

Faptul căafoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabilevizați ambele familii de canale în același timp le face mai bune decât opțiunile cu un singur-mecanism.

Cum fluxul de ioni de clorură duce la paralizia paraziților?

De la fluxul de ioni de clorură până la paralizia completă a parazitului urmează o cale dreaptă prin corp. La artropode, blocarea canalelor de clorură în funcție de GABA-lege capacitatea neuronilor motori de a încetini. Ca urmare, nervii se declanșează și se declanșează fără control, ceea ce face ca mușchii să se strângă continuu, ceea ce nu este bun pentru mișcare sau hrănire controlată. Oxima de milbemicină deschide canalele de clorură de glutamat-în nematozi, care inundă celulele musculare cu ioni de clorură. În timp ce membrana devine excesiv de încărcată, mușchiul încetează deloc să se mai contracte, iar viermele încetează să se miște.

Joncțiunile neuromusculare ale nematodelor sub milbemicină oximă

În faringele nematodului, care este organul muscular care se hrănește, există o mulțime de canale de clorură cu control{0}}glutamat. Oxima de milbemicină paralizează rapid gâtul atunci când se leagă de aceste canale. Nematodul se sinucide deoarece nu poate mânca sau nu se poate reproduce. Milbemicină A4, care reprezintă 80% din milbemicină oximă, are un timp de înjumătățire-de aproximativ 3,3 zile în plasma câinilor, ceea ce înseamnă că cantitățile eficiente rămân mari suficient de mult timp pentru a prinde larvele de viermi cardiace înainte de a deveni adulți.

Cercetătorii privind rezistența la antiparazitare știu de mult timp că selectivitatea-cât de mult îi place unei substanțe un subtip de receptor față de altele-determină atât siguranța, cât și utilitatea-pe termen lung. Două tipuri de selectivitate funcționează cu tabletele masticabile de afoxolaner și milbemicină oximă: selectivitatea între gazdă și parazit și selectivitatea între cele două familii de canale diferite pe care le vizează fiecare ingredient activ.

Monitorizarea rezistenței și mutațiile canalului

Atunci când populațiile de paraziți sunt supuse unei presiuni chimice continue, subunitățile canalelor de clorură se pot schimba în moduri care fac mai dificilă legarea medicamentelor. Aceste modificări ale populațiilor de purici și căpușe sunt urmărite de studiile de farmacovigilență în curs. În prezent, există dovezi puternice că afoxolaner și milbemicină oximă comprimatele masticabile funcționează bine în domeniu. Cu toate acestea, este încă important să obțineți sfaturi veterinare pentru câinii cu variante cunoscute ale genei MDR1, cum ar fi unele rase Collie, deoarece clearance-ul milbemicin-oximei poate să nu respecte profilurile farmacocinetice standard.

Implicații pentru precizia formulării și dozării

Înțelegerea biologiei canalelor de clorură afectează în mod direct arhitectura de dozare.

Pentru câinii cu greutatea cuprinsă între 2 și 3,5 kg, cele cinci concentrații de comprimate bazate pe greutate- variază de la 9,375 mg afoxolaner plus 1,875 mg milbemicină oximă până la 150 mg plus 30 mg pentru câinii cu greutatea între 30 și 60 kg. Aceste concentrații sunt setate pentru a menține concentrațiile plasmatice în fereastra terapeutică pe tot parcursul intervalului lunar de dozare. Această doză precisă se bazează pe modelarea farmacocinetică a cineticii saturației canalelor de clorură și este rezultatul direct al unui studiu care analizează modul în care funcționează lucrurile.

În studiul medicamentelor care ucid paraziții, canalele de clorură nu sunt doar părți mici; ele sunt principala modalitate prin care atât afoxolanerul, cât și milbemicin-oxima își fac munca.Afoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabilelucrează prin țintirea selectivă a două familii de canale diferite structural și funcțional. Ei fac acest lucru într-un mod care este atât solid din punct de vedere științific, cât și de încredere în viața reală. Fiecare parte a acestei formule două-în-ună este legată de fiziologia ionilor de clorură, de la biochimia blocării GABA până la efectele nematocide ale activării canalelor de glutamat.

Bloomtechz produce intermediari farmaceutici și compuși organici de mai bine de 12 ani. Folosim aceste cunoștințe în fiecare produs pe care îl facem. Site-ul nostru de producție de 100.000 de -metri pătrați- este certificat GMP și are certificări de la FDA din SUA, UE, Japonia și China. Aceasta înseamnă că poți fi sigur de calitate la fiecare pas. Suntem un furnizor calificat deafoxolaner și milbemicină oximă comprimate masticabile. Oferim personalizare OEM și ODM, o analiză amănunțită a calității triple-link și colaborăm cu clienți din SUA, Australia, Japonia, Germania, Marea Britanie și alte locuri. Echipa noastră este gata să vă ajute cu prețuri precise, termene de livrare precise și toate documentele de care aveți nevoie pentru un proces de vămuire fără probleme, indiferent dacă aveți nevoie de pulbere API în vrac, tablete finite sau specificații personalizate. Trimite intrebarea ta lasales@bloomtechz.comchiar acum și află de ce 24 dintre cele mai mari companii din lume au încredere în Bloomtechz ca partener de afaceri.

1. Prichard, RK și Geary, TG (2019). Perspective asupra utilității moxidectinei pentru controlul nematozilor paraziți în fața dezvoltării rezistenței antihelmintice. Jurnalul Internațional pentru Parazitologie: Droguri și rezistență la medicamente, 10, 69–83.

2. Wolstenholme, AJ (2012). Canale-de clorură închise cu glutamat. Journal of Biological Chemistry, 287(48), 40232–40238.

3. Ozoe, Y. (2013). -Canale de clorură cu aminobutirat{- și glutamat-tinte ale insecticidelor. Advances in Insect Physiology, 44, 211–286.

4. Hardstone, MC și Scott, JG (2010). Este Apis mellifera mai sensibil la insecticide decât alte insecte? Pest Management Science, 66(11), 1171–1180.

5. Lifschitz, A., Virkel, G., Imperiale, F. și Lanusse, C. (2010). Comportamentul farmacocinetic al milbemicin-oximei după administrarea subcutanată și intraruminală la bovine. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 23(4), 195–202.

6. Shoop, WL, Mrozik, H. și Fisher, MH (1995). Structura și activitatea avermectinelor și milbemicinelor în sănătatea animală. Parazitologie veterinară, 59(2), 139–156.