Injecție IGF 1 LR3

Injecție IGF-1 LR3se administrează subcutanat sau intramuscular, utilizat în principal pentru a promova creșterea musculară, pentru a accelera repararea țesuturilor, pentru a îmbunătăți funcția metabolică și pentru a anti{0}}îmbătrânire. Mecanismul său de acțiune este similar cu IGF-1 natural, dar efectele sale mai de lungă durată îi conferă avantaje unice în știința clinică și a exercițiilor fizice. Activează calea de semnalizare PI3K/Akt/mTOR din aval prin legarea de receptorul IGF-1 (IGF1R) de pe suprafața celulei. Această cale este rețeaua de reglementare de bază pentru creșterea, proliferarea și metabolismul celular, promovând translocarea transportorului de glucoză 4 (GLUT4) în membrana celulară și îmbunătățind absorbția și utilizarea glucozei; Inhibă simultan gluconeogeneza și scăderea nivelului de zahăr din sânge. De asemenea, stimulează direct sinteza proteinelor, inhibă descompunerea proteinelor și promovează hipertrofia și proliferarea celulelor musculare. Prin reglarea ascendentă a Ciclinei D1 și reglarea în jos a Ciclinei p21, diviziunea și regenerarea celulară sunt accelerate.

IGF 1 LR3 COA

Boala Alzheimer (AD) este cea mai frecventă boală neurodegenerativă, caracterizată prin plăci senile formate prin depunerea proteinei beta amiloid (A), încurcături neurofibrilare (NFT) formate prin fosforilarea excesivă a proteinei Tau și pierderea neuronală. În ultimii ani, rolul sistemului factorului de creștere asemănător insulinei-(IGF) în patofiziologia bolii Alzheimer a primit o atenție din ce în ce mai mare. Printre ei,Injecție IGF 1 LR3, ca analog al IGF-1 modificat molecular, a devenit un subiect fierbinte în cercetarea tratamentului AD datorită timpului său lung de înjumătățire și a activității biologice îmbunătățite.

Unul dintre cele mai semnificative efecte aleInjecție IGF 1 LR3în tratamentul AD este rolul său de reglare în patologia A, în special în promovarea remodelării și epurării plăcii A. Această secțiune va explora în detaliu dovezile experimentale și mecanismele moleculare prin care IGF-1 LR3 afectează metabolismul A.

Tipuri de plăci și modificări morfologice

 

Cercetările au arătat că tratamentul cu IGF-1 LR3 poate modifica semnificativ compoziția și morfologia plăcilor A. Engel şi colab. a constatat că șoarecii 5XFAD tratați cu LR3-IGF-1 intranazal timp de 7 luni au prezentat o scădere a plăcilor fibroase și o creștere a plăcilor inerte în regiunile lor corticale. Transformarea acestui tip de plăci este de mare importanță, deoarece plăcile fibroase sunt de obicei asociate cu o neurotoxicitate și răspunsuri inflamatorii mai puternice, în timp ce plăcile inerte sunt relativ benigne.

Mai important, tratamentul cu LR3 este însoțit de o reducere a oligomerilor A cu greutate moleculară mică. Oligomerii A sunt considerați în prezent principalele substanțe neurotoxice în AD, cu toxicitate mai puternică decât A fibros și strâns legați de disfuncția sinaptică și afectarea cognitivă. Prin urmare, reducerea oligomerilor A poate fi unul dintre beneficiile cheie ale terapiei cu IGF-1 LR3.

Un mecanism de eliminare

Mecanismul prin care IGF-1 LR3 promovează clearance-ul A implică căi multiple, inclusiv creșterea fagocitozei celulare, promovarea degradării enzimelor și îmbunătățirea clearance-ului vascular:

Fagocitoza mediată de celule gliale{0}

 

Cercetările au descoperit că IGF-1 LR3 poate îmbunătăți capacitatea fagocitară a microgliei și astrocitelor față de A. Experimentele in vitro au arătat că tratamentul cu LR3-IGF-1 poate crește absorbția peptidei A 1-42 de către microglia BV-2, care este asociată cu reglarea ascendentă a căilor genelor legate de remodelarea actinei și endocitoză. Între timp, studiile au arătat că absența proteinei de schelă Rack1 în microglia crește nivelurile de IGF-1, care, la rândul său, îmbunătățește capacitatea fagocitară a astrocitelor prin semnalizarea IGF-1-IGF-1R și reduce depunerea A.

Calea de degradare a enzimelor

 

Semnalizarea IGF-1 poate regla expresia diferitelor enzime de degradare A -, inclusiv enzima dependentă de insulină-(IDE), encefalinaza (NEP) și metaloproteinazele matricei (MMP). Aceste enzime pot degrada A în fragmente mai mici, netoxice, reducând astfel depunerea A.

Clearance-ul vascular și funcția de barieră hematoencefalică

 

Se crede că IGF-1 îmbunătățește funcția de barieră hematoencefalică și promovează eliminarea A din lichidul interstițial în sângele periferic. Acest proces implică reglarea exprimării transportatorilor A, cum ar fi proteina 1 asociată receptorului de lipoproteine ​​cu densitate joasă-(LRP-1) și glicoproteina P. Cu toate acestea, studiile au arătat că IGF-1 periferic crescut nu a fost confirmat să aibă un efect asupra clearance-ului A în toate modelele, sugerând că rolul IGF-1 în clearance-ul vascular A poate depinde de mediile fiziologice specifice și metodele de administrare.

Reglarea neuroinflamației

Depunerea de A declanșează, de obicei, reacții neuroinflamatorii, activând microglia și astrocite pentru a elibera citokine pro-inflamatorii, exacerbând leziunile neuronale. IGF-1 LR3 prezintă un efect de reglare asupra neuroinflamației, posibil prin inhibarea căii de semnalizare NF - κ B și prin reducerea producției de citokine pro{-inflamatorii cum ar fi TNF-, IL-1 și IL-6 pentru a atenua răspunsul inflamator.

Efecte specifice regionale

Interesant este că impactul IGF-1 LR3 asupra patologiei A prezintă specificitatea regiunii creierului. Cercetările au arătat că tratamentul cu LR3 a observat în principal îmbunătățirea plăcilor A din cortexul cerebral, în timp ce efectul nu a fost la fel de semnificativ în hipocamp. Această diferență regională poate fi legată de diferențele dintre nivelurile de expresie IGF-1R, densitatea celulelor gliale sau caracteristicile de depunere A în diferite regiuni ale creierului.

Lipsa de îmbunătățire a patologiei A din hipocamp, o regiune cheie a creierului pentru învățare și memorie, poate explica parțial de ce tratamentul cu IGF-1 LR3 nu a produs beneficii cognitive semnificative, îmbunătățind în același timp încărcarea generală A. Această descoperire sugerează că tratamentul cu succes al AD poate necesita asigurarea unei îmbunătățiri patologice suficiente în regiunile cheie ale creierului legate de memorie.

Mai multe studii au confirmat lipsa îmbunătățirii cognitive înInjecție IGF 1 LR3terapie. Engel şi colab. au tratat șoareci 5XFAD cu LR3-IGF-1 intranazal timp de 7 luni și au evaluat funcția lor cognitivă prin mai multe teste comportamentale, inclusiv labirintul de apă Morris și recunoașterea de noi obiecte. Ei au descoperit că, deși patologia corticală A s-a îmbunătățit, tratamentul nu a modificat semnificativ simptomele cognitive. În mod similar, în studiile clinice umane, creșterea cronică a nivelurilor plasmatice de IGF-1 nu a arătat beneficii cognitive pentru pacienții cu AD într-un studiu de un an cu hormon de creștere secretagog. Acest paradox nu este unic pentru IGF-1 LR3, iar fenomene similare au fost observate în alte terapii țintite A, cum ar fi unele terapii cu anticorpi A care pot elimina eficient A din creier, dar au beneficii cognitive limitate. Acest lucru indică faptul că pot exista lacune semnificative în înțelegerea actuală a mecanismelor patologice ale AD.

Tag-uri populare: injecție igf 1 lr3, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare