Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de injecție de cerebrolizină din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata în vrac injecție de cerebrolizină de înaltă calitate, aici de la fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Injecție cu cerebrolizinăa apărut ca un amestec de droguri de peptide. Oferă un micromediu de susținere pentru neuroni prin simularea funcției factorilor neurotrofici, devenind un mijloc important de tratare a bolilor cerebrovasculare, bolilor neurodegenerative și leziunilor cerebrale traumatice. În tratamentul bolilor sistemului nervos central, neuroprotecția și repararea au fost întotdeauna provocări de bază. Prin studiul-aprofundat al mecanismelor leziunilor cerebrale, oamenii de știință au descoperit că factorii neurotrofici (cum ar fi BDNF, NGF) joacă un rol esențial în supraviețuirea neuronală, formarea sinaptică și recuperarea funcțională. Cu toate acestea, factorii neurotrofici endogeni nu sunt suficient de exprimați după leziuni cerebrale și sunt dificil de exercitat direct efectele lor prin suplimentarea exogene. Aspectul este în general un lichid limpede galben portocaliu, iar excipienții săi sunt hidroxid de sodiu (ajustat la pH neutru) și apă de injectare pentru a asigura stabilitatea medicamentului.
Produsele noastre
|
|
|
|
|
Cerebrolizină COA
Mecanismul de transport molecular al barierei hematoencefalice și strategia de utilizare
Bariera hematoencefalică (BBB) este o barieră critică între sistemul nervos central (SNC) și circulația periferică, compusă din celule endoteliale microvasculare ale creierului, membrana bazală, terminalele astrocitelor și celulele periferice. Funcția sa de bază este de a regla selectiv schimbul de substanțe prin bariere fizice (joncțiuni strânse) și bariere biochimice (pompe de eflux, sisteme de degradare a enzimelor), protejând țesutul creierului de agenți patogeni și toxine. Cu toate acestea, această caracteristică duce și la faptul că peste 98% dintre medicamentele cu molecule mici și toate medicamentele cu molecule mari nu pot pătrunde eficient în parenchimul cerebral, devenind principalul blocaj în tratamentul bolilor SNC. Este un preparat neuropeptidic extras din proteina creierului de porc, care conține aminoacizi liberi și peptide cu greutate moleculară mică, cu o greutate moleculară mai mică de 10000 Da, iar raportul său de compoziție este foarte asemănător cu cel al țesutului cerebral uman. Studiile clinice au arătat că acest medicament poate îmbunătăți metabolismul creierului, poate promova repararea neuronală și poate îmbunătăți semnificativ funcția cognitivă la pacienții cu boală Alzheimer, demență vasculară și accident vascular cerebral printr-un mecanism de acțiune multi-țintă.
Mecanismul de transport molecular al barierei hematoencefalică
Mecanismul de transport al BBB poate fi împărțit în trei categorii: difuzie pasivă, transport activ și fagocitoză, iar selectivitatea sa este strâns legată de caracteristicile de polarizare ale celulelor endoteliale ale creierului.
Membrana celulară a BBB este compusă din straturi duble de fosfolipide, iar moleculele mici lipofile (cum ar fi oxigenul, dioxidul de carbon, etanolul și anumite anestezice) pot pătrunde în membrana celulară prin difuzie simplă de-a lungul unui gradient de concentrație. Eficiența acestui proces depinde de coeficientul de partiție a apei lipidice (LogP) și de greutatea moleculară a medicamentului:
Pragul de greutate moleculară: Se crede în general că medicamentele cu o greutate moleculară mai mică de 400-600 Da pot pătrunde în parenchimul cerebral prin difuzie pasivă.
Optimizarea LogP: solubilitatea excesivă în lipide poate duce la acumularea medicamentului în țesutul cerebral, provocând neurotoxicitate; Cu toate acestea, dacă solubilitatea în apă este prea puternică, aceasta nu poate pătrunde în membrana celulară. De exemplu, medicamentul antiepileptic acidul valproic (LogP=2.8) poate pătrunde eficient în BHE, în timp ce antibioticul penicilina G-solubil în apă (LogP=-1.3) se bazează pe alte mecanisme.
Aminoacizii liberi (cum ar fi acidul glutamic și acidul gamma aminobutiric) și peptidele scurte (cum ar fi dipeptidele și tripeptidele) în colaborare au solubilitate moderată în lipide și pot pătrunde parțial în BBB prin difuzie pasivă. Cu toate acestea, concentrația sa în creier este încă limitată de rata de legare a proteinelor plasmatice și de stabilitatea metabolică.
Transport activ: transport precis mediat de transportator
BBB exprimă mai mulți transportatori specifici care pot transporta în mod activ nutrienții endogeni (cum ar fi glucoza și aminoacizii) și medicamentele exogene. În funcție de direcția de transport, acesta poate fi împărțit în continuare în:
Transportatori de aflux
Transportor de glucoză 1 (GLUT1): responsabil pentru absorbția de glucoză în creier, este un canal cheie pentru metabolismul energetic al creierului.
Transportor mare de aminoacizi neutri 1 (LAT1): transportă aminoacizi esențiali, cum ar fi fenilalanina și tirozina, recunoscând în același timp medicamente similare structural, cum ar fi levodopa și melfalanul.
Transportor de cationi organici (OCT): Implicat în transportul precursorilor neurotransmițătorilor, cum ar fi dopamina și serotonina. Peptidele scurte în colaborare pot intra în parenchimul cerebral prin LAT1 sau transportorul de peptide (PEPT1/2). De exemplu, dipeptidil glicil-L{-glutamina (Gly Gln) poate fi transportată prin membrane într-o formă neutră din punct de vedere electric prin PEPT1, cu o eficiență de transport de 100-1000 de ori mai mare decât a aminoacizilor liberi.
BBB exprimă o varietate de pompe de eflux din superfamilie de casete de legare ATP (ABC), cum ar fi glicoproteina P{{{-gp), proteina rezistentă la cancerul de sân (BCRP) și proteina asociată rezistenței multiple (MRP), care pot pompa substanțe neurotoxice potențiale (cum ar fi proteina beta-amiloidă, deșeurile metabolice din sânge) și deșeurile metabolice ale medicamentelor.
Substraturi P-gp: inclusiv digoxină, paclitaxel, morfină etc., a căror concentrație în creier poate fi redusă cu mai mult de 90% din cauza supraexprimării P-gp.
Strategia de inhibiție: utilizarea combinată a inhibitorilor P-gp (cum ar fi verapamilul și chinidina) poate crește expunerea la medicamente în creier, dar poate crește riscul de neurotoxicitate.
Livrarea intracerebrală aInjecție cu cerebrolizinănu este limitat în mod semnificativ de pompele de eflux, care pot fi legate de proprietățile substratului non P-gp ale componentelor sale peptidice. Experimentele pe animale au arătat că concentrația de Shipushan în lichidul cefalorahidian este corelată liniar cu concentrația plasmatică, ceea ce indică faptul că procesul său de transport nu este afectat de efectul de saturație al pompelor de eflux.
Citofagia: Strategia calului troian a medicamentelor cu molecule mari
Pentru moleculele mari cu o greutate moleculară mai mare de 1000 Da, cum ar fi proteinele, acizii nucleici și nanoparticulele, BBB realizează în principal transportul transmembranar prin endocitoză mediată de receptor-(RMT) și endocitoză mediată de adsorbție (AMT). Endocitoza mediată de receptor (RMT): RMT se bazează pe receptorii specifici de suprafață ai celulelor endoteliale ale creierului (cum ar fi receptorul de transferină, receptorul de insulină, receptorul de lipoproteine cu densitate joasă-) pentru a recunoaște liganzii și a forma vezicule acoperite cu clatrină pentru a finaliza procesul de eliberare a transportului de endocitoză. Receptorul de transferină (TfR): este ținta cea mai studiată a RMT. Anticorpii anti TfR (cum ar fi OX26) sau conjugații de medicamente cu transferină pot îmbunătăți semnificativ eficiența eliberării creierului. De exemplu, concentrația factorului de creștere a nervilor cuplati OX26 (NGF) în creierul modelelor de macac a crescut de 10 ori.
Receptor de insulină: utilizat pentru administrarea de analogi de insulină și anticorpi anti boala Alzheimer (cum ar fi anticorpii monoclonali). Eliberarea intracerebrală a colaborării poate fi parțial dependentă de mecanismul RMT. Componentele sale peptidice pot imita neuropeptidele endogene, cum ar fi factorul neurotrofic derivat din creier-(BDNF), declanșând RMT prin legarea la receptorii factorului neurotrofic (TrkB) de pe suprafața celulelor endoteliale. Experimentele pe animale au arătat că Shipushan poate regla în mod semnificativ expresia BDNF în creier, sugerând că componentele sale pot intra în parenchimul creierului prin căi similare.
AMT se bazează pe interacțiunea electrostatică dintre liganzi și membranele celulare încărcate negativ (cum ar fi proteoglicanii cu sulfat de heparan) pentru a forma transport vezicular ne-specific. Albumina cationizată și nanoparticulele modificate cu polietilenimină (PEI) pot pătrunde în bariera hematoencefalică (BBB) prin AMT, dar sunt predispuse la reacții inflamatorii și la creșterea permeabilității barierei hematoencefalice.
Colaborarea nu a adoptat strategia AMT, iar livrarea sa a creierului se bazează în principal pe efectul sinergic al difuziei pasive și RMT. Acest design evită potențiala neurotoxicitate a AMT și îndeplinește cerințele de siguranță pentru utilizarea pe termen lung-.
Calea alternativă este administrarea nazală: medicamentele ocolesc BHE și intră în parenchimul cerebral direct prin nervul olfactiv sau nervul trigemen. De exemplu, spray-ul nazal cu insulină poate crește semnificativ concentrația de insulină din LCR în decurs de 15 minute.
Injecție intratecală: injectarea directă a drogurilor în lichidul cefalorahidian, dar cu risc operațional ridicat și distribuție neuniformă.
Se administrează intravenos și intramuscular fără a se baza pe căile de bypass, dar biodisponibilitatea creierului său este încă superioară celor mai multe medicamente similare, ceea ce indică faptul că designul său molecular a optimizat eficiența de penetrare a BBB.
Intervențiile fizice includ ultrasunetele focalizate (FUS): combinate cu microbule pentru a perturba joncțiunile strânse ale barierei hematoencefalică, realizând livrarea instantanee a medicamentelor. FUS poate crește concentrația de trastuzumab în tumorile cerebrale de 10 ori, dar poate provoca edem cerebral și neuroinflamație.
Soluția osmotică înaltă deschide BBB: injectarea a 25% manitol în artera carotidă poate contracta temporar celulele endoteliale și poate deschide joncțiuni strânse prin modificări ale presiunii osmotice. Această metodă poate crește de trei ori concentrația de carboplatină în tumorile cerebrale, dar fereastra de tratament este de numai 40-60 de minute.
Poate obține o livrare eficientă a creierului fără intervenție fizică, evitând riscurile de siguranță cauzate de deteriorarea BBB și făcându-l mai potrivit pentru tratamentul bolilor cronice ale SNC.
Strategia de penetrare a BBB
Eficiența livrării deInjecție cu cerebrolizinăîn creier este atribuită designului său molecular unic și mecanismului multi-țintă, cu următoarele strategii specifice:
Optimizarea greutății moleculare și a liposolubilității
Cerebrolysin conține aminoacizi liberi și peptide scurte cu o greutate moleculară mai mică de 10000 Da, dintre care peste 80% sunt dipeptide la pentapeptide. Acest interval de greutate moleculară (200-600 Da) echilibrează eficiența difuziei pasive și stabilitatea metabolică:
Contribuția la difuzia pasivă: peptidele scurte (cum ar fi Leu Enkephalin, MW=573 Da) pot difuza liber prin stratul dublu fosfolipidic, iar concentrația lor în creier este corelată pozitiv cu concentrația plasmatică.
Stabilitate metabolică: timpul de înjumătățire-a peptidelor scurte din plasmă (t1/2 ≈ 30 de minute) este semnificativ mai lung decât cel al aminoacizilor liberi (t1/2 ≈ 3 minute), ceea ce poate menține timpul eficient de expunere a creierului.
Utilizarea mecanismului RMT
Componentele neuropeptidice în colaborare, cum ar fi peptidele asemănătoare BDNF și peptidele asemănătoare NGF, pot declanșa transportul RMT prin legarea la receptorii TrkB sau p75NTR de pe suprafața celulelor endoteliale.
Dovezile experimentale pe animale arată că Shipushan poate regla în mod semnificativ expresia BDNF și NGF în creier, în timp ce crește densitatea receptorilor TrkB în celulele endoteliale microvasculare ale creierului, sugerând că componentele sale pot îmbunătăți eficiența RMT prin bucla de feedback pozitiv.
Relevanță clinică: Scăderea nivelurilor de BDNF în creierul pacienților cu boala Alzheimer este asociată cu declinul cognitiv. Suplimentarea cu peptide asemănătoare BDNF poate îmbunătăți plasticitatea sinaptică și funcția rețelei neuronale.
Evitați identificarea pompei de refulare externă
Componentele peptidice ale colaborării nu sunt substraturi P-gp sau BCRP, iar livrarea lor cerebrală nu este limitată de pompele de eflux
Studiu farmacocinetic: După perfuzia intravenoasă de salbutamol la voluntari sănătoși, concentrația medicamentului în lichidul cefalorahidian a atins apogeul în 2 ore (Cmax ≈ 0,5 μ g/mL), iar timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare (t1/2 ≈ 6 ore) a fost în concordanță cu efluxul plasmatic mediat de pompa de medicament.
Avantaj comparativ: Medicamentele tradiționale împotriva demenței (cum ar fi donepezilul) au o concentrație în creier de numai 10% -20% din plasmă datorită efectului de eflux al P-gp, în timp ce raportul concentrație creier/plasmă de prazosin poate ajunge la 0,8-1,2.
Efect neuroprotector multi-țintă
Cerebrolizina își menține indirect funcția de barieră prin reducerea permeabilității BHE, minimizând neuroinflamația și deteriorarea stresului oxidativ asupra BBB prin următoarele mecanisme:
Inhibarea depunerii de amiloid -: Shipushan poate reduce apoptoza indusă de A 1-42 a celulelor endoteliale microvasculare ale creierului și poate reduce permeabilitatea BBB.
Curățarea radicalilor liberi: Componentele sale antioxidante (cum ar fi precursorii de glutation) pot neutraliza anionii superoxid și peroxidul de hidrogen, reducând deteriorarea joncțiunilor strânse cauzate de stresul oxidativ.
Întrebări frecvente
Care sunt riscurile Cerebrolysinului?
+
-
În general, efectele secundare ale Cerebrolysin®sunt rare şi de intensitate uşoară. Cele mai frecvente reacții adverse raportate la Cerebrolysin®suntamețeli, dureri de cap, transpirații și greață.
Cerebrolysin este natural?
+
-
Cerebrolizina este un amestec de proteine purificate din creierul porcilor.Unele dintre proteinele din Cerebrolysin se găsesc în mod natural în creierul umanși poate ajuta la protejarea și repararea celulelor creierului. Cerebrolizina este folosită în mod obișnuit în unele țări ca tratament pentru accident vascular cerebral.
Este Cerebrolysin anti-inflamator?
+
-
Cerebrolizina (CBL) a fost raportată a fi anti-inflamatoareprin reducerea producției de specii reactive de oxigen (ROS). Cu toate acestea, neuroprotecția CBL în TBI și mecanismul potențial sunt neclare.
Tag-uri populare: injecție de cerebrolizină, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare