Triclabendazol injectabileste un medicament antiparazitar benzimidazol conceput pentru administrare sistemică rapidă și precisă prin injecție directă intravenoasă sau intramusculară, potrivit în special pentru pacienții în stare critică sau pentru situațiile în care administrarea orală nu este posibilă (cum ar fi vărsături, comă). Folosit pe scară largă pentru boala ficatului la animalele rumegătoare, cum ar fi bovinele și oile, cu o singură doză injectabilă de 10-12 mg/kg greutate corporală și administrare repetată după 5 săptămâni pentru infecția acută.
Produsul nostru
Informații suplimentare despre compusul chimic:
| Numele produsului | Pulbere de triclabendazol | Comprimate de triclabendazol | Triclabendazol injectabil |
| Tip de produs | Pudra | Comprimat | Injectare |
| Puritatea produsului | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% | Mai mare sau egal cu 99% |
| Specificațiile produsului | Personalizat | Personalizat | Personalizat |
| Pachet de produse | Personalizat | Personalizat | Personalizat |
Produsul nostru
Triclabendazol +. COA
 |
||
Certificat de analiză |
||
|
Nume compus |
Triclabendazol | |
|
CAS Nr. |
68786-66-3 | |
|
Nota |
Gradul farmaceutic | |
|
Cantitate |
Personalizat | |
|
Standard de ambalare |
Personalizat | |
| Producător | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Lot nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 ianuarieth 2025 |
|
|
EXP |
8 ianuarieth 2029 |
|
|
Structura |
|
|
| STANDARD DE TESTARE | GB/T24768-2009 Industrie. Stnndard | |
|
Articol |
Standard de întreprindere |
Rezultatul analizei |
|
Aspect |
Pulbere albă sau aproape albă |
Conform |
|
Conținut de apă |
Mai mic sau egal cu 4,5% |
0.30% |
| Pierdere la uscare |
Mai mic sau egal cu 1,0% |
0.15% |
|
Metale grele |
Pb Mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. |
|
Ca Mai mică sau egală cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Mai mică sau egală cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Mai mic sau egal cu 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Puritate (HPLC) |
Mai mare sau egal cu 99,0% |
99.5% |
|
O singură impuritate |
<0.8% |
0.48% |
|
Rezidu la aprindere |
<0.20% |
0.064% |
|
Numărul total de microbi |
Mai mic sau egal cu 750cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Mai mic sau egal cu 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (prin GC) |
Mai mică sau egală cu 5000 ppm |
400 ppm |
|
Depozitare |
Depozitați într-un loc închis, întunecat și uscat la -20 de grade |
|
|
|
||
Triclabendazol injectabileste un medicament antiparazitar benzimidazol dezvoltat de compania elvețiană Ciba Geigy (acum Novartis) în anii 1980. A devenit medicamentul preferat pentru tratarea Fascioliazei și este utilizat pe scară largă în medicina veterinară pentru prevenirea și controlul bolii dorlotului hepatic la rumegătoare. Mecanismul său de acțiune implică procese biologice cu ținte și căi multiple, inclusiv întreruperea directă a sistemului de microtubuli al parazitului și interferența indirectă cu metabolismul energetic și conducerea nervoasă.
1.1 Legarea tubulinei și inhibarea polimerizării
Ținta principală a triclosanului este tubulina - a parazitului. Microtubulii sunt o componentă importantă a citoscheletului, formată prin polimerizarea dimerilor proteinei microtubulilor alfa/beta și participă la procese cheie precum diviziunea celulară, transportul materialului și menținerea morfologiei. Tricloronazolul interferează cu funcția microtubulilor în următoarele moduri:
Legare cu afinitate ridicată: structura inelului benzimidazol a triclorobenzotiazolului se leagă în mod specific la locul de legare a colchicinei al tubulinei -, blocând polimerizarea dimerilor tubulinei.
Instabilitate dinamică îmbunătățită: legarea duce la expunerea capetelor microtubulilor, accelerând depolimerizarea microtubulilor și perturbând stabilitatea rețelei de microtubuli din interiorul celulei.
Blocarea transportului celular: transportul veziculelor dependente de microtubuli, localizarea organelelor și procesele de separare a cromozomilor sunt obstrucționate, ceea ce duce la tulburări în metabolismul energetic al parazitului și sinteza substanțelor.
Dovezi experimentale:
La Fasciola hepatica, rețeaua de microtubuli a parazitului se dezintegrează după tratamentul cu tricloronazol, ducând la oprirea transportului intracelular și la pierderea motilității adulților.
Studiile in vitro au arătat că afinitatea triclorobenzotiazolului pentru proteinele microtubulilor parazitului este de 10-100 de ori mai mare decât a proteinelor microtubulilor de la mamifere, explicând toxicitatea sa selectivă pentru gazdă.
1.2 Distrugerea citoscheletului celular și modificări morfologice
Colapsul sistemului de microtubuli declanșează o reacție în lanț a morfologiei și funcției celulelor parazite:
Ruptura membranei celulare: prăbușirea structurii membranei celulare susținută de microtubuli duce la scurgerea conținutului celular.
Disfuncție mitocondrială: distribuție anormală a mitocondriilor dependente de microtubuli, sinteza redusă de ATP și defalcarea metabolismului energetic.
Secreția blocată a enzimelor digestive: Celulele glandelor digestive ale treabelor se bazează pe enzimele de transport ale microtubulilor. După distrugerea microtubulilor, enzimele digestive nu pot fi secretate, iar parazitul nu poate prelua nutrienții.
Cazuri de aplicare a medicinei veterinare:
În tratamentul bolii hepatice bovine, tricloronazolul (12 mg/kg greutate corporală, administrare orală unică) poate provoca atrofia glandelor digestive ale viermilor, reținerea conținutului intestinal și, în cele din urmă, moartea prin inaniție.
Interferența metabolismului energetic: inhibarea absorbției de glucoză și epuizarea ATP
2.1 Inhibarea transportorului de glucoză (GLUT)
Tricloronazolul blochează captarea paraziților de glucoză prin următoarele căi:
Inhibarea directă a activității GLUT: Transportorii de glucoză de pe membrana celulei parazitului (cum ar fi FhGLUT1 de la F. hepatica) suferă modificări conformaționale la legarea de tricloronazol, ducând la o scădere a capacității de transport a glucozei.
Perturbarea potențialului membranei: Disruperea microtubulilor duce la un dezechilibru în gradientul ionic al membranei celulare, afectând indirect funcția GLUT.
Date experimentale:
După tratamentul cu 20 μ M de triclorobenzotiazol, rata de absorbție a glucozei Fasciola hepatica a scăzut cu 80%, iar nivelurile de ATP au scăzut la 20% față de valoarea inițială în decurs de 6 ore.
Studiile comparative au arătat că efectul inhibitor al triclosanului asupra GLUT parazitar este de peste 50 de ori mai mare decât al GLUT de la mamifere.
2.2 Glicoliza și blocarea ciclului acidului tricarboxilic
Aportul redus de glucoză declanșează o reacție în lanț:
Inhibarea glicolizei: activitatea enzimelor cheie, cum ar fi hexokinaza și fosfofructokinaza, scade, iar producția de piruvat scade.
Stagnarea ciclului acidului tricarboxilic: aprovizionare insuficientă cu acetil CoA, generare redusă de NADH și FADH2 și obstrucția lanțului de transfer de electroni.
Terminarea sintezei ATP: fosforilarea oxidativă dizolvă cuplarea, iar rezerva de energie a insectei este epuizată în 24 de ore.
Semnificație clinică:
Epuizarea energiei duce la pierderea motilității paraziților, încetarea secreției de enzime digestive și degradarea sistemului reproducător, fiind în cele din urmă eliminate de sistemul imunitar al gazdei sau excretată cu fecale.
Toxicitate neuromusculară: spasme persistente și paralizie
3.1 Inhibarea acetilcolinesterazei (AChE).
Tricloronazolul interferează cu conducerea nervului parazitar prin următoarele mecanisme:
Inhibarea activității AChE: se leagă covalent la reziduurile de serină din centrul activ al enzimei, prevenind hidroliza acetilcolinei (ACh).
Acumularea de neurotransmițători: ACh continuă să acționeze în fanta sinaptică, provocând depolarizarea susținută a fibrelor musculare.
Cercetare electrofiziologică:
După tratamentul cu 10 μ M de triclorondazol, frecvența potențialului de acțiune al mușchilor peretelui corpului Fasciola hepatica a crescut de trei ori, iar forța de contracție musculară a scăzut cu 50%.
În comparație cu praziquantel (un alt medicament anti-fluke), efectul neurotoxic al triclosanului este mai persistent (durează mai mult de 48 de ore).
3.2 Reglarea anormală a canalelor ionice de calciu
Tricloronazolul afectează, de asemenea, semnalizarea calciului prin următoarele căi:
Activarea receptorilor de rianodină: eliberarea crescută a rezervelor de calciu din reticulul endoplasmatic și concentrația crescută de calciu citoplasmatic.
Inhibarea canalului de calciu dependent de tensiune: afluxul de calciu în membrana celulară scade, dar eliberarea de calciu din reticulul endoplasmatic domină, ducând la un dezechilibru al oscilațiilor calciului.
Observație fenotipică:
Mușchii insectei prezintă un răspuns bifazic de „paralizie spastică”: contracție inițială susținută (spasm), urmată de paralizie completă din cauza epuizării energiei și a inactivării pompei de calciu.
Inducerea apoptozei și a piroptozei: activarea căii de moarte celulară programată
4.1 Apoptoza celulară dependentă de caspază
Triclabendazol injectabilpoate activa calea apoptotică a paraziților:
Modificări ale permeabilității membranei mitocondriale: perturbarea microtubulilor duce la ruperea cristelor mitocondriale și eliberarea citocromului c.
Formarea corpului apoptotic Apaf-1: citocromul c se leagă de Apaf-1 și recrutează activarea procaspazei-9.
Reacția în cascadă a caspazei-3/7: execută apoptoza, ducând la fragmentarea ADN-ului și formarea veziculelor membranei celulare.
Caz de cercetare:
În modelul de celule canceroase de sân (MDA-MB-231), după 24 de ore de tratament cu triclorbendazol (50 μ M), colorarea dublă cu Annexin V/PI a arătat că proporția de celule apoptotice a crescut de la 5% la 45%.
4.2 Piroptoza celulară dependentă de GSDME
Funcția unică a triclorobenzotiazolului:
Caspaza-3 activează GSDME: Apoptoza executând proteina caspaza-3 scindează gasdermina E (GSDME), eliberând porul său N-terminal pentru a forma un domeniu structural.
Perforarea membranei celulare: GSDME-N formează pori de 10-20 nm pe membrana celulară, ducând la umflarea celulelor și la eliberarea conținutului.
Răspuns inflamator îmbunătățit: piroptocitele eliberează factori pro-inflamatori, cum ar fi IL-1 și IL-18, activând răspunsul imun al gazdei.
Aplicații potențiale:
Efectul de inducere a piroptozei al triclosanului poate explica activitatea sa în cercetarea anti-tumorală, cum ar fi efectul său inhibitor asupra celulelor MDA-MB-231.
Sinergia multi-țintă și prevenirea și controlul rezistenței la medicamente
Mecanism de colaborare multi-țintă
Tricloronazolul atinge efecte insecticide eficiente prin următoarele căi:
Perturbarea microtubulilor (acțiune rapidă): mișcarea insectelor se oprește în decurs de 1 oră după tratament.
Epuizarea energiei (efect-pe termen mediu): nivelurile de ATP scad cu 80% în 6-24 de ore.
Moarte programată (efecte-pe termen lung): markerii de apoptoză/piroptoză sunt regulați în mod semnificativ 24-48 de ore mai târziu.
Studiu comparativ:
Comparativ cu albendazolul (care inhibă doar polimerizarea microtubulilor), triclosanul are o creștere de 3 ori a ratei insecticidelor și o rată de vindecare de la 70% la 95%.
Strategii de prevenire și control al rezistenței la medicamente
Mecanismul de rezistență al triclosanului include în principal:
- Mutațiile genei tubulinei, cum ar fi mutația Phe167Tyr, reduc afinitatea de legare a medicamentului.
Supraexprimarea glicoproteinei P-: pomparea medicamentelor din parazit și reducerea concentrației intracelulare.
Măsuri de răspuns:
Medicație rotativă: utilizarea alternativă cu cloramfenicol și levamisol pentru a întârzia dezvoltarea rezistenței la medicamente.
Terapie combinată: utilizată în combinație cu inhibitori ALDH2 pentru a bloca calea de detoxifiere metabolică a paraziților rezistenți la medicamente-.
Triclabendazol injectabilrealizează uciderea eficientă a paraziților prin efecte sinergice cu mai multe-ținte, cum ar fi inhibarea microtubulilor, interferența metabolismului energetic, toxicitatea neuromusculară și inducerea morții programate. Mecanismul său unic de acțiune nu numai că își stabilește poziția de bază în tratamentul schistosomiazei, dar oferă și perspective importante pentru dezvoltarea de noi medicamente antiparazitare și anti-tumorale.
reactie adversa
Răspunsul sistemului digestiv
diaree, cu o rată de incidență de aproximativ 10% -30%. Medicația stimulează în mod direct mucoasa gastrointestinală sau eliberează antigene din cauza morții paraziților, ducând la reacții inflamatorii. De exemplu, la pacienții cu boala fluke, incidența durerii abdominale după administrarea orală poate ajunge la 20%, iar tipul de injecție poate agrava simptomele datorită absorbției mai rapide a medicamentului și concentrației locale mai mari.
Funcția hepatică anormală se manifestă prin niveluri crescute ale transaminazelor (ALT/AST), bilirubinei și fosfatazei alcaline (ALP). Medicamentele metabolizate de ficat pot exacerba leziunile hepatice cauzate de infecții parazitare sau pot declanșa leziuni hepatice induse de medicamente-. Incidența creșterii ALP după administrarea orală este de aproximativ 5% -10%, iar tipul de injecție poate crește riscul din cauza fluctuațiilor mai mari ale concentrației medicamentului din sânge.
Reacțiile sistemului biliar se manifestă ca colici biliare, icter și stază biliară. Moartea parazitară poate provoca obstrucția tractului biliar sau spasme biliare induse de medicamente-.
Răspunsul neurologic
Simptomele sistemului nervos central includ dureri de cap, amețeli, oboseală și somnolență, cu o rată de incidență de aproximativ 5% -15%. Medicamentele sau metaboliții lor trec prin bariera hematoencefalică, interferând cu neurotransmițătorii sau metabolismul energetic. Incidența durerilor de cap după administrarea orală este de aproximativ 8%, iar tipul de injecție poate crește riscul din cauza concentrațiilor mai mari de medicamente din sânge.
Neuropatia periferică se manifestă prin amorțeală, durere înjunghiată și slăbiciune musculară la nivelul membrelor. Toxicitatea directă a medicamentelor asupra nervilor periferici sau afectarea-mediată imună cauzată de infecții parazitare. Utilizarea pe termen lung sau în doze mari-de medicamente cu benzimidazol poate provoca neuropatie periferică, dar există puține rapoarte legate de Triclabendazol.
Prelungirea intervalului QT se manifestă ca interval QT prelungit pe electrocardiogramă, care poate induce tahicardie ventriculară de tip torsiune la vârf. Medicamentele inhibă canalele cardiace de potasiu (cum ar fi canalele hERG) și prelungesc timpul de repolarizare a miocardului. Incidența prelungirii intervalului QT după administrarea orală este de aproximativ 1% -2%, iar versiunea injectabilă poate crește riscul din cauza fluctuațiilor mai mari ale concentrației medicamentului din sânge. Este necesar să se evite combinarea cu alte medicamente care prelungesc intervalul QT, cum ar fi anumite medicamente antiaritmice, antibiotice și antidepresive.
Reacții cutanate și alergice
Erupția se prezintă sub formă de eritem, papule și mâncărime, cu o rată de incidență de aproximativ 5% -10%. Alergia la medicamente sau răspunsul imun declanșat de eliberarea antigenului parazit. Incidența erupțiilor cutanate după administrarea orală este de aproximativ 7%, iar tipul de injecție poate prezenta simptome mai devreme datorită absorbției mai rapide a medicamentului.
Reacțiile alergice severe se manifestă ca șoc anafilactic, angioedem și bronhospasm. Reacție de hipersensibilitate de tip I mediată de IgE. Rar, dar precaut, mai ales pentru cei cu antecedente de alergii la medicamente.
Răspunsul sistemului cardiovascular
Hipotensiunea arterială se caracterizează printr-o scădere a tensiunii arteriale sistolice mai mare sau egală cu 20 mmHg, însoțită de amețeli și oboseală. Medicamentele pot dilata vasele de sânge sau pot declanșa reacții alergice, ducând la creșterea permeabilității vasculare. Forma injectabilă poate induce hipotensiune arterială datorită administrării rapide sau a dozării excesive.
Aritmia se manifestă ca bătăi premature ventriculare, fibrilație atrială TdP. Prelungirea intervalului QT, dezechilibru electrolitic (cum ar fi hipopotasemia și hipomagnezemia). Incidența aritmiei după administrarea orală este de aproximativ 1% -2% și este necesară o monitorizare atentă pentru formulările injectabile.
Tag-uri populare: injecție de triclabendazol, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare