Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de soluție andarine(s4) din China. Bine ați venit la soluția de andarine (s4) de înaltă calitate angro de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Andarine (nume de cod S4, denumiri chimice GTx-007, S-40503) este un modulator sintetic nesteroidian selectiv al receptorilor de androgeni (SARM). Datorită proprietăților fizico-chimice stabile, biodisponibilității ridicate și direcționării precise a țesuturilor,soluție de andarină(S4).formularea a devenit un reactiv de bază pentru cercetarea biomedicală și investigațiile mecaniciste în tulburările musculo-scheletice. Acest compus este caracterizat prin activarea-selectivă tisulară a receptorului de androgeni (AR): exercită efecte agoniste puternice asupra AR în mușchii scheletici și țesuturile osoase, dar acționează doar ca un agonist parțial slab asupra AR în țesuturile reproductive, inclusiv prostată și glandele mamare. În consecință, evită în mod fundamental efectele adverse, cum ar fi hiperplazia țesutului reproducător și tulburările hormonale induse în mod obișnuit de androgenii steroizi convenționali.
formularul produselor noastre
Andarine COA
Subclasificarea căilor de semnalizare din aval (perspectivă biologică celulară)
Funcţiile biologice alesoluție de andarină(S4).sunt pe deplin mediate de cascade de semnalizare în aval-dependente de AR. Spre deosebire de activarea sistemică ne-selectivă declanșată de androgenii tradiționali, avantajul său cheie constă în declanșarea efectelor-specifice tisulare ale promovării anabolismului, suprimarii degenerării și toxicității scăzute-în afara țintă prin reglarea diferențială a multiplelor cascade de semnalizare intracelulară în celulele țintă. Din punct de vedere biologic al celulelor, la intrarea în organism, S4 pătrunde în stratul dublu fosfolipidic al membranelor celulare și se leagă în mod specific de receptorii de androgeni liberi de liganzi- din citoplasmă.
Această legare declanșează modificări conformaționale, dimerizarea receptorului și translocarea nucleară, inițiind ulterior două categorii de semnalizare în aval: căi-dependente de transcripție și{1}}independente de transcripție, care guvernează separat expresia genelor celulare, proliferarea și diferențierea, metabolismul energetic și apoptoza. Există diferențe marcate în intensitatea de activare a căilor de semnalizare și a nivelurilor de expresie ale țintelor din aval în celulele țintă distincte (celule musculare scheletice, osteoblaste, adipocite, celule germinale), generând în cele din urmă activitatea sa biologică-selectivă unică a țesutului. Mecanismele de reglare a semnalizării din aval sunt elaborate mai jos din trei dimensiuni: căi de bază, căi de reglare auxiliare și căi specifice-tipului-de celule.
Transcripția AR principală-Cale de semnalizare dependentă (Calea de efect primar)
Calea dependentă de transcripție-AR servește drept cascadă primară prin care Andarine (S4) exercită acțiuni anabolice. Distribuit pe scară largă în celulele țintă, cum ar fi celulele musculare scheletice și osteoblastele, guvernează transcripția genetică specifică celulei-și remodelarea funcțională, formând baza moleculară fundamentală pentru creșterea musculară și remodelarea metabolică a oaselor. În starea inactivă, AR citoplasmatică leagă însoțitori moleculari, inclusiv proteinele de șoc termic HSP90 și HSP70, pentru a menține o conformație pliată stabilă și rămâne inactiv.
După ce soluția S4 intră în celule, se leagă competitiv de domeniul de legare a ligandului AR-cu afinitate mare (Ki ≈ 7,5 nM), înlocuind proteinele chaperone și inducând rearanjarea conformațională precisă a AR pentru a expune semnalele de localizare nucleară. Doi monomeri AR activați sunt apoi supuși homodimerizării pentru a forma un complex dimeric S4-AR stabil, care se translocă rapid în nucleu.
Dimerii AR activați nuclear recunosc în mod specific elementele de răspuns la androgen (ARE) în regiunile promotoare ale genelor țintă. După legare, ei recrutează complexe care cuprind histon acetiltransferaze și coactivatori transcripționali pentru a remodela accesibilitatea cromatinei și a iniția transcripția specifică a genelor țintă din aval.
În celulele musculare scheletice, această cale activează în mod preferențial transcripția genelor familiei factorilor de reglare miogenice, inclusiv regulatorii de bază MyoD, myogenin și MEF2C. MyoD conduce proliferarea și activarea celulelor satelite ale mușchilor scheletici pentru a ieși din liniște, facilitând multiplicarea celulelor satelit și fuziunea în fibrele musculare pentru a realiza hiperplazia fibrelor musculare. Miogenina orchestrează diferențierea terminală a miocitelor, modulează sinteza proteinelor structurale, cum ar fi actina și miozina, mărește zonele transversale-ale fibrelor musculare și inhibă atrofia musculară.
Între timp, calea reglează în jos expresia transcripțională a genelor legate de atrofie-(MuRF1, Atrogin-1), reduce degradarea mediată de ubiquitină a proteinelor musculare și menține echilibrul dinamic între sinteza și degradarea proteinelor musculare.
În cadrul osteoblastelor, calea transcripțională AR mediată de S4 reglează în mod specific expresia factorilor de transcripție osteogenici Runx2 și Osterix. Ca regulator central al diferențierii osteogene, Runx2 dirijează angajamentul de linie al celulelor osteoprogenitoare și promovează sinteza și depunerea proteinelor din matricea osoasă, cum ar fi colagenul de tip I, osteocalcina și osteonectina.
Osterix controlează sinergic maturizarea și mineralizarea osteoblastelor, crescând densitatea osului trabecular și grosimea osului cortical. În paralel, calea suprimă indirect secreția activatorului receptor al ligandului factorului nuclear κB (RANKL), atenuează activitatea proliferativă a osteoclastelor și reduce resorbția osoasă, stabilind în cele din urmă un echilibru metabolic osos pozitiv și ameliorând stările patologice, inclusiv osteoporoza și pierderea osoasă.
În celulele epiteliale de prostată, dimerii AR nu reușesc să recruteze în mod eficient complexe de activare transcripțională și doar induc răspunsuri transcripționale slabe, fără a provoca proliferarea aberantă a celulelor de prostată. Această proprietate eludează efectele adverse asupra reproducerii ale androgenilor convenționali la nivel molecular.
Transcriere-Cale de semnalizare rapidă independentă (Cale de reglementare auxiliară)
Dincolo de cascada canonică de transcripție nucleară AR,soluție de andarină(S4).inițiază răspunsuri celulare independente de transcripție rapidă-prin membrana și axele de semnalizare citoplasmatică.
Această cale operează independent de transcripția genelor și de sinteza proteinelor; poate fi activat în câteva minute, reglând în primul rând homeostazia energiei celulare, echilibrul ionilor de calciu și cascadele kinazei pentru a crește efectele anabolice, acționând ca un supliment indispensabil activității biologice S4. Mecanismul său de activare este următorul: o mică fracțiune de S4 leagă direct receptorii androgeni de membrană (mAR) de pe suprafața celulei.
Nu este necesară translocarea nucleară, iar cascadele de semnalizare a kinazei intracelulare multiple sunt declanșate rapid.
Cea mai proeminentă cascadă este axa de semnalizare PI3K/Akt/mTOR, o cale pivot care guvernează sinteza proteinelor celulare, proliferarea și metabolismul. La activarea mAR de către S4, fosfatidilinozitol 3-kinaza (PI3K) este activată rapid, catalizând fosforilarea PIP2 legată de membrană în PIP3. PIP3 recrutează Akt kinaze citoplasmatice și facilitează fosforilarea și activarea acestora. Pe de o parte, Akt activat fosforilează direct complexul mTORC1 din aval pentru a stimula semnalizarea mTOR, îmbunătățind în continuare activitățile proteinei kinazei S6 ribozomale (S6K1) și factorului de inițiere a translației eucariote 4E (eIF4E). Acest lucru accelerează sinteza translațională a proteinelor în celulele musculare scheletice și osteoblaste și crește rapid eficiența anabolică celulară.
Pe de altă parte, Akt fosforilat inhibă complexul TSC1/TSC2, ameliorând modularea negativă a mTOR și susținând activarea persistentă a căii. În plus, Akt suprimă activitatea factorilor de transcripție FoxO, prevenind translocarea nucleară FoxO și activarea ulterioară a genelor asociate atrofiei-, diminuând și mai mult descompunerea proteinelor musculare și amplificând bidirecțional anabolismul muscular.
Celulă-Tip-Disparități specifice în reglementarea semnalizării în aval (mecanismul de bază care stă la baza direcționării)
Activitatea farmacologică-selectivă a țesutului asoluție de andarină(S4).în esență, provine din activarea diferențială a cascadelor de semnalizare din aval, determinată de abundența variabilă a expresiei AR și de factorii de reglare auxiliari în diferite tipuri de celule. Aceasta constituie caracteristica biologică celulară definitorie care o diferențiază de hormonii steroizi convenționali. Semnalizarea disparităților de reglementare în trei categorii de celule țintă sunt detaliate mai jos.
Celulele musculare scheletice și osteoblastele (celule țintă anabolice foarte sensibile) Aceste celule exprimă niveluri ridicate de AR și sunt îmbogățite cu cofactori transcripționali specifici celulei-, inclusiv MyoD și Runx2. La legarea AR, S4 declanșează eficient atât căi transcripționale, cât și non{3}}transcripționale. Cascada transcripțională susține expresia-pe termen lung a proteinelor structurale și a genelor factorului de diferențiere pentru a determina proliferarea, diferențierea și remodelarea țesuturilor celulare. Calea non-transcripțională inițiază rapid sinteza proteinelor-mediată de mTOR pentru a menține-un echilibru metabolic pozitiv în timp real. În mod colectiv, hiperplazia musculară pronunțată și densitatea osoasă crescută sunt obținute fără citotoxicitate sau risc de proliferare celulară excesivă.
Celule epiteliale de prostată și mamare (celule țintă inerte cu -sensibilitate scăzută) Deși AR este exprimată în aceste celule, coactivatorii transcripționali intracelulari există la niveluri foarte scăzute alături de represori transcripționali abundenți. Complexul format de AR legat de S4-nu se poate asocia în mod eficient cu site-urile ARE de pe genele țintă și abia inițiază transcrierea genelor-înrudite cu proliferarea. În plus, activarea cascadelor de kinaze non-transcripționale rămâne neglijabilă și nu reușește să inducă proliferarea celulară anormală. Spre deosebire de testosteron, care activează puternic căile proliferative și provoacă hiperplazia tisulară în astfel de celule, activarea slabă a căilor de semnalizare a celulelor reproductive de către S4 permite evitarea completă a efectelor adverse tipice induse de medicamentele androgenice.
Adipocite și celule imune (celule țintă reglatoare) În adipocite, S4 reglează în jos expresia genelor lipogenice (FAS, ACC) prin semnalizarea în aval mediată de AR-, activează cascadele lipolitice și suprimă proliferarea adipocitelor și acumularea de lipide pentru a optimiza compoziția corpului. În celulele imune, inhibă moderat calea de semnalizare inflamatorie NF-kB, scade eliberarea de citokine pro{-inflamatorii și atenuează micromediul inflamator cronic din țesuturile musculare și osoase, generând condiții favorabile pentru repararea țesuturilor și anabolism.
Dezvoltarea Andarinei (S4) a avut loc în timpul progresului rapid al tehnologiei modulatorilor selectivi ai receptorilor de androgeni în anii 1990. A fost dezvoltat în comun de firma biofarmaceutică americană GTx, Inc. și o echipă de cercetare de la Universitatea din Tennessee, clasându-se printre primii compuși SARM nesteroidieni din lume capabili de modulare-selectivă a țesuturilor. Androgenii steroizi adoptați pe scară largă în practica clinică la acea vreme exercitau efecte anabolice puternice, dar lipseau de selectivitate tisulară.
Administrarea pe termen lung a indus frecvent efecte secundare severe, inclusiv hiperplazia benignă de prostată, tulburări endocrine și leziuni hepatice, limitând aplicabilitatea clinică. Pentru a face față acestei provocări din industrie, echipele de cercetare s-au concentrat pe variațiile structurale ale receptorului de androgeni și s-au străduit să dezvolte compuși nesteroidieni capabili să activeze diferențiat AR în diferite țesuturi.
În 1998, cercetătorii au efectuat screening-ul de-compuși cu randament mare pe o bibliotecă de compuși de arilpropionamidă și au identificat compusul de plumb AR cu-afinitate mare S-40503, cunoscut mai târziu sub numele de Andarine. În următorii doi ani, optimizarea structurală, testele celulare in vitro și validarea pe modele animale au confirmat proprietățile sale de agonist parțial și efectele farmacologice selective de țesut.
Compusul a fost desemnat oficial GTx-007 (nume generic Andarine, prescurtat S4). După 2000, compusul a intrat în cercetarea preclinică. Experimente ample pe animale au verificat capacitatea sa de a ameliora eficient atrofia musculară și de a crește densitatea minerală osoasă fără o stimulare semnificativă a prostatei. Dezvoltarea clinică a S4 a fost ulterior suspendată din cauza priorității mai mari acordate cercetării asupra analogului ostarine.
Cu toate acestea, datorită caracteristicilor sale excelente de reglementare vizată, a devenit un reactiv de bază pentru investigarea căilor de semnalizare a androgenilor în cercetarea în știința vieții. Formula sa de soluție a câștigat, de asemenea, popularitate pe scară largă datorită stabilității chimice superioare.
FAQ
1. Care este impactul selecției solvenților asupra stabilității-pe termen lung a soluției?
+
-
Impactul este semnificativ. Deși S4 poate fi dizolvat în DMSO și etanol, diferențele de constantă dielectrică și potențial redox între diferite sisteme de solvenți pot duce la căi diferite de degradare pentru acesta. De exemplu, în DMSO, soluția S4 trebuie să fie strict protejată de expunerea la oxigen; în caz contrar, DMSO se poate oxida lent la dimetil sulfoxid în timpul depozitării pe termen lung, schimbând mediul de polaritate al soluției și inducând astfel izomerizarea S4. În sistemul pe bază de alcool-, trebuie acordată atenție riscului de reacție de schimb de esteri și, de obicei, se recomandă utilizarea solvenților degazați și depozitarea acestora în atmosferă de azot.
2. Materialul recipientului de ambalare are vreun efect de adsorbție asupra S4?
+
-
Există un efect de adsorbție a recipientului, mai ales când concentrația de S4 este scăzută. Inelele aromatice și grupările hidrofobe din structura moleculară a lui S4 îl pot determina să formeze legături ne-specifice cu anumite materiale plastice (cum ar fi polipropilena sau polietilena netratate). Deși recipientele de sticlă se adsorb mai puțin, este necesar să fim conștienți de faptul că grupările silanol libere pot avea efecte de legare de hidrogen asupra S4. Pentru ambalare și depozitare se recomandă utilizarea tuburilor-interioare care au fost silanizate sau consumabile specifice cu adsorbție scăzută.
3. Generarea produselor de fotodegradare depinde de lungimea de undă-?
+
-
Este foarte specific. Degradarea lui S4 nu este afectată doar de intensitatea luminii, ci și legată de lungimi de undă specifice. Studiile au arătat că lumina ultravioletă (în special banda UV-B) poate induce [2+2] reacții de cicloadiție în S4, generând în principal impurități dimerice; în timp ce lumina vizibilă (în special regiunea luminii albastre) este mai înclinată să-și catalizeze izomerizarea optică. Prin urmare, depozitarea soluției S4 necesită nu numai evitarea luminii, ci și se recomandă utilizarea recipientelor maro care pot bloca anumite lungimi de undă (cum ar fi sticla borosilicată cu proprietăți de tăiere UV-).
Tag-uri populare: Soluție Andarine(S4), furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare