Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de lichid nefiracetam din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata în vrac lichid de nefiracetam de înaltă calitate, aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
Nefiracetam lichid, un derivat bine-cunoscut de pirolidină cu proprietăți neuroactive proeminente, are denumirea chimică sistematică de N-(2,6-dimetilfenil)-2-oxo-1-pirolidinacetamidă. Formula sa moleculară este C₁₄H₁₈N₂O₂, corespunzătoare unei greutăți moleculare de 246,3, care oferă o bază structurală stabilă pentru activitatea sa farmacologică și proiectarea formulării. În stare pură, Nefiracetam se prezintă ca un solid cristalin sau pulbere alb până la aproape alb, cu stabilitate fizico-chimică bună în condiții de depozitare adecvate. Prezintă solubilitate favorabilă în mai mulți solvenți comuni: aproximativ 49 mg/mL în dimetil sulfoxid (DMSO), 5 mg/mL în apă și 49 mg/mL în etanol. Aceste caracteristici de solubilitate pun o bază de încredere pentru dezvoltarea ulterioară a preparatelor orale, a injecțiilor și a altor forme de dozare farmaceutică.
Farmacologic, Nefiracetam exercită un efect de reglementare cuprinzător asupra sistemului nervos central prin modularea mai multor sisteme de neurotransmițători cheie, inclusiv sistemele colinergice, monoaminergice și GABAergice. Prin menținerea echilibrului dinamic al acestor neurotransmițători, stabilizează eficient excitabilitatea neuronală, îmbunătățește eficiența transmisiei sinaptice și produce în continuare efecte anticonvulsivante, anxiolitice și de îmbunătățire cognitive semnificative. Un număr mare de experimente pe animale și studii clinice au confirmat că Nefiracetam poate îmbunătăți semnificativ abilitățile de învățare și memorie și funcția cognitivă generală. De exemplu, în modelele de leziuni cerebrale traumatice la șobolani, acesta îmbunătățește eficient performanța comportamentală în testul labirintului cu apă Morris; în modelele de șoarece cu boala Alzheimer, întârzie declinul cognitiv și îmbunătățește memoria spațială și capacitățile de recunoaștere.
Pe lângă îmbunătățirea cognitivă, Nefiracetam prezintă și o activitate neuroprotectoare puternică. Poate atenua neurotoxicitatea indusă de metamfetamină și alte substanțe neurotoxice, poate reduce stresul oxidativ și leziunile inflamatorii ale celulelor nervoase și poate proteja împotriva leziunilor ischemiei-reperfuzie retiniene, arătând o potențială valoare de aplicare în domeniul neuroprotecției. În plus, Nefiracetam are un efect inhibitor semnificativ asupra convulsiilor induse de Ro 5-4864, un agent convulsivant specific, care susține puternic potențialul său anticonvulsivant și sugerează perspective promițătoare în tratamentul adjuvant al epilepsiei și al altor tulburări neurologice legate de convulsii.
În același timp, compania noastră oferă nu numai pulberi pure, ci și tablete și injecții. Dacă este necesar, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați în orice moment.
Forme comune
Informații suplimentare despre compusul chimic:
|
|
|
Nefiracetam COA
În comparație cu formulările de capsule, efectul de subțiere prin forfecare al Nefiracetam Liquid în formă lichidă
Teoria de bază a efectului de subțiere prin forfecare
Diluarea prin forfecare este o caracteristică tipică a fluidelor non-newtoniene, care se referă la fenomenul în care vâscozitatea fluidului scade odată cu creșterea ratei de forfecare. Esența sa este aranjarea direcțională a moleculelor cu lanț lung-sau particulelor din fluid sub presiune de forfecare, reducând încurcarea intermoleculară și scăzând astfel rezistența la curgere. De exemplu, sosul de roșii este un solid cu vâscozitate mare în repaus, dar după agitare sau stoarcere, vâscozitatea acestuia scade brusc, formând un lichid curgător.
Această caracteristică are o valoare de aplicare importantă în farmacie: menținerea vâscozității ridicate în condiții de forfecare scăzută (cum ar fi în picioare) pentru a preveni sedimentarea sau scurgerea; Reduceți vâscozitatea în condiții de forfecare ridicată (cum ar fi pomparea sau pulverizarea) pentru a îmbunătăți fluiditatea.
În formulările lichide, efectul de subțiere prin forfecare se realizează prin ajustarea concentrației polimerului sau a greutății moleculare. De exemplu, soluția de carboximetil celuloză de sodiu (CMC Na) prezintă caracteristici semnificative de subțiere prin forfecare la o concentrație de 0,5%, iar vâscozitatea sa poate scădea cu 2-3 ordine de mărime pe măsură ce viteza de forfecare crește de la 10 ⁻³ s ⁻¹ la 10 ³ s ⁻¹. Această proprietate face ca preparatul lichid să fie stabil în timpul depozitării și ușor de utilizat în timpul administrării (cum ar fi perfuzia și spray-ul).
Mecanismul efectului de subțiere prin forfecare în Nefiracetam Liquid
Nefiracetam este un amplificator cognitiv al pirolidonei, iar formula sa lichidă (Nefiracetam lichid) realizează subțierea prin forfecare prin următorul mecanism:
Selectarea polimerilor și design molecular
Hidroxipropilmetilceluloza (HPMC) sau polivinilpirolidona (PVP) este utilizată ca agent de îngroșare, iar gradul de subțiere prin forfecare este controlat prin ajustarea greutății moleculare (cum ar fi intervalul de valori K a HPMC) și a concentrației (1% -5%). Polimerii cu greutate moleculară mare (cum ar fi HPMC K100M) formează o structură de rețea tridimensională sub forfecare scăzută, cu o vâscozitate de până la 10000 mPa · s; La forfecare mare, structura rețelei este perturbată și vâscozitatea scade sub 100 mPa · s.
Tehnologia microfluidică optimizează distribuția dimensiunii particulelor
Controlul precis al dimensiunii particulelor de medicament (D50<500 nm) through microfluidic chips to reduce inter particle interactions. Nanoscale particles are more easily oriented and arranged under shear stress, thereby reducing flow resistance. Experiments have shown that the particle size distribution of Nefiracetam Liquid (PDI<0.2) is significantly better than traditional suspensions (PDI>0,5), iar efectul de subțiere prin forfecare este îmbunătățit cu 40%.
Efect sinergic tixotropic
Adăugarea unui agent tixotrop (cum ar fi silicatul de magneziu și aluminiu) la unele formulări Nefiracetam Liquid încetinește viteza de recuperare a vâscozității fluidului după forfecare. Această caracteristică poate prelungi timpul de retenție a medicamentelor pe suprafața mucoasei și poate îmbunătăți eficiența absorbției după administrare (cum ar fi spray-ul nazal). De exemplu, timpul de retenție al gelului tixotrop pe mucoasa nazală este de 2,3 ori mai mare decât cel al fluidului newtonian.
Analiza comparativă a formulărilor Nefiracetam Liquid și capsule
01.Dif. farmacocineticerențe:Rata de absorbție și biodisponibilitate
Nefiracetam lichid: Prin administrare intranazală, efectul de primă trecere poate fi ocolit, iar concentrația lichidului cefalorahidian atinge apogeul în 15 minute (Cmax=0.9 μ M), cu o biodisponibilitate de 85%. Efectul de subțiere prin forfecare reduce vâscozitatea medicamentului atunci când este pulverizat, formând picături uniforme (MMAD).<10 μ m) and increasing the mucosal contact area.
Prepararea capsulelor: După administrarea orală, aceasta trebuie dizolvată prin tractul gastrointestinal, iar absorbția este afectată semnificativ de alimente. La voluntari sănătoși, Tmax-ul capsulei este de 2,5 ore, Cmax este de doar 0,3 μ M, iar biodisponibilitatea este de aproximativ 60%. În plus, conținutul capsulei poate provoca dozare neuniformă din cauza adsorbției sau agregării electrostatice.
02.Eficiența de penetrare a barierei hematoencefalice
Efectul de subțiere prin forfecare al Nefiracetam Liquid îmbunătățește penetrarea BBB prin următoarele căi:
Reduceți vâscozitatea și efortul de forfecare: în condiții de forfecare ridicate (cum ar fi viteza fluxului sanguin capilar cerebral de 1 mm/s), medicamentele cu vâscozitate scăzută reduc deteriorarea mecanică a celulelor endoteliale și mențin integritatea BBB.
Promovarea transportului-mediat de receptor: stresul de forfecare induce modificări conformaționale în receptorii AMPA.
Creșterea afinității de legare a Nefiracetamului la receptor (reducerea valorii Ki cu 30%), sporind astfel endocitoza mediată de receptor-.
Experimentele au arătat că concentrația de Nefiracetam Liquid în lichidul cefalorahidian este de 3,8 ori mai mare decât cea a formulărilor de capsule, iar conținutul de ATP din hipocamp crește cu 31%, semnificativ mai bun decât cel de 15% al capsulei.
Avantaj de aplicare clinică
Administrare individualizată
Nefiracetam Liquid poate realiza un control precis al dozei prin ajustarea volumului de pulverizare (0,1-0,5 ml/timp), potrivit în special pentru copii sau pacienți cu disfuncție hepatică și renală. Cu toate acestea, preparatele cu capsule trebuie să ajusteze doza prin divizarea sau îmbinarea capsulelor, ceea ce prezintă un risc de dozare incorectă.
Extinderea ferestrei de tratament
Efectul de subțiere prin forfecare permite Nefiracetamului să atingă o concentrație eficientă la doze mici (5 mg/zi), în timp ce formulările de capsule necesită 15 mg/zi pentru a menține același efect terapeutic. Acest lucru se datorează distribuției uniforme a formulărilor lichide pe suprafața mucoasei, ceea ce reduce efectele secundare cauzate de concentrațiile mari de medicamente locale (cum ar fi iritația gastrointestinală cauzată de capsule).
Extinderea indicațiilor
The nasal spray type of Nefiracetam Liquid is suitable for rapid intervention in acute brain injury (such as concussion), while the capsule formulation cannot meet emergency needs due to its slow onset (Tmax>2 ore). În plus, formulările lichide pot reduce iritația la nivelul mucoasei nazale și pot îmbunătăți complianța pacientului prin ajustarea valorii pH-ului (cum ar fi pH-ul 4,5-5,5).
Provocări în producție și controlul calității
Probleme de stabilitate
Nefiracetam Liquid necesită control asupra degradării polimerului (cum ar fi scăderea greutății moleculare a HPMC la temperaturi ridicate) și cristalizarea medicamentului (cum ar fi precipitarea Nefiracetamului la temperaturi scăzute). Prin adăugarea de stabilizatori (cum ar fi 0,1% EDTA) și optimizarea condițiilor de depozitare (4-25 grade), perioada de valabilitate poate fi prelungită până la 24 de luni, în timp ce stabilitatea formulărilor capsule poate ajunge la 36 de luni în aceleași condiții.
Complexitatea procesului
Costul echipamentului pentru producerea Nefiracetam Liquid folosind tehnologia microfluidică este de 3-5 ori mai mare decât cel al mașinilor de umplere a capsulelor, iar randamentul unui singur lot este mai mic (aproximativ 10000 bucăți/lot față de . 100000 capsule/lot). În plus, formulările lichide necesită inspecție sterilă și testare de etanșare, crescând și mai mult costurile de producție.
Experiența pacientului
Efectul de subțiere prin forfecare al Nefiracetam Liquid îmbunătățește fluiditatea, dar poate duce la reziduuri de medicament (aproximativ 5% -10%) din cauza forței insuficiente de pulverizare. Rata reziduală a preparatelor de capsule poate fi controlată la<1%. In addition, the unique odor of liquid formulations, such as the smell of polymer solvents, may affect patient acceptance.
Direcția de dezvoltare viitoare
Formulare lichidă inteligentă, sensibilă
Dezvoltați polimeri sensibili la temperatură sau pH (cum ar fi Pluronic F127) pentru a le permiteNefiracetam lichid to automatically trigger shear thinning effects at body temperature, further optimizing the drug delivery experience. For example, Pluronic F127 is in gelled state at 4 ℃ (viscosity>10000 mPa · s), în timp ce se transformă în stare coloidală la 37 de grade (vâscozitate<100 mPa · s).
Imprimare 3D formulări personalizate
Folosind tehnologia de imprimare 3D pentru a pregăti un dispozitiv de pulverizare nazală care conține o matrice de microace, livrarea precisă a medicamentelor pe mucoasa nazală este realizată prin controlul lungimii microacului (0,5-1 mm) și a distanței (200 μm). În combinație cu formulările lichide de subțiere prin forfecare, concentrația lichidului cefalorahidian poate fi crescută de cinci ori mai mult decât a formulărilor tradiționale.
Monitorizare imagistică multimodală
Etichetați sondele fluorescente (cum ar fi Cy5.5) în Nefiracetam Liquid și monitorizați-distribuția în timp real a medicamentelor în cavitatea nazală și creier prin imagistică în infraroșu apropiat-. Stabilirea unui model de predicție cantitativă pentru „formularea proprietăților reologice de distribuție biologică” pe baza datelor reologice ale efectului de subțiere prin forfecare.
Tag-uri populare: nefiracetam lichid, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare