Spray de nafarelină

După intrarea în corp,spray cu nafarelinănu produce un efect inhibitor în mod direct, dar prezintă o acțiune bifazică tipică, împărțită în două faze progresive consecutive: faza agonistă inițială și faza de-reglare și desensibilizare pe termen lung{0}}în jos{{1}, cu diferențe semnificative de efecte și mecanisme între cele două etape.

Faza agonistă inițială are loc în principal în primele 1-2 săptămâni de medicație. Ca un puternic agonist gn-rh, nafarelina se leagă în mod specific de receptorii gn{-rh de pe celulele gonadotropice ale hipofizarului anterioară, activând tranzitoriu căile de semnalizare a receptorilor și stimulând hipofiza să secrete cantități mari de hormon luteinizant (LH) și hormon foliculostimulant (F{5}SH).

Secreția crescută de LH și FSH acționează în continuare asupra gonadelor (ovare sau testicule), provocând hiperfuncție tranzitorie a activității gonadale și o creștere temporară a nivelului de estrogen la femei și a nivelului de testosteron la bărbați.

Această fluctuație-de scurtă durată a nivelurilor hormonale poate agrava temporar simptomele inițiale la unii pacienți: femeile pot prezenta dismenoree agravată și mărire temporară a ovarelor, în timp ce bărbații pot suferi dureri testiculare distensive și creștere tranzitorie a libidoului. Simptomele în această fază sunt de obicei temporare și treptat ameliorate cu medicație prelungită fără intervenție specială. Cu toate acestea, pacienții trebuie informați în prealabil pentru a evita anxietatea inutilă.

Faza de reglare-pe termen lung-de desensibilizare apare în general după 2-4 săptămâni de medicație continuă și servește drept etapă cheie pentru synarel pentru a exercita efecte terapeutice. Datorită afinității sale ridicate și acțiunii prelungite asupra receptorilor gn-rh, suprastimularea persistentă declanșează modificări adaptive ale receptorilor gn{-rh de pe celulele gonadotrope ale hipofizare anterioare, manifestate ca desensibilizare și internalizare a receptorului în jos-reglarea.

Desensibilizarea receptorului se referă la o scădere marcată a sensibilității receptorului la synarel și gn-rh endogen, nereușind să inițieze transducția eficientă a semnalului chiar și după legare.

Interiorizarea receptorului prin reglarea-reglată înseamnă că receptorii gn-rh de pe membrana celulară sunt interiorizați în celule, reducând drastic numărul de receptori de legare disponibili pe membrană. Efectul combinat al acestor două modificări inhibă semnificativ secreția bazală de LH și FSH, scăzând nivelurile acestora la un interval extrem de scăzut.

Odată cu suprimarea secreției de LH și FSH, gonadele pierd stimularea gonadotropinei și funcția lor este inhibată treptat, ducând în cele din urmă la castrare medicală sau pseudomenopauză.

La pacientele de sex feminin, secreția ovariană de estradiol scade la niveluri postmenopauză, provocând atrofie endometrială din cauza pierderii suportului estrogen. La pacienții de sex masculin, secreția testiculară de testosteron scade la niveluri de castrare, reducând astfel efectul androgen asupra organelor țintă.

Acest medicament-suprimarea funcției gonadale este reversibilă. La întreruperea medicamentului, funcția receptorului gn-rh hipofizar își revine treptat, secreția de LH și FSH revine la normal, iar funcția gonadală este restabilită progresiv la starea pre-medicamentului.

Prin-suprimarea pe termen lung a secreției de estrogen, synarel privează țesutul endometrial ectopic de suport nutrițional cu estrogen, ceea ce duce la atrofia treptată și regresia leziunilor, reducând astfel volumul leziunilor, atenuând durerea și îmbunătățind calitatea vieții pacienților - una dintre cele mai importante aplicații clinice ale sale.

Fibroame uterine micșorate Fibroamele uterine sunt tumori benigne comune ale sistemului reproducător feminin, a căror creștere este dependentă de stimularea estrogenului; nivelurile crescute de estrogen promovează proliferarea și mărirea fibroamelor. Prin reducerea nivelului de estradiol, synarel inhibă proliferarea celulelor fibromului uterin și induce apoptoza acestora, micșorând astfel volumul fibromului.

Este potrivit în special pentru pacienții cu fibrom mici care refuză tratamentul chirurgical sau utilizat ca terapie adjuvantă preoperatorie pentru a reduce volumul fibromului și a reduce dificultățile chirurgicale. Suprima dezvoltarea pubertății precoce la copii. caracteristici sexuale secundare însoțite de creștere și dezvoltare accelerată.

Prin reglarea-pe termen lung-a receptorilor gn-rh hipofizari și inhibarea secreției de LH și FSH, synarel reduce nivelul hormonilor sexuali la starea prepuberală, oprind astfel dezvoltarea ulterioară a caracteristicilor sexuale secundare, întârziind maturizarea scheletului și prevenind înălțimea finală scurtă a adultului cauzată de dezvoltarea prematură. Este un medicament esențial pentru tratamentul pubertății precoce centrale pediatrice.

Întreruperea aprovizionării cu androgeni pentru cancerul de prostată Apariția și progresia cancerului de prostată sunt foarte dependente de stimularea androgenilor, iar reducerea aportului de androgeni este una dintre strategiile terapeutice cheie.

Prin inhibarea secreției hipofizare de LH, synarel reduce sinteza și secreția testiculară de testosteron, scăzând testosteronul până la nivelurile de castrare, reducând astfel sursa de androgeni a celulelor canceroase de prostată, inhibând proliferarea celulelor canceroase și metastazele și realizând un tratament paliativ al cancerului de prostată. cum ar fi fertilizarea in vitro și transferul de embrioni, secreția prematură de LH hipofizară (surge prematură de LH) determină maturarea prematură a ovocitelor, afectând calitatea ovocitelor și rata de succes a fertilizării.

Prin suprimarea funcției hipofizare pentru a obține o reglare-hipofizară, synarel previne eficient creșterea prematură a LH, sincronizează dezvoltarea foliculară, facilitează medicilor să controleze timpul de recuperare a ovocitelor și îmbunătățește rata de succes a reproducerii asistate.

În plus, după administrarea nazală,spray cu nafarelinăeste absorbit rapid prin mucoasa nazală în circulația sângelui. La femelele adulte, concentrația plasmatică maximă este atinsă în 10-40 de minute după administrarea nazală, cu o biodisponibilitate medie de 2,8%, o rată de legare a proteinelor plasmatice de aproximativ 80% și un timp de înjumătățire-de aproximativ 3 ore. Medicamentul este excretat în principal prin urină și fecale, iar metaboliții săi nu prezintă activitate farmacologică semnificativă. Proprietățile sale farmacocinetice asigură oportunitatea și siguranța acțiunii medicamentului.