Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de tablete de abaloparatidă din China. Bine ați venit la comprimate cu ridicata de abaloparatidă de înaltă calitate, de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.
TheTableta de abaloparatidăeste un medicament pe bază de peptide{0}}sintetice, care acționează ca o substanță similară cu proteina asociată-hormonului paratiroidian (PTHrP) și este utilizat pentru a trata osteoporoza. Mecanismul său implică activarea selectivă a căii osteogenice a receptorului 1 al hormonului paratiroidian (PTH1R), promovarea formării oaselor, creșterea densității și rezistenței osoase și reducerea riscului de fracturi. Acest medicament este potrivit pentru femeile aflate în post-menopauză și pacienții de sex masculin cu risc-de fractură și osteoporoză. Se administrează oral o dată pe zi. În comparație cu formele tradiționale de injectare (cum ar fi injecția subcutanată cu Abaloparatide), comprimatele îmbunătățesc confortul administrării medicamentelor. Reacțiile adverse frecvente includ amețeli, greață, palpitații și hipercalcemie și este necesară monitorizarea nivelului de calciu din sânge. Contraindicațiile includ malignități osoase, funcție anormală a paratiroidei și alergii la ingrediente.
|
|
|
Abaloparatidă COA
Informații de bază și contextul dezvoltării medicamentului
Este o polipeptidă de 34-amino-acizi sintetizată artificial și aparține analogului proteinei asociate-hormonului paratiroidian (PTHrP). Activează selectiv receptorul hormonului paratiroidian de tip 1 (PTH1R) pentru a regla metabolismul osos și a promova formarea osoasă și este utilizat în principal pentru tratamentul osteoporozei post-menopauză.
Acest medicament a fost dezvoltat inițial de compania farmaceutică franceză Ipsen și licențiat companiei biofarmaceutice americane Radius Health pentru dezvoltare. A fost aprobat pentru comercializare de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) pe 28 aprilie 2017 și este vândut sub numele comercial Tymlos.
Procesul de fabricație și tehnologia de bază
Metoda de sinteză a peptidelor
Pregătirea acestuia adoptă în principal metoda de condensare a fragmentelor în fază solidă-sau metoda de sinteză secvenţială. Metoda de condensare a fragmentelor în fază-solidă necesită conectarea fragmentelor de rășină peptidică, dar are probleme legate de procese complexe și costuri ridicate. Metoda de sinteză secvenţială foloseşte aminorăşină ca purtător, cuplând aminoacizii protejaţi de la capătul C-terminal la capătul N{-un câte unul şi, în final, obţinând răşină Abaloparatidă. Această metodă folosește grupări protectoare Boc și Fmoc, iar procesul este simplu, cu un randament total de peste 50% și o puritate de peste 98%.
Etape cheie ale procesului
Reacția de cuplare:Aminoacizii protejați sunt cuplati cu rășina sau rășina peptidică prin reactivi de condensare (cum ar fi DIC, DCC) și reactivi de activare (cum ar fi HOBt, HOAt). Raportul molar este de preferinţă 1,2-6:1, iar timpul de reacţie este de 60-300 minute.
Deprotejare:Gruparea de protecție Fmoc N-terminală este îndepărtată folosind un amestec de piperidină/DMF, cu un timp de 10-60 de minute.
Acidoliza si purificare:Rășina este acidulată utilizând o soluție mixtă de acidoliză, cum ar fi acidul trifluoracetic (TFA), și apoi purificată prin cromatografie lichidă de înaltă{0}}performanță (HPLC), obținându-se în cele din urmă puritate-înaltă.
Controlul calității
În timpul procesului de fabricație, conținutul de impurități trebuie controlat strict. Impuritatea totală ar trebui să fie mai mică de 2,0%, iar impuritatea unică ar trebui să fie mai mică de 0,15%. După purificare, produsul trebuie să fie supus înlocuirii sării de acid acetic și să fie obținut prin liofilizare-pentru a obține produsul final.
Provocări în dezvoltarea și producția de formulări
Dezvoltarea tabletelor
Formularea originală a acestuia este o injecție subcutanată. Dezvoltarea tabletelor trebuie să abordeze probleme precum stabilitatea peptidei în tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea și efectul de primă trecere. În prezent, focalizarea cercetării include:
Screening stabilizator:Prin adăugarea de zaharuri (cum ar fi manitol), aminoacizi sau polimeri (cum ar fi hidroxipropil metilceluloza), stabilitatea peptidei poate fi îmbunătățită.
Optimizarea procesului de formulare:Utilizarea granulării uscate, uscarea prin congelare-, etc. poate îmbunătăți performanța de dezintegrare și solubilitatea tabletelor.
Tehnologia de acoperire:Prin acoperirea filmului, rata de eliberare a medicamentului poate fi controlată, reducând iritația gastrointestinală.
Echipamente și condiții de producție
Echipament de sinteză:Sunt necesare instrumente de sinteză de peptide la scară mare-, analiză HPLC importată și echipamente de pregătire.
Laborator curat:Un laborator curat, care respectă standardele GMP pentru a asigura mediul de producție aseptic.
Stocare la-temperatura scăzută:Materiile prime trebuie să fie congelate-la -20 de grade și depozitate într-un loc întunecat pentru a preveni degradarea.
Inovație în formulare
În plus față de tablete, noi formulări, cum ar fi plasturi transdermici și injectabile cu acțiune prelungită{0}, sunt în curs de dezvoltare pentru a îmbunătăți în continuare complianța pacientului și eficacitatea tratamentului.
Terapie combinată
Utilizarea combinată cu medicamente anti-resorbtive (cum ar fi bifosfonați, denosumab) poate inhiba simultan resorbția osoasă și poate promova formarea osoasă, oferind o nouă strategie pentru tratamentul osteoporozei.
Extinderea indicației
Pe lângă osteoporoza post-menopauză, se explorează potențialul acesteia în osteoporoza masculină, osteoporoza indusă de-glucocorticoizi etc.
Structura moleculară și proprietăți chimice
Este o polipeptidă compusă din 34 de aminoacizi, cu formula moleculară C₁₇₄H₃₀₀N₅₆O₄₉ și o greutate moleculară de aproximativ 3960,59 g/mol. Secvența sa de aminoacizi este foarte asemănătoare cu cea a proteinei naturale înrudite cu hormonul paratiroidian-(PTHrP), dar prin optimizarea regiunilor cheie, selectivitatea sa pentru receptorul PTH1 (PTHR1) a fost îmbunătățită semnificativ. Acest mecanism de activare selectivă poate regla mai precis calea de semnalizare a metabolismului osos și poate reduce efectele secundare asupra țesuturilor non--oaselor.
Proprietăți fizice și chimice
Aspect și solubilitate
Aspect: pulbere solidă albă până la-albicioasă
Solubilitate:
Solubilitate în apă Mai mare sau egală cu 100 mg/mL (25,25 mM)
Solubilitatea în dimetil sulfoxid (DMSO) este de 25 mg/mL (necesită asistență ultrasonică pentru dizolvare)
Stabilitate și condiții de depozitare
Trebuie să fie congelat-la -20 de grade și depozitat într-un loc întunecat pentru a preveni degradarea.
Higroscopicitate: DMSO poate afecta solubilitatea și se recomandă utilizarea solventului proaspăt deschis.
Mecanism farmacologic
Activarea căii de semnalizare Gs/cAMP
DupăTableta de abaloparatidăse leagă de PTHR1, promovează generarea de adenozin monofosfat ciclic (cAMP) prin activarea proteinei Gs, reglând astfel proliferarea osteoblastelor, diferențierea și mineralizarea matricei osoase. Acest proces se manifestă ca o creștere a grosimii osului trabecular și întărirea structurii osului cortical în experimentele pe animale.
Îmbunătățirea -arrestării recrutării
Acest medicament promovează, de asemenea, recrutarea proteinei -arrestin, participând la desensibilizarea receptorilor și la reglarea semnalului intracelular, formând un mecanism de reglare dublu. Această caracteristică îi permite să obțină o stimulare eficientă a formării osoase la doze mici, reducând în același timp riscul de hipercalcemie.
Reglarea echilibrului metabolismului osos
În comparație cu Teriparatida, are un efect de stimulare mai slab asupra resorbției osoase și poate promova mai precis formarea osului, crescând astfel densitatea osoasă, reducând în același timp deteriorarea microstructurii osoase.
Proprietăți de aplicare clinică
Indicații și utilizare
Este aprobat pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale, în special pentru pacienții cu risc crescut de fracturi sau cei care sunt ineficienți la alte terapii.
Doza recomandată de formulare pentru injecție subcutanată (Tymlos®) este de 80 ug/zi și este necesar să se respecte cu strictețe schema de dozare pentru a menține eficacitatea.
Dezvoltarea tabletelor trebuie să rezolve probleme precum stabilitatea peptidei în tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea și efectul de primă trecere. În prezent se află în stadiul de cercetare.
Siguranță și efecte secundare
Siguranța cardiovasculară: Studiile clinice au confirmat acest lucruTableta de abaloparatidănu crește riscul de evenimente adverse cardiovasculare majore (MACE) sau insuficiență cardiacă, dar poate provoca o accelerare tranzitorie a ritmului cardiac și o scădere ușoară a tensiunii arteriale.
Riscul de tumori osoase: experimentele pe animale arată că utilizarea pe termen lung a dozelor mari (mai mare sau egală cu 10 ug/kg/zi) poate crește incidența osteosarcomului, dar relevanța umană nu este încă clară.
Reacții adverse frecvente: înroșire la locul injectării (12%), cefalee (8%), greață (5%), în cea mai mare parte ușoare și reversibile.
Interacțiuni medicamentoase
Utilizarea secvenţială cu medicamente bifosfonate (cum ar fi alendronat) poate prelungi eficacitatea şi poate reduce riscul de fracturi.
Evitați utilizarea simultană cu medicamente anti-osteoclastice (cum ar fi denosumab), care pot slăbi efectul de stimulare a formării osoase.
Provocări în cercetare și producție
Complexitatea procesului de sinteză
Metoda de cuplare a fragmentelor de-fază solidă necesită conectarea mai multor fragmente de rășină peptidică, dar procesul de uscare prin înghețare-și utilizarea de rășini scumpe (cum ar fi rășina 2-CTC) generează costuri ridicate.
Metoda de sinteză într-un-pas poate crește randamentul total la peste 50% și puritatea la 98% prin optimizarea grupurilor de protecție și a reactivilor de cuplare, dar etapele procesului sunt greoaie.
Cerințe de optimizare a formulării
Formularea de injectare actuală are probleme precum inconvenientul de utilizare și complianța scăzută a pacientului. Dezvoltarea tabletelor trebuie să rezolve următoarele probleme:
Screening stabilizator: Adăugați zaharuri (cum ar fi manitol), aminoacizi sau polimeri (cum ar fi hidroxipropil metilceluloza) pentru a îmbunătăți stabilitatea peptidei.
Optimizarea procesului de formulare: utilizați granulare uscată, uscare prin congelare-, etc. pentru a îmbunătăți performanța de dezintegrare și solubilitatea tabletelor.
Tehnologia de acoperire: Folosiți filmul de acoperire pentru a controla rata de eliberare a medicamentului și pentru a reduce iritația gastrointestinală. aloparatida are un avantaj competitiv diferențiat datorită activității sale mai mari de sinteză osoasă și a incidenței mai mici a hipercalcemiei.
Aplicarea potențială a produsului în prevenirea și tratarea cancerului-pierderea osoasă asociată
În prezent, aplicarea acestuia în acest domeniu are încă multe limitări: în primul rând, există o lipsă de date privind studiile clinice de fază III, la scară mare,-multicentric, ceea ce duce la dovezi medicale insuficiente-basate pe dovezi pentru eficacitatea și siguranța medicamentului; în al doilea rând, regimul de medicație combinat cu medicamente anti-tumorale nu a fost clarificat și mecanismul de interacțiune dintre medicamente-medicamente necesită o elucidare suplimentară; în al treilea rând, diferențele de aplicabilitate între pacienții cu diferite tipuri de tumori, cum ar fi tumorile sistemului hematologic și cancerul pulmonar, nu au fost definite.
Direcțiile viitoare de cercetare trebuie să se concentreze pe trei aspecte: efectuarea de studii clinice-eșantioane mari pentru a verifica eficacitatea medicamentului în diferite tipuri de tumori; explorarea regimurilor de terapie secvențială de „medicamente care promovează-formarea osoasă + medicamente antiresorbtive”; dezvoltarea de strategii de medicație individualizate și formularea de planuri precise de tratament bazate pe stadiile tumorale ale pacienților și pe indicatorii metabolismului osos.
FAQ
Pentru ce este folosit?
+
-
Abaloparatida injectabilă este utilizată pentru tratarea osteoporozei (afecțiune în care oasele devin subțiri și slabe și se rupe ușor) la femeile care au suferit menopauză („schimbarea vieții”, sfârșitul perioadelor menstruale), care prezintă un risc crescut de fracturi (oase rupte) (antecedente de fractură din cauza osteoporozei sau factori de risc multipli.
Cât timp poți dura?
+
-
Probabil că veți continua să luați medicamentul atâta timp cât vă ajută la osteoporoza și nu aveți efecte secundare. Dar cel mai lung pe care îl poți lua Tymlos estepana la 2 ani. Nu se știe dacă medicamentul este sigur sau funcționează bine la persoanele care îl iau mai mult de 2 ani, deoarece nu a fost studiat.
Care sunt riscurile de a o lua?
+
-
Efectele adverse asociate cu utilizarea acestuia pot include, dar nu se limitează la, următoarele:hipercalciurie, amețeli, greață, cefalee, palpitații, oboseală, dureri abdominale superioare, vertij.
Este mai bun decât teriparatida?
+
-
Produsul, un nou analog sintetic al peptidei asociate hormonului paratiroidian uman{0},pare să aibă o eficacitate și siguranță mai bune decât teriparatida, care are același mecanism de acțiune.
Tag-uri populare: tabletă de abaloparatidă, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare