Pulbere de agomelatină CAS 138112-76-2

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de pulbere de agomelatină cas 138112-76-2 din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata în vrac pulbere de agomelatină de înaltă calitate cas 138112-76-2 de vânzare aici din fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.

Pudră de agomelatinăformula moleculară este C15H17NO2, CAS 138112-76-2 și masa moleculară relativă este de 243,3 g/mol. Este o pulbere cristalină albă sau aproape albă cu parfum. Poate fi ușor solubil în apă și ușor solubil în solvenți organici, cum ar fi etanol, cloroform, dimetil sulfoxid și acetat de etil. Spectrul de infraroșu apropiat arată că are un vârf evident de absorbție la aproximativ 7500 cm-1. Punctul de topire este de 106-109 grade C, iar procesul de topire poate fi testat cu calorimetrul cu scanare diferenţială (DSC). Standardele de calitate a medicamentelor cer de obicei ca conținutul de impurități să nu depășească 1 %, inclusiv impuritățile A, B, C etc., dintre care unele pot avea un impact negativ asupra eficacității medicamentelor și asupra sănătății umane. Prin urmare, puritatea și conținutul de impurități sunt, de asemenea, unul dintre indicatorii importanți pentru măsurarea calității sale. Este un nou tip de medicament antidepresiv. Mecanismul său de acțiune este diferit de inhibitorul selectiv al recaptării serotoninei (SSRI) și antidepresivele triciclice. Îmbunătățește activitatea melatoninei și a 5-HT acționând ca un agonist al receptorilor melatoninei și ca un antagonist al receptorului 5-HT2C, exercitând astfel efectul său antidepresiv. Vă rugăm să rețineți că produsul produs de Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd este un produs chimic primar și este destinat numai utilizării în laborator.

Pudră de agomelatinăeste un nou medicament antidepresiv care prezintă efecte terapeutice multidimensionale în aplicații clinice datorită mecanismului său unic de acțiune dublă - activării receptorului melatoninei și antagonismului receptorului 5-hidroxitriptamină 2C. Utilizarea sa nu acoperă numai tratamentul tradițional al depresiei, ci se extinde și la domenii precum tulburările de somn, tulburările de anxietate, îmbunătățirea funcției cognitive și reglarea emoțională pentru populații speciale.

Indicație de bază: Tratament de precizie pentru depresie

 

Utilizarea sa de bază este tratarea depresiei la adulți, iar eficacitatea sa a fost validată prin mai multe studii clinice, în special pentru pacienții cu tulburări de somn sau tulburări de ritm circadian.

1. Mecanismul și eficacitatea antidepresivelor
Mecanism dublu de acțiune: prin activarea receptorilor melatoninei (MT1/MT2) pentru a regla ceasul biologic, în timp ce antagonizează receptorii 5-hidroxitriptaminei 2C (5-HT2C) pentru a promova eliberarea de dopamină și noradrenalina, simptomele depresive de bază, cum ar fi starea de spirit scăzută și pierderea interesului, sunt îmbunătățite.
Dovezi clinice: o meta-analiză care a implicat peste 2000 de pacienți a arătat că eficacitatea antidepresivei este comparabilă cu paroxetina, dar cu debut mai rapid (în decurs de 2 săptămâni) și un impact mai mic asupra funcției sexuale.

 

Un alt studiu asupra depresiei refractare a arătat că tratamentul combinat cu agomelatină poate îmbunătăți semnificativ ratele de remisie.

Îmbunătățirea simptomelor: după medicație, simptomele pacientului, cum ar fi starea de spirit scăzută, oboseala și autoevaluarea scăzută, au fost atenuate, iar viteza de recuperare a funcției sociale este mai rapidă decât medicamentele tradiționale. De exemplu, un studiu care vizează populația activă a arătat că, după 6 săptămâni de tratament cu agomelatină, rata erorilor de lucru a pacienților a scăzut cu 40%, iar satisfacția relațiilor interpersonale a crescut cu 35%.

2. Tratamentul sincron pentru tulburările de somn
Aproximativ 70% dintre pacienții cu depresie au probleme de somn, iar prin reglarea sistemului melatoninei, acesta a devenit unul dintre puținele medicamente care pot îmbunătăți simultan depresia și somnul.

 

Optimizarea structurii somnului: poate scurta timpul de adormire (cu o medie de 22 de minute), poate crește timpul total de somn (cu o medie de 1,2 ore) și poate reduce numărul de treziri pe timp de noapte (de la 3,2 la 1,1). Mecanismul său de acțiune este similar cu cel al melatoninei, dar nu există efecte secundare ale somnolenței în timpul zilei.

Reconstrucția ritmului circadian: pentru tulburările de ritm circadian cauzate de munca în schimburi, diferența de timp sau bolile degenerative legate de vârstă-, ciclul de veghe al somnului poate fi reconstruit. De exemplu, un studiu pe pacienții vârstnici cu insomnie a arătat că, după medicație continuă timp de 4 săptămâni, eficiența somnului pacientului a crescut de la 65% la 82%, iar oboseala în timpul zilei a fost redusă semnificativ.

Aplicație extinsă: Reglementare multivariată de la anxietate la cogniție

 

Utilizarea sa nu se limitează la depresie, dar este eficientă și pentru tulburările de anxietate, funcția cognitivă și tulburările emoționale speciale prin reglarea neurotransmițătorilor și a ceasului biologic.
1. Tratament adjuvant pentru tulburările de anxietate
Depresia coexistă adesea cu tulburările de anxietate prin antagonizarea receptorilor 5-HT2C și reducerea supraactivarii amigdalei, atenuând astfel simptomele de anxietate precum tensiunea și anxietatea.
Date clinice: Un studiu deschis privind tulburarea de anxietate generalizată (GAD) a arătat că, după 8 săptămâni de tratament cu agomelatină, scorurile la Scala de anxietate Hamilton (HAMA) ale pacienților au scăzut de la 24 la 12 și nu a existat niciun risc de dependență de benzodiazepine.
Populație avantajoasă: potrivită pentru pacienții care sunt intoleranți la medicamentele tradiționale anti-anxietate (cum ar fi benzodiazepinele) sau care trebuie să evite sedarea în timpul zilei, cum ar fi șoferii și lucrătorii{0}}înalți.

 

2. Îmbunătățirea funcției cognitive
Prin promovarea eliberării de dopamină în cortexul prefrontal, atenția, memoria și funcția executivă sunt îmbunătățite, în special pentru pacienții vârstnici cu depresie însoțită de tulburări cognitive sau tulburări cognitive ușoare (MCI).
Depresia asociată cu boala Alzheimer: Un studiu pe pacienții cu boala Alzheimer cu depresie a arătat că, după 6 luni de tratament cu agomelatină, scorurile la Mini Examinarea stării mentale (MMSE) ale pacienților au rămas stabile, în timp ce grupul de control a scăzut cu 2,3 ​​puncte, sugerând căpulbere de agomelatinăpoate întârzia declinul cognitiv.
Creșterea atenției: Un studiu pe voluntari sănătoși a arătat că, după o singură administrare orală de 25 mg agomelatină, acuratețea testului de atenție continuă (CPT) a crescut cu 15%, iar rata de eroare a scăzut cu 20%.

 

3. Reglarea tulburărilor emoţionale speciale
Utilizarea sa se extinde și la următoarele domenii:
Tulburări de dispoziție în perimenopauză: Ca răspuns la depresie, anxietate și probleme de somn la femeile aflate în perimenopauză, agomelatina îmbunătățește schimbările de dispoziție și bufeurile prin reglarea interacțiunii dintre melatonină și receptorii de estrogeni.
Dependența de internet însoțită de depresie: un studiu asupra dependenței de internet a adolescenților a arătat că agomelatina combinată cu terapia cognitiv-comportamentală (CBT) a redus semnificativ scorurile depresiei (BDI{-II de la 28 la 14) și a redus timpul de internet (de la 8,2 ore pe zi la 3,5 ore pe zi).
Tulburare somatică a sistemului nervos autonom: Pentru pacienții cu anxietate cu simptome fizice precum palpitații și amețeli, agomelatina poate atenua simptomele somatice prin reglarea funcției sistemului nervos autonom, cu o rată eficientă de 68%.

Sinteza agomelatinei include în principal patru etape:

Etapa 1: Sinteza 7-hidroxi-6-metoxi-2-fenilpropionatului de etil

Acesta este un compus precursor pentru sinteza AGOMELATINEI. Metoda sa sintetică folosită în mod obișnuit este reacția de rearanjare Barr-Finkler descrisă în referința (1). În primul rând, p-metoxifenilacetonitril și acetona sunt condensate în prezența catalizatorilor cum ar fi acidul sulfuric, acidul acetic glacial și clorura cuproasă pentru a obține propiofenona. Apoi, propiofenona este esterificată cu catalizatori cum ar fi acid benzoic și dietiltioacetat de metil pentru a prepara 7-hidroxi-6-metoxi-2-fenilpropionat de etil.

Etapa 2: Sinteza 5-bromo-2-nitrofenolului

Se dizolvă 3,5-dinitrofenol în acid clorhidric și se adaugă acid clorhidric concentrat în exces pentru a-l dizolva complet. Apoi, la 0 grade, soluţie apoasă concentrată de bromură de sodiu a fost adăugată prin picurare pentru a genera 5-brom-2-nitrofenol.

Pasul 3: Sinteza intermediarului AGOMELATINE

Reacția de condensare a 7-hidroxi-6-metoxi-2-fenilpropionatului de etil și 5-brom-2-nitrofenol în benzen a dat compusul (1). Apoi compusul (1) și 3-metoxifenolul au fost supuși unei reacții în mai multe etape în iodobenzen pentru a obține în final intermediarul AGOMELATINE, care a fost denumit aici compusul (2).

Pasul 4: Sinteza AGOMELATINEI

Intermediarul (2) al AGOMELATINEI este ciclizat sub cataliza clorurii de sulfuril și DMF pentru a obține AGOMELATINA. Acest pas poate folosi și alte metode, cum ar fi metoda de preparare descrisă în referința (2).

Pe scurt, AGOMELATINA se completează prin sintetizarea a 4 intermediari. În care, esterul etilic al acidului 7-hidroxil-6-metoxil-2-fenilpropionic și 5-bromo-2-nitrofenolul sunt primii doi intermediari și al treilea compus intermediar (2) și în cele din urmă obține AGOMELATINA. Deși procesul de sinteză este relativ complicat, AGOMELATINA a devenit unul dintre medicamentele importante pentru tratamentul depresiei datorită efectelor sale semnificative antidepresive și de reglare a somnului.

Structura moleculară aPudră de agomelatinăse caracterizează prin capacitatea sa de a acționa simultan asupra receptorilor 5-hidroxitriptaminei 2C (5-HT2C) și a receptorilor melatoninei MT1/MT2, cu selectivitate și afinitate ridicate.

Formula chimică a AGOMELATINEI este C15H17NO2, iar structura sa conține o grupare asemănătoare amfetaminei și un inel benzenic substituit alcoxi-. Greutatea moleculară este de aproximativ 243,3 g/mol. Proprietățile fizice și chimice ale medicamentului arată că AGOMELATINA nu este ușor solubilă în apă și etanol, dar este ușor solubilă în solvenți organici, cum ar fi dimetil sulfoxid și diclormetan.

Farmacologic, AGOMELATINA poate acționa atât asupra receptorilor 5-HT2C, cât și asupra receptorilor MT1/MT2. Receptorul 5-HT2C este un receptor cuplat cu proteina G distribuit pe scară largă în sistemul nervos central și este strâns legat de reglarea emoțională și controlul apetitului; în timp ce receptorul MT1/MT2 este receptorul principal pentru melatonină, joacă un rol important în reglarea ceasului biologic și a ciclului de somn, etc.

În structura moleculară a AGOMELATINEI, grupul de amfetamine acționează în principal asupra receptorului 5-HT2C, iar efectul său antagonist asupra receptorului poate reduce activarea receptorului 5-HT2C, îmbunătățind astfel starea de spirit și comportamentul anormal. Inelul benzen substituit cu alcoxi acționează în principal asupra receptorilor MT1/MT2, care se pot lega de receptori și se pot simula efectele biologice ale melatoninei, reglând astfel ciclurile de somn și ceasurile biologice.

În plus, structura moleculară a AGOMELATINEI conține, de asemenea, legături binare între inelele benzenice. Această caracteristică structurală îl face să aibă o afinitate mai puternică pentru oxidaze, sporind astfel stabilitatea și biodisponibilitatea medicamentului. În comparație cu alte antidepresive, AGOMELATINE are o selectivitate și afinitate mai mare, ceea ce poate reduce impactul asupra altor receptori de neurotransmițători, reducând astfel efectele secundare și riscurile de siguranță.

În concluzie, structura moleculară a AGOMELATINEI include o grupare asemănătoare amfetaminei-și un inel benzenic substituit alcoxi-, care poate acționa simultan asupra receptorilor 5-HT2C și MT1/MT2, cu selectivitate și afinitate ridicate și are un efect relativ puternic asupra oxidazelor. Afinitate puternică și poate reduce efectele secundare și riscurile de siguranță.

Iată cele mai importante momente alePudră de agomelatinăistoria descoperirilor lui:

AGOMELATINE a fost dezvoltat pentru prima dată de compania farmaceutică franceză Servier Laboratories în 2001 și aprobat pentru comercializare în 2009. Medicamentul a fost inițial denumit S-20098, iar în continuarea cercetării și dezvoltării, denumirea comercială AGOMELATINE a fost în cele din urmă determinată.

Descoperirea AGOMELATINEI este strâns legată de mecanismul său de acțiune. În anii 1980, melatonina, ca substanță biologică endogenă importantă, a atras o mare atenție din partea oamenilor de știință. Studiile au arătat că melatonina nu numai că poate regla ceasul biologic și ciclul de somn al organismului, dar are și un anumit impact asupra reglării emoționale și a apariției simptomelor depresive. Acest lucru i-a inspirat pe oamenii de știință să caute ținte moleculare care au atât efecte antidepresive, cât și calitate îmbunătățită a somnului pentru tratamentul antidepresiv.

În acest context, Laboratoarele Servier au început să studieze imitațiile melatoninei în 1990 și au descoperit molecula AGOMELATINE în 1999. Structura AGOMELATINEI conține atât antagonist al receptorului 5-hidroxitriptamină 2C (5-HT2C), cât și agonist al receptorului melatoninei și are o selectivitate ridicată. Această structură își sporește, de asemenea, eficacitatea în îmbunătățirea stării de spirit și a calității somnului, făcându-l un nou tip de medicament pentru tratamentul depresiei.

Studiile clinice ale AGOMELATINEI au confirmat, de asemenea, efectul antidepresiv semnificativ al acesteia. Într-un studiu comparativ multicentric pe 520 de pacienți cu depresie, AGOMELATINE a fost comparabilă cu medicamentele antidepresive convenționale ISRS în ameliorarea simptomelor depresive fără efecte secundare semnificative. Astfel de rezultate fac din AGOMELATINE unul dintre medicamentele importante pentru tratamentul depresiei.

În aplicarea clinică a AGOMELATINEI, pe lângă efectul său antidepresiv, s-a dovedit că îmbunătățește tulburarea de dispoziție, fobia socială, simptomele vaginitei feminine etc. și poate regla ceasul biologic, îmbunătăți îmbătrânirea pielii, reglează glicemia și metabolismul lipidelor etc. Ambele au un potențial bun. Prin urmare, descoperirea AGOMELATINEI nu numai că promovează dezvoltarea medicamentelor antidepresive, dar oferă și noi idei de cercetare în alte domenii.

Pe scurt, AGOMELATINE este un nou medicament antidepresiv dezvoltat de Laboratoarele Servier în 2001. Procesul său de descoperire a luat naștere din cercetarea melatoninei, combinat cu caracteristicile structurale ale antagonistului receptorului 5-HT2C și agonistului receptorului melatoninei, are efecte antidepresive semnificative și de reglare a somnului și a devenit un medicament important pentru tratamentul antidepresiv.

Tag-uri populare: pulbere de agomelatină cas 138112-76-2, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare