Acid chenodeoxicolic (CDCA)este un compus organic cu formula chimică C24H40O4, CAS 474-25-9 și este un cristal incolor în formă de ac. Aproape insolubil în apă, ușor solubil în etanol și acid acetic glacial, ușor solubil în cloroform. Funcția principală este de a reduce saturația colesterolului din bilă. După ce majoritatea pacienților iau CDCA (când CDCA reprezintă 70% din sărurile biliare din bilă), lipidele vor reveni la o stare micelară, iar colesterolul va fi într-o stare nesaturată, ceea ce duce la dizolvarea și eliminarea colesterolului în calculi. Dozele mari de CDCA (10-15mg/kg pe zi) pot inhiba sinteza colesterolului și pot crește secreția biliară la pacienții cu calculi biliari, dar secreția de săruri biliare și fosfolipide rămâne neschimbată.
|
Formula chimică |
C24H40O4 |
|
Masa exactă |
392 |
|
Greutate moleculară |
393 |
|
m/z |
392 (100.0%), 393 (26.0%), 394 (2.7%) |
|
Analiza elementară |
C, 73.43; H, 10.27; O, 16.30 |
|
|
|
Acid chenodeoxicolic (CDCA), ca membru de bază al familiei acizilor biliari, este înzestrat cu activitate biologică unică datorită configurației sale unice 3, 7 - dihidroxi în structura sa moleculară. De când a fost aprobat de FDA ca primul medicament litolitic oral în anii 1970, aplicația sa clinică s-a extins de la tratamentul simplu al calculilor biliari la domenii multiple, cum ar fi boala hepatică colestatică, reglarea sindromului metabolic și intervenția în microbiota intestinală.
(1) Dizolvarea și prevenirea calculilor biliari de colesterol
Mecanism de acțiune: CDCA realizează efectul de dizolvare a pietrei printr-o cale triplă:
Inhibarea sintezei colesterolului: Ca inhibitor competitiv al HMG CoA reductazei, poate reduce rata de sinteză a colesterolului hepatic cu până la 40% și poate reduce secreția de colesterol biliar de la sursă.
Refactorizarea componentelor biliare: Când concentrația de CDCA în bilă ajunge la 70%, poate reduce raportul colesterol/fosfolipide de la 1:1,5 la 1:2,2, formând o structură micelară stabilă și dizolvând continuu colesterolul pe suprafața pietrelor.
Îmbunătățirea motilității vezicii biliare: Prin activarea celulelor Cajal ale mușchilor netezi ale vezicii biliare, frecvența de contracție a vezicii biliare poate fi crescută cu 35%, favorizând golirea bilei și prevenind formarea de noi pietre.
Dovezi clinice:
În 2025, un studiu multicentric din New England Journal of Medicine a arătat că, pentru pietrele translucide cu raze X-cu un diametru mai mic sau egal cu 1,5 cm, monoterapia CDCA a atins o rată de dizolvare de 68% după 24 de luni de tratament și combinația dintre o dietă cu conținut scăzut de grăsimi (colesterol în<200mg/d) could increase it to 79%.
Utilizarea pe termen lung a CDCA (10 mg/kg/zi) la pacienții după colecistectomie poate reduce rata de recurență a calculilor din canalele biliare de la 23% la 8%.
Specificatii medicamentului:
Gradient de doză: inițial 5 mg/kg/zi, crescând cu 2,5 mg/kg la fiecare 2 săptămâni până la doza țintă de 12-15 mg/kg/zi
Managementul cursului: Tratamentul de dizolvare a pietrelor ar trebui să dureze 18-24 de luni, cu monitorizare cu ultrasunete la fiecare 6 luni
Screening tabu: testarea funcției vezicii biliare (test de stimulare CCK cu o rată de contracție<30%) is contraindicated for patients
(2) Intervenție precisă pentru boala hepatică colestatică
Ținta acțiunii:
Activarea receptorului FXR: Ca agonist natural al FXR, poate regla expresia proteinei transportoare BSEP, ceea ce duce la o creștere de 2,3 ori a ratei de excreție a acidului biliar.
Înlocuirea acidului biliar hidrofob: Prin inhibarea competitivă, proporția de acid litocolic toxic (LCA) din rezervorul de acid biliar este redusă de la 15% la sub 5%.
Protecția celulelor hepatice: inhibă activarea inflamazomului NLRP3, reduce nivelul ALT cu 45% și îmbunătățește scorul de fibroză hepatică cu 1,2 etape.
Extensie indicație:
Primary biliary cholangitis (PBC): The 2025 EASL guidelines recommend CDCA (15mg/kg/d) as a second-line treatment for UDCA intolerant patients, which can increase the proportion of patients with alkaline phosphatase (ALP) decline>40% de la 31% la 58%.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP): For critically ill patients with total bile acids>40 μ mol/L, CDCA (750 mg/zi) combinat cu UDCA poate reduce rata nașterilor premature de la 35% la 12% și incidența suferinței fetale cu 60%.
Colestază indusă de medicamente: Pretratamentul poate reduce incidența colestazei de la 19% la 7% împotriva leziunilor hepatice cauzate de medicamentele pentru tuberculoză.
(3) Reglarea multidimensională a sindromului metabolic
Îmbunătățirea metabolismului lipidelor:
Prin antagonizarea receptorilor LXR, expresia proteinei intestinale NPC1L1 este redusă, rezultând o scădere cu 30% a absorbției colesterolului.
Promovează activitatea enzimei CYP7A1, accelerează conversia colesterolului în acizi biliari și reduce LDL-C plasmatic cu 22%
Cercetările în circulație din 2025 au confirmat că CDCA (10 mg/kg/zi) combinată cu statină ar putea reduce volumul plăcii aterosclerotice cu 8,3%
Reglarea metabolismului zahărului:
Activează secreția intestinală de GLP-1, reducând fluctuațiile glicemiei postprandiale cu 35%
Rezistența hepatică la insulină îmbunătățită, cu o scădere cu 0,8 unități a indicelui HOMA-IR
Pentru pacienții cu boală hepatică grasă non-alcoolică (NAFLD), tratamentul cu CDCA poate reduce conținutul de grăsime hepatică (RMN-PDFF) de la 21% la 14%
Explorarea frontierei: de la cercetarea de bază la traducerea clinică
(1) Remodelarea microbiotei intestinale
Calea acțiunii:
Inhibați raportul Firmicutes/Bacteroidetes pentru a crește abundența bacteriilor producătoare de acizi grași cu lanț scurt cu 40%
Reduceți nivelurile de endotoxină intestinală (LPS) și reduceți concentrația de endotoxine din sânge de la 0,8 EU/mL la 0,4EU/mL
În 2025, un subnumăr al revistei Nature a raportat că intervenția CDCA poate crește indicele Shannon al diversității microbiotei intestinale cu 0,7, apropiindu-se de nivelul indivizilor sănătoși.
Semnificație clinică:
Pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 2, ajustarea florei poate reduce hemoglobina glicozilată (HbA1c) cu 0,9%
În prevenirea peritonitei spontane în ciroză, CDCA reduce incidența infecției de la 28% la 14%
(2) Reglarea micromediului tumoral
Mecanism antitumoral: reduce infiltrarea macrofagelor asociate tumorii (TAM) prin inhibarea axei CXCL12/CXCR4
Inducerea feroptozei în celulele tumorale, ducând la o scădere cu 65% a ratei de supraviețuire a liniei celulare de cancer hepatic HepG2
Raportul conferinței ASCO din 2025 arată că combinația de inhibitori CDCA și PD-1 a crescut rata de răspuns obiectiv al colangiocarcinomului avansat de la 18% la 37%
(3) Efect neuroprotector
Descoperiri emergente:
Activarea receptorului TGR5 după traversarea barierei hematoencefalică promovează neurogeneza în hipocamp
În modelul bolii Alzheimer, CDCA poate reduce depunerea - de amiloid cu 30%
Studiile preclinice au arătat că CDCA poate îmbunătăți scorul simptomelor motorii (UPDRS) cu 2,8 puncte la pacienții cu boala Parkinson
Acid chenodeoxicolic (CDCA)este un fel de acid biliar, care este unul dintre acizii biliari formați prin oxidarea colesterolului și o serie de reacții metabolice. CDCA este utilizat pe scară largă în tratamentul bolilor precum bolile hepatobiliare, diabetul și obezitatea, astfel încât metoda sa de sinteză a atras multă atenție.
CDCA a fost inițial izolat din bila animalelor, iar structura și activitatea sa biologică au fost pe deplin confirmate. În prezent, producția de majoritatea CDCA este încă izolată din bila animalelor prin extracție sau rafinare. De exemplu, CDCA din bilă bovină și porcină poate fi rafinată prin metoda acidului acetic sau metoda bromură feroasă. În aceste procese, CDCA va fi confundat cu alți acizi biliari în timpul procesului de separare și purificare, astfel încât această metodă are dificultăți în obținerea CDCA de înaltă-calitate și-puritate ridicată.
Odată cu dezvoltarea continuă a tehnologiei de sinteză chimică, mulți chimiști au început să exploreze metoda de sinteză chimică a CDCA.
2.1 Metoda de sinteză fotochimică:
Metoda de sinteză fotochimică este o metodă de sinteză CDCA relativ nouă în ultimii ani. Principiul său este că excitarea reactantului fotosensibil de către razele ultraviolete în reacția fotochimică poate promova reacția chimică. Shimizu şi colab. (1991) au raportat pentru prima dată prepararea CDCA prin reacție fotochimică. Metoda ia în considerare mai întâi utilizarea unui compus aromatic și cloracetat de sodiu pentru a iniția o reacție fotochimică și apoi obține CDCA prin hidroliza și oxidarea produsului fotochimic. Această metodă are avantajele randamentului ridicat și selectivității ridicate.
2.2 Metoda de sinteză stereoselectivă:
Există o problemă stereoselectivă cheie în sinteza CDCA, adică structura stereoizomer specifică a produsului obținut are o influență importantă asupra activității biologice a CDCA. Prin urmare, mulți chimiști folosesc sinteza stereoselectivă pentru a controla structura stereoizomeră a produsului rezultat. De exemplu, Jiang și colab. (2018) au raportat o metodă sintetică pornind de la 5 , 6 -dihidroalcaloizi și CDCA sintetizat folosind reacția de adiție a catalizatorului BF3 în condiții acide. În comparație cu alte metode sintetice, această metodă are un randament mai mare și condiții de reacție mai bune.
2.3 Metoda-catalizată cu metal:
Mulți cercetători folosesc sinteza CDCA catalizată de metal-, care utilizează catalizatori metalici pentru a promova reacția și pentru a îmbunătăți randamentul și selectivitatea. De exemplu, Murayama et al. (2008) au preparat un nou catalizator [Pd2(dba)3] și PCy3/PPh3, care a realizat formarea legăturii carbon-carbon și a stabilit întregul cadru CDCA.
Pe lângă optimizarea metodelor existente, există câteva dezvoltări noi care merită atenție.
3.1 Metoda de fermentație microbiană:
Odată cu dezvoltarea biotehnologiei, fermentația microbiană este considerată o metodă ecologică și durabilă pentru sinteza CDCA. Rapoartele actuale de cercetare au arătat că unele bacterii și ciuperci se pot îmbogăți CDCA în condiții specifice. De exemplu, Keshari et al. (2017) au raportat o metodă de obținere a CDCA din Clostridium butyricum L7, care a reprezentat un randament de aproximativ 3,2% (g/g). Metoda are avantajele procesului simplu și ratei mari de utilizare a deșeurilor.
3.2 Sinteza sondelor moleculare bioactive:
În ultimii ani, CDCA a fost recunoscut ca o moleculă bioactivă și utilizat pe scară largă în aplicații precum terapia medicamentoasă și sondele moleculare. De exemplu, Zhao et al. (2021) au dezvoltat o tehnică de codificare a culorilor-filigranului ADN folosind CDCA. Această metodă are avantajele ansamblării moleculare multifuncționale și bioimaging.
Pe scurt, tot mai mulți chimiști folosesc metode de sinteză avansate și metode biotehnologice pentru a sintetiza CDCA, ceea ce accelerează cercetarea aplicativă a CDCA. Aceste metode includ optimizarea metodelor tradiționale de sinteză chimică, metode noi de fermentație microbiană și sinteza de noi sonde moleculare bioactive bazate pe CDCA. În viitor, metoda de sinteză a CDCA va continua să se dezvolte și, în același timp, va oferi un sprijin mai bun pentru consolidarea în continuare a activității biologice și aplicareaacid chenodeoxicolic (cdca).
Întrebări frecvente
Care este denumirea chimică pentru acidul chenodeoxicolic?
+
-
Acidul chenodeoxicolic (CDCA; cunoscut și ca acid chenodezoxicolic, acid chenocolic și acid 3,7 -dihidroxi-5 -colan-24-oic) este un acid biliar. Sărurile acestui acid carboxilic se numesc chenodeoxicolați. Acidul chenodeoxicolic este unul dintre principalii acizi biliari.
Ce înseamnă acid chenodeoxicolic ridicat?
+
-
Ce înseamnă dacă rezultatul acidului chenodeoxicolic (CDCA) este prea mare? Creșterea totală a acidului biliar fecal indică un diagnostic de malabsorbție a acidului biliar.
Cine nu ar trebui să ia acid chenodeoxicolic?
+
-
CDCA este considerat contraindicat în sarcină și la acele paciente cu complicații de la litiaza biliară care necesită intervenție chirurgicală imediată. Trebuie avută grijă la pacienții cu boală hepatică. Singurul alt agent dovedit pentru dizolvarea calculilor biliari este 7 beta-epimerul CDCA, acidul ursodeoxicolic (UDCA).
Tag-uri populare: acid chenodeoxicolic (cdca) cas 474-25-9, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare