Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. este unul dintre cei mai experimentați producători și furnizori de everolimus cas 159351-69-6 din China. Bine ați venit la vânzare cu ridicata în vrac everolimus cas 159351-69-6 de înaltă calitate aici de la fabrica noastră. Sunt disponibile servicii bune și preț rezonabil.

Everolimus, cunoscut și sub numele de RAD001, este un derivat al rapamicinei (sirolimus) și aparține clasei de imunosupresoare macrolide. De obicei, există sub formă de pulbere albă sau aproape albă până la aproape albă și, uneori, poate apărea, de asemenea, ușor galben sau galben pal. Puritatea acestei pulberi este în general controlată între 98,0% și 102,0%, cu un conținut de impurități care nu depășește 0,5% și un conținut total de impurități care nu depășește 1%. Care este solubil în dimetil sulfoxid (DMSO) și etanol, cu o solubilitate de până la 100 mg/ml. În același timp, este solubil și în cloroform, dar solubilitatea sa în apă este scăzută, doar ușor solubilă. În practica clinică, este utilizat în principal pentru a preveni reacțiile de respingere după transplantul de rinichi și operația de transplant de inimă. Mecanismul său de acțiune include în principal suprimarea imunității, efectul anti-tumoral, efectul antiviral și efectul de protecție vasculară. Adesea folosit în combinație cu alte imunosupresoare, cum ar fi ciclosporina, pentru a reduce toxicitatea. Denumirea comercială aprobată în prezent (2010) este Certican. Utilizată pentru a preveni respingerea organelor la pacienții cu transplant de inimă și rinichi. Certican a fost aprobat pentru prima dată în Europa în 2003 și este disponibil în prezent în peste 60 de țări (2010).

Everolimusse poate lega de proteina intracelulară FKBP12 pentru a forma un complex inhibitor mTORC1, care poate inhiba activitatea mTOR. Inhibarea căii de semnalizare mTOR poate duce la o activitate redusă a regulatorului transcripțional S6 protein kinazei ribozomale (S6K1) și a proteinei de legare a factorului biologic eucariotic de alungire 4E (4E-BP), interferând astfel cu traducerea și sinteza proteinelor înrudite, cum ar fi ciclul celular, angiogeneza și glicogeneza. În plus, are, de asemenea, anumite efecte anti-tumorale și poate inhiba glicoliza tumorilor solide in vivo și in vitro.

Deși principalele sale aplicații se concentrează pe anti-tumorale și pe prevenirea respingerii transplantului de organe, oamenii de știință încă explorează aplicațiile sale potențiale în alte domenii. De exemplu, unele studii sugerează că poate avea efecte antivirale și protectoare vasculare, dar aceste utilizări sunt încă în stadiul de cercetare și nu au fost încă utilizate pe scară largă în practica clinică.

Activarea moleculei țintă a rapamicinei (mTOR) promovează proliferarea și supraviețuirea celulelor tumorale și, de asemenea, poate induce semnalizarea căii angiogenice în celulele endoteliale. Produsul legării rapamicinei de proteinele intracelulare, proteina 12 de legare FK506-(FKBP12), formează un complex de proteine-medicament care inhibă activitatea kinazei mTOR. Rapamicina are, de asemenea, activități imunosupresoare, antifungice, antivirale, de protecție vasculară și antitumorale, dar principala sa aplicație este efectul său imunosupresor. În 1999, a fost aprobat de FDA din SUA pentru tratamentul anti-respingere al transplantului de organe. Mulți derivați de rapamicină au fost sintetizați, în principal în scopul îmbunătățirii proprietăților medicamentoase. Aceste eforturi au dus, de asemenea, la descoperirea și cercetarea temsirolimusului, care este utilizat intravenos pentru tratarea cancerului renal și care este utilizat pe cale orală. În 2003, a fost aprobat în Europa pentru tratamentul respingerii după transplantul de organe și a fost comercializat sub denumirea comercială Certican.

Sunitinib și Sorafenib sunt ambii inhibitori orali de tirozin kinazei cu mai multe ținte-care joacă un rol crucial în tratamentul cancerului.

Sunitinib(cunoscut și ca Sutent) este dezvoltat de Pfizer. A fost aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) în ianuarie 2006 și de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMEA) în ianuarie 2007. Sunitinib este utilizat în principal pentru a trata tumorile stromale gastrointestinale (GIST) și carcinoamele cu celule renale avansate. Ca moleculă mică, inhibă receptorii multipli de tirozin kinaze (RTK), inclusiv receptorii de factor de creștere derivați de trombocite-(PDGFR- și PDGFR{-), receptorii de factor de creștere endotelial vascular (VEGFR1, VEGFR2 și VEGFR3) și alții. Prin blocarea aportului de sânge și nutrienți esențiali pentru creșterea tumorii și atacând direct celulele tumorale, sunitinib prezintă efecte antitumorale.

Sorafenib(cunoscut și ca BAY43-9006 sau Doximity), dezvoltat în comun de Bayer și Onyx, a fost aprobat de FDA în decembrie 2005 pentru tratamentul carcinomului hepatocelular nerezecabil și al carcinomului renal avansat care nu poate fi îndepărtat chirurgical. Sorafenib inhibă Raf-1, sălbatic-tip b{-Raf, V599E b{-Raf kinaze, VEGFR{-2, VEGFR-3, PDGFR- și alte tirozin kinaze. De asemenea, inhibă fosforilarea FLT3, Ret, c-Kit și P38 . Prin inhibarea căii de semnalizare RAF/MEK/ERK, sorafenib inhibă direct creșterea tumorii și acționează asupra țintelor VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 și MET pentru a inhiba angiogeneza tumorii.

În rezumat, atât sunitinib, cât și sorafenib sunt medicamente puternice împotriva-cancerului, care vizează multiple tirozin kinaze, prezentând activități antitumorale semnificative prin inhibarea creșterii tumorii și a angiogenezei.

Everolimuseste un derivat al sirolimus, cunoscut și sub denumirea de 40-O-(2{-hidroxietil)-rapamicină sau 40-O-(2-hidroxietil)-sirolimus. Aparține clasei kinazei de medicamente care interferează cu comunicarea celulară pentru a preveni creșterea celulelor tumorale. Este un inhibitor oral al rapamicinei la mamifere (mTOR). În trecut, a fost folosit în principal clinic pentru a preveni respingerea după transplantul de rinichi și inimă. De asemenea, poate fi utilizat pentru a trata pacienții cu cancer renal avansat care au utilizat doi inhibitori ai receptorului kinazei receptorului endotelial al factorului de creștere vascular: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) și sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), iar efectele secundare sunt ușoare.
Sunitinib și sorafenib sunt inhibitori multi-kinazei (acționează asupra mai multor ținte celulare), în timp ce blochează o proteină specifică a țintei rapamicinei de mamifere (mTOR), interferând cu creșterea, diferențierea și metabolismul celulelor canceroase. Această cale mTOR este reglată anormal în unele tumori umane. Se leagă de proteina intracelulară FKBP-12 pentru a forma un complex inhibitor, inhibând astfel activitatea kinazei mTOR și reducând activitatea efectorilor din aval ai mTOR S6 protein kinazei ribozomale (S6K1) și proteina de legare a factorului de alungire eucariotic 4E (4E-BP). In plus,everolimusinhibă expresia factorilor inductibili de hipoxie-(cum ar fi HIF-1) și reduce exprimarea factorului de creștere a endoteliului vascular (VEGF). Studiile in vitro și in vivo au arătat că poate reduce proliferarea celulară, angiogeneza și absorbția de glucoză.

Everolimuseste un compus macrolidă semi-sintetic cu formula moleculară C₅₃H₈₃NO₁₄ și o greutate moleculară de aproximativ 958,22. Structura sa chimică este modificată pe baza Rapamicinei (Rapamicină) prin alchilarea selectivă a grupării 42-hidroxi și introducerea unei grupări protectoare hidroxietil trifluormetansulfonat, formând în cele din urmă o structură 2-hidroxietil eter mai stabilă. Această modificare îmbunătățește semnificativ biodisponibilitatea și stabilitatea medicamentului, făcându-l un inhibitor mTOR utilizat pe scară largă în aplicații clinice.

Everolimus este o pulbere solidă albă până la galben pal la temperatura camerei și este higroscopică. Trebuie depozitat într-un mediu uscat-și la temperatură scăzută. Densitatea estimată a Everolimus este de 1.18 - 1.2 g/cm³. Punctul de topire nu este înregistrat în mod clar, dar punctul de fierbere prezis este de până la 998,7 grade, ceea ce indică stabilitatea sa termică puternică. Punctul de aprindere este de aproximativ 557,8 grade, indicele de refracție este de 1,548, iar aceste date reflectă complexitatea structurii sale moleculare. Din punct de vedere al solubilității, Everolimus este solubil în dimetil sulfoxid (DMSO) și etanol, cu o concentrație de până la 100 mg/ml. Cu toate acestea, solubilitatea sa în apă este extrem de scăzută, doar ușor solubilă (aproximativ 1 - 10 μM), ceea ce reprezintă o provocare pentru dezvoltarea formulării sale.

Stabilitatea chimică a everolimusului este afectată semnificativ de factorii de mediu. Higroscopicitatea poate determina aglomerarea sau degradarea acestuia, așa că este necesar un control strict al umidității (-20 de grade sau mai jos) în timpul depozitării. Grupările funcționale cum ar fi grupările hidroxil, legăturile eterice și grupările ester din molecula sa pot participa la reacții precum hidroliza și oxidarea. De exemplu, în condiţii acide sau alcaline, gruparea ester se poate hidroliza pentru a forma acizi carboxilici şi alcooli ca produşi secundari; expunerea la lumină sau la temperaturi ridicate poate declanșa reacții de oxidare, ducând la pierderea ingredientelor active. În plus, contactul cu ionii metalici (cum ar fi Fe³⁺, Cu²⁺) poate accelera oxidarea și degradarea, astfel încât antioxidanții (cum ar fi BHT) sunt adesea adăugați la formulare pentru a stabiliza medicamentul.

Ca inhibitor mTOR, activitatea Everolimus depinde de capacitatea sa de legare la proteina FKBP12. Structura macrolidei din molecula sa se leagă strâns de buzunarul hidrofob al FKBP12, formând un complex care inhibă și mai mult activitatea kinazei mTOR. Acest proces blochează calea de semnalizare mTOR, inhibând astfel proliferarea celulelor tumorale, inducerea apoptozei și autofagiei și exercitând efecte imunosupresoare. Experimentele in vitro arată că constanta de inhibare (IC₅₀) a Everolimus pe mTOR este de 1,6-2,4 nM, indicând eficiența sa ridicată.

Considerații chimice în aplicații clinice

Proprietățile chimice ale everolimusului afectează direct utilizarea sa clinică. De exemplu, solubilitatea sa slabă în apă necesită utilizarea unor tehnici speciale (cum ar fi micronizarea) pentru preparatele orale pentru a îmbunătăți absorbția; higroscopicitatea sa necesită ca materialele de ambalare să aibă proprietăți de rezistență la umiditate-; atunci când este administrat cu alimente, poate afecta viteza de dizolvare din cauza conținutului de grăsime, modificând astfel parametrii farmacocinetici. În plus, interacțiunile medicamentoase sunt, de asemenea, considerații importante: Everolimus este un substrat al CYP3A4 și, atunci când este utilizat în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum ar fi ketoconazol) sau inductori (cum ar fi rifampicina), doza trebuie ajustată pentru a evita toxicitatea sau reducerea eficacității.

Structura chimică a Everolimus determină toxicitatea potențială a acestuia. Utilizarea-pe termen lung poate provoca tulburări metabolice (cum ar fi glicemia crescută, lipidele din sânge crescute), infecții legate de supresia-imunitară (cum ar fi pneumonia) și reacții adverse, cum ar fi pneumonia ne-infecțioasă. Metaboliții săi pot fi excretați prin rinichi, așa că pacienții cu insuficiență renală trebuie să-l folosească cu precauție. În plus, experimentele pe animale au arătat că Everolimus este toxic pentru sistemul reproducător (cum ar fi degenerarea canalelor testiculare ale spermatozoizilor), plămânii (creșterea macrofagelor alveolare) și pancreasul (degranularea celulelor secretoare). Aceste constatări oferă o bază pentru monitorizarea siguranței clinice.

Proprietățile chimice ale everolimus - de la structura sa moleculară la parametrii fizici, la stabilitate și reactivitate - determină în mod colectiv eficacitatea și siguranța acestuia ca medicament. Scheletul său de macrolide, solubilitatea scăzută în apă și higroscopicitatea, printre alte caracteristici, reprezintă provocări pentru dezvoltarea formulării și pot fi optimizate prin modificări structurale. Înțelegerea acestor proprietăți chimice este propice pentru proiectarea unor regimuri de dozare mai raționale, prezicerea interacțiunilor medicamentoase și, în cele din urmă, îmbunătățirea rezultatelor tratamentului clinic.

Tag-uri populare: everolimus cas 159351-69-6, furnizori, producatori, fabrica, en-gros, cumparare, pret, vrac, de vanzare