Fospropofol disodium, Formula moleculară C13H19O5P.2NA, CAS 258516-87-9, a fost aprobată de Administrația SUA pentru Alimente și Droguri (FDA) la 12 decembrie 2008 pentru comercializarea în Sichuan sub numele comercial Lusedra. Acest medicament este un hipnotic sedativ dezvoltat de compania americană ELSA, utilizat clinic pentru diagnosticul sau tratamentul pacienților adulți. Este o injecție intravenoasă de propofol sodiu. Numele științific cultural este 2,6-diisopropilfenoximetil monoster fosfat de sare disodium. Această substanță reduce leziunea ischemiei cerebrale-reperfuzie prin activarea căii fără cGMP. Într -un model de șobolan de ischemie cerebrală focală, pretratarea poate reduce volumul de infarct cu 30% și poate îmbunătăți scorurile funcției neurologice. Mecanismul său implică inhibarea supraîncărcării de calciu, reducerea stresului oxidativ și efectele anti -neuroinflamatorii, oferind idei noi pentru tratamentul cu accident vascular cerebral.
|
Formula chimică |
C13H19NA2O5P |
|
Liturghie exactă |
332 |
|
Greutate moleculară |
332 |
|
m/z |
332 (100.0%), 333 (14.1%), 334 (1.0%) |
|
Analiza elementară |
C, 47,00; H, 5.76; Na, 13.84; O, 24.08; P, 9.32 |
|
|
|
Fospropofol disodium, ca primul medicament nou dezvoltat independent de clasa 1 în China, este un medicament precurgător de propofol solubil în apă. Eliberează propofolul ingredient activ prin metabolismul in vivo, obținând efecte sedative și anestezice. Designul său inovator se rupe prin limitările emulsiilor tradiționale de propofol și demonstrează avantaje unice în aplicațiile clinice. Următoarele rezumă sistematic utilizările și valorile sale de la cinci dimensiuni: inducția și întreținerea anesteziei, sedarea unității de terapie intensivă (UCI), medicina de confort, populațiile speciale de pacienți și direcțiile viitoare de explorare.
1. Inovație în inducția anesteziei
Fosfopropofolul disodium obține un control stabil al concentrației medicamentului din sânge în timpul inducției anesteziei prin mecanismul „conversie a prodrogului”. Timpul său de debut este (2,9 ± 1,1) minute, cu un timp de vârf de (4,8 ± 1,5) minute, ușor mai lent decât propofol, dar cu o durată mai lungă de acțiune (25-30 minute), oferind anestezisti cu o fereastră de funcționare mai relaxată. Studiile clinice au arătat că dozele de 10-12 mg/kg pot satisface nevoile de inducție ale majorității pacienților, iar fluctuațiile hemodinamice sunt semnificativ mai mici decât cele ale propofolului. De exemplu, la pacienții care suferă de altoi de bypass coronarian, efectul sedativ al propofolului disodium și propofol este comparabil, dar amplitudinea de fluctuație a presiunii arteriale medii este redusă cu 15% -20%, în special potrivită pentru pacienții vârstnici și cei cu funcție cardiovasculară instabilă.
2.. Avantajele întreținerii anesteziei
Ca medicament de întreținere, propofol disodium atinge adâncimea de anestezie stabilă prin perfuzia continuă de pompă (10-20mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹). Propofolul său metabolit inhibă sistemul nervos central prin îmbunătățirea funcției receptorilor acidului gamma aminobutiric (GABA), evitând în același timp încărcarea lipidică a formulărilor de emulsie. În intervențiile chirurgicale pe termen scurt, cum ar fi litotripsia ureteroscopică, efectul sedativ al dozei de 6,5 mg/kg este echivalent cu cel al etomidatului 0,3 mg/kg, dar presiunea arterială medie este mai mare de 5 minute după inducerea anesteziei (89,17 ± 7,08 mmHg vs . 85.51 ± 7,74mmHg, reducând semnificativ . 85.51 ± 7,74mmHg), în mod semnificativ.
3. Comoditatea și siguranța funcționării
Fosfopropofolul disodium este sub formă de pulbere uscată prin congelare și poate fi injectat după reconstituire, evitând complet cele trei dezavantaje majore ale emulsiei propofolului:
Durere de injecție: incidența durerii de injecție în emulsia propofolului este de până la 31,3%, în timp ce în propofol disodium este de doar 13,3%;
Tulburarea metabolismului lipidic: Infuzia pe termen lung de propofol poate duce la hipertrigliceridemie (rata de incidență de aproximativ 18%), în timp ce doar 3 cazuri (10%) au fost observate în grupul propofol disodium;
Riscul de infecție: emulsia de grăsime este utilizată ca mediu de cultură bacteriană și nu există un pericol ascuns cu fosfat de propofol disodium. Nu conține componente adsorbante și este potrivit pentru scenarii de sedare pe termen lung, cum ar fi ECMO.
Sedarea UCI: alegerea ideală pentru pacienții bolnavi critici
1. Managementul sedării pacienților ventilați mecanic
Fosfopropofol Disodium prezintă efecte sedative dependente de doză în UCI. Cercetările au arătat că dozele de 3,0-3,5 mg · kg ⁻¹ · h ⁻¹ pot obține o sedare ușoară până la moderată (scor RASS -3-0) la 75% dintre pacienți, fără a fi nevoie de medicamente de remediere. Comparativ cu propofolul, incidența generală a evenimentelor adverse a fost mai mică (76,7% vs . 90.0%), manifestată în principal ca tahicardie ușoară și hipotensiune arterială, fără a nu fi raportate infecții ale fluxului de sânge legate de cateter sau sindrom de perfuzie de propofol. În studiile de sedare profundă (scor RASS -4-5), o doză de 8mg/kg/h poate obține 100% din nivelul de sedare țintă și are o stabilitate hemodinamică mai bună decât propofolul.
2.. Adaptabilitatea pacienților bolnavi critici cu afecțiuni speciale
Sindromul de detresă respiratorie acută (ARDS): este necesară o sedare profundă pentru a reduce asincronia umană-mașină, iar propofolul disodium reduce riscul de depresie respiratorie prin stabilizarea concentrațiilor de medicamente din sânge;
Oxigenarea membranei extracorporeale (ECMO): emulsiile tradiționale pot bloca plămânii membranei, în timp ce propofolul disodium ca formulare solubilă în apă nu are un astfel de risc și poate prelungi durata de viață a plămânilor membranei;
Pancreatită acută severă: fosfatul propofol și propofol disodium sunt contraindicate la pacienții cu hiperlipidemie pentru a evita încărcarea lipidelor, ceea ce le face medicamentele sedative preferate.
3. Siguranța sedării pe termen lung
Într-un studiu de sedare de 72 de ore, nu a existat nicio diferență semnificativă în concentrația de format plasmatic între grupul propofol și grupul propofol (13 ± 7 μ g/ml vs . 12 ± 6 μ g/ml), mult sub pragul de toxicitate (7-11mg/ml). Metaboliții săi sunt excretați prin canalele duale de ficat și rinichi. Pacienții cu disfuncție hepatică ar trebui să utilizeze medicamente cu precauție, dar cei cu disfuncție renală nu trebuie să ajusteze doza.
1.. Optimizarea examinării endoscopiei digestive
Fospropofol disodiumFuncționează bine în gastroscopie nedureroasă. Un studiu controlat randomizat care a implicat 200 de pacienți a arătat că rata de succes a sedării la o doză de 6,5 mg/kg a fost de 96%, iar scorul de satisfacție a pacientului a fost semnificativ mai mare decât cel al grupului midazolam (4,7 ± 0,3 vs . 3.9 ± 0,5). Avantajele sale se află în:
Debut neted: evitarea inhibării „explozive” a propofolului și reducerea riscului de stop respirator;
Recuperare rapidă: timpul de recuperare postoperatorie scurtat cu 20%, reducând timpul de observare;
Fără durere de injecție: îmbunătățește acceptarea pacientului, în special potrivită pentru intervenții chirurgicale scurte în ambulatoriu.
2.. Aplicabilitatea inspecției comune
Pentru examinarea combinată a gastroscopiei și colonoscopiei (necesitând 20-30 de minute de timp de anestezie), efectul sedativ susținut al propofolului disodium este semnificativ mai bun decât propofolul. Datele clinice arată că timpul de întreținere a anesteziei este prelungit cu 15-20 de minute în comparație cu propofolul, iar incidența mișcării corporale intraoperatorii este redusă cu 40%, asigurând integritatea examinării.
3. Prevenirea greaței și vărsăturilor postoperatorii (PONV)
Fosfopropofol disodium reduce riscul de PONV prin reducerea dozei de medicamente opioide. În chirurgia laparoscopică ginecologică, doza de inducție este redusă cu 30% comparativ cu propofolul, iar incidența greaței postoperatorii scade de la 25% la 12%, iar incidența vărsăturilor scade de la 8% la 3%.
Fosfopropofol disodium a devenit o inovație importantă în domeniul anesteziei și sedării datorită designului său de prodrog solubil în apă, proprietăților farmacocinetice stabile și adaptabilitate clinică largă. Valoarea inducției anesteziei la sedarea pe termen lung în UCI, de la îngrijiri medicale confortabile până la managementul special al pacienților, este validată constant prin practica clinică.
Calea sintetică de sodiufospropofol disodium: 26 Diisocianat O - (clorometil) - 26 diizopropil fenol este obținut din propilfenol ca materie primă prin reacționarea cu clorometil metil sulfură, metiltiometilare și clorometru cu clorură de sulfonil; Intermediarul este condensat cu fosfat de argint dibenzil pentru a obține fosfat de triester, care este în sfârșit redus prin hidrogenare, deprotejat și neutralizat cu soluție de carbonat de sodiu pentru a obține propofol de sodiu. Calea de sinteză este prezentată în figură.
În plus, există două metode sintetice: 2,6 fenol bivalent reacționează cu clorobromometan în H pentru a obține intermediarul 0 - (clorometil) 2 6 diisopropilfenol, care este apoi condensat cu acid fosforic, și apoi tratat cu soluție de hidroxid de sodiu, pentru a obține ținta compusă disodod Un precursor solubil în apă al propofolului, care este metabolizat de fosfataza alcalină pe suprafața celulelor endoteliale in vivo după administrarea intravenoasă pentru a produce propofolul de medicamente active, acesta atinge rapid echilibrul în țesutul creierului, jucând astfel un rol sedativ și hipnotic dependent de doză și hipnotic.
În plus, există două metode sintetice: 2,6 fenol bivalent reacționează cu clorobromometan în H pentru a obține intermediarul 0 - (clorometil) 2 6 diisopropilfenol, care este apoi condensat cu acid fosforic, și apoi tratat cu soluție de hidroxid de sodiu, pentru a obține ținta compusă disodod Un precursor solubil în apă al propofolului, care este metabolizat de fosfataza alcalină pe suprafața celulelor endoteliale in vivo după administrarea intravenoasă pentru a produce propofolul de medicamente active, acesta atinge rapid echilibrul în țesutul creierului, jucând astfel un rol sedativ și hipnotic dependent de doză și hipnotic.
Studiul clinic din faza I a arătat că propofolul, metabolitul activ, ar putea induce un efect anestezic mai puternic decât propofolul în emulsia de grăsime. Studiul clinic din faza I a arătat că propofolul, metabolitul activ, poate menține eficient sedarea pacienților care suferă de colonoscopie, în timp ce studiul în faza II a evaluat în principal sedarea pacienților care necesită bronhoscopie și o intervenție chirurgicală minoră.
Tag-uri populare: Fospropofol Disodium CAS 258516-87-9, furnizori, producători, fabrică, en-gros, cumpărare, preț, vrac, de vânzare